王 都

（天水市第三人民醫(yī)院，甘肅 天水 741000）

精神分裂癥為精神障礙性疾病的一種常見類型，多呈慢性進(jìn)展，并具有間歇發(fā)病、預(yù)后差等特點(diǎn)。該疾病患者通常存在焦慮抑郁、意志減退、行為退縮、思維障礙等精神癥狀，且社會(huì)功能明顯減弱，可給其家庭帶來(lái)不小的負(fù)擔(dān)。在臨床上，通過服用抗精神病藥可在一定程度上緩解患者精神癥狀，但療效有限[1]。近年來(lái)，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）這一操作簡(jiǎn)便且對(duì)人體無(wú)侵襲性的神經(jīng)電生理技術(shù)被愈來(lái)愈多地應(yīng)用于精神科疾病治療中。有研究認(rèn)為[2]，rTMS通過利用磁信號(hào)對(duì)大腦特定部位施加有效刺激，可調(diào)節(jié)大腦皮層神經(jīng)活動(dòng)，從而有助于改善大腦功能。本研究將阿立哌唑聯(lián)合rTMS應(yīng)用于女性精神分裂癥患者治療中，獲得較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

研究對(duì)象為醫(yī)院2018年7月～2019年5月診治的86例女性精神分裂癥患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）》有關(guān)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）均為女性，年齡為18～55歲；（3）入院時(shí)，陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分超過60分；（4）患者家屬了解調(diào)研內(nèi)容并于知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦器質(zhì)性精神??；（2）合并重大軀體疾?。唬?）近4周內(nèi)服用過影響療效觀察的藥物；（5）對(duì)所用藥物過敏；（6）存在自殺行為或傾向；（7）智能障礙。將所有患者隨機(jī)劃分成對(duì)照組和治療組，各43例。對(duì)照組年齡23～54歲，平均（38.61±6.02）歲；患病時(shí)間 2～10 年，平均（6.04±2.39）年。 治療組年齡 23～53 歲，平均（38.24±5.85）歲；患病時(shí)間 2～9 年，平均（5.86±2.18）年。 比較兩組基線資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組服用阿立哌唑（生產(chǎn)廠商：浙江大冢制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20161011）治療，初始劑量為5mg/次，2周后根據(jù)患者病情變化逐漸加量至10～20mg/次，用藥頻次不變。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合rTMS治療，選用經(jīng)顱磁刺激儀，配置Butterny“8”字形刺激線圈。以10Hz頻率進(jìn)行刺激，刺激部位為左背外側(cè)前額葉皮質(zhì)（DLPFC），刺激強(qiáng)度為90%運(yùn)動(dòng)閾值，20個(gè)治療序列，每個(gè)序列3s，刺激間隔35s，總刺激時(shí)間15～20min/次。每周治療5d，休息2d。兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）于治療前、治療8周后采用PANSS與簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）對(duì)兩組進(jìn)行測(cè)評(píng)。PANSS由陽(yáng)性癥狀（P1～P7）、陰性癥狀（N1～N7）與一般精神病理（G1～G16）等三部分組成，共有30個(gè)條目，每個(gè)條目均按1～7分進(jìn)行評(píng)分[4]；BPRS共有10個(gè)條目，每個(gè)條目亦按1～7分進(jìn)行評(píng)分[5]。PANSS、BPRS總分值愈高，患者精神癥狀愈重。（2）于治療前、治療8周后采集兩組空腹肘靜脈血5mL，分離出血清后保存于-20℃冰箱內(nèi)待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平，試劑盒由上海一研生物科技有限公司提供。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療8周后，根據(jù)PANSS變化對(duì)兩組療效進(jìn)行判定。痊愈：PANSS較治療前減低在75%及以上；顯著進(jìn)步：PANSS較治療前減低在50%以上但不足75%；進(jìn)步：PANSS較治療前減低在25%以上但不足50%；無(wú)效：PANSS較治療前減低在25%以下。將痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步計(jì)入總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較臨床療效

治療組總有效率達(dá)86.05%，高于對(duì)照組的67.44%（P＜0.05），詳見表 1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 比較PANSS及BPRS評(píng)分

兩組治療前PANSS及BPRS評(píng)分比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療 8周后兩組 PANSS及BPRS評(píng)分均降低 （P＜0.05），且治療組均低于對(duì)照組 （P＜0.05），詳見表 2。

表2 兩組PANSS及BPRS評(píng)分比較 (±s，分)

表2 兩組PANSS及BPRS評(píng)分比較 (±s，分)

注：與治療前相比，①P＜0.05。

組別 例數(shù) PANSS評(píng)分 BPRS評(píng)分治療前 治療8周后 治療前 治療8周后對(duì)照組 43 83.15±16.59 56.34±13.71① 51.75±11.26 46.53±8.91①治療組 43 82.82±17.30 46.03±12.94① 53.67±12.45 38.26±6.07①t-0.090 3.586 0.750 5.030 P-0.928 0.001 0.455 0.000

2.3 比較血清NGF、BDNF水平

兩組治療前血清NGF、BDNF水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療 8 周后兩組血清 NGF、BDNF 水平均增高 （P＜0.05），且治療組均高于對(duì)照組 （P＜0.05），詳見表 3。

表3 兩組血清NGF、BDNF水平比較 (±s)

表3 兩組血清NGF、BDNF水平比較 (±s)

注：與治療前相比，①P＜0.05。

組別 例數(shù) NGF（μg/L） BDNF（ng/L）治療前 治療8周后 治療前 治療8周后對(duì)照組 43 28.13±6.37 35.21±7.50① 3216.51±101.47 4116.03±103.44①治療組 43 29.02±6.90 41.35±8.78① 3215.39±104.75 5015.75±106.81①t-0.621 3.487 0.050 39.679 P-0.536 0.001 0.960 0.000

3 討論

精神分裂癥為精神科常見病，以思維、情感、行為等方面障礙與精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)為主要特征。該疾病如長(zhǎng)期得不到有效控制，有發(fā)展為精神殘疾的極大可能性，從而可加重家庭的負(fù)擔(dān)。一直以來(lái)，臨床多通過應(yīng)用以阿立哌唑?yàn)榇淼目咕癫∷帉?duì)此病進(jìn)行治療。阿立哌唑?yàn)猷苌铮捎行д{(diào)控腦內(nèi)多巴胺（DA）水平，當(dāng)腦內(nèi)DA偏低時(shí)，其可上調(diào)DA神經(jīng)元的興奮性，使DA分泌量增多，從而改善患者陰性癥狀；當(dāng)腦內(nèi)DA偏高時(shí)，其可下調(diào)DA神經(jīng)元亢進(jìn)，使DA分泌減少，從而改善陽(yáng)性癥狀[6]。但研究發(fā)現(xiàn)[7]，單用此藥進(jìn)行治療后，患者仍會(huì)存在部分陰性癥狀。因此，有關(guān)學(xué)者主張?jiān)趹?yīng)用抗精神病藥基礎(chǔ)上聯(lián)合其他方法對(duì)本病進(jìn)行治療，以使患者獲得更理想的預(yù)后。

近年來(lái)，有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[8]，精神分裂癥患者陰性癥狀和DLPFC區(qū)域DA功能減弱有關(guān)。而采用高頻（＞1Hz）rTMS對(duì)DLPFC區(qū)進(jìn)行磁信號(hào)刺激，可促進(jìn)該區(qū)域血液循環(huán)，增加神經(jīng)元代謝，并能提高黑質(zhì)-紋狀體DA的更新率，重建谷氨酸（Glu）能系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)，增強(qiáng)大腦皮層興奮性，從而可促使患者陰性癥狀得到顯著改善。另外，李強(qiáng)等研究認(rèn)為[9]，rTMS亦可通過減低突觸后5-羥色胺受體的敏感度，以及改善相應(yīng)腦區(qū)的皮質(zhì)功能而減輕患者精神癥狀。本研究觀察了阿立哌唑聯(lián)合rTMS治療精神分裂癥的效果，結(jié)果顯示，治療組總有效率86.05%與對(duì)照組的67.44%相比較高，PANSS及BPRS評(píng)分改善情況與對(duì)照組較優(yōu)。提示應(yīng)用上述聯(lián)合治療方法可取得較好的效果，使患者病癥明顯減輕。

NGF為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族的重要成員之一，可起到營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元、調(diào)控神經(jīng)突起生長(zhǎng)等作用。BDNF則可維持神經(jīng)元存活，且在神經(jīng)元損傷后修復(fù)中起著關(guān)鍵作用。有研究發(fā)現(xiàn)[10]，在精神分裂癥發(fā)生初期，人體血中NGF、BDNF水平即明顯不足，且其水平會(huì)隨著病程進(jìn)展而不斷減低。說(shuō)明NGF、BDNF和精神分裂癥的發(fā)生、進(jìn)展有一定關(guān)系。在本研究中，治療組治療后NGF、BDNF水平與對(duì)照組相比較高。提示阿立哌唑聯(lián)合rTMS還可能通過上調(diào)NGF、BDNF水平而發(fā)揮治療作用，確切機(jī)制仍有待做進(jìn)一步研究。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合rTMS應(yīng)用于女性精神分裂癥治療中，療效較為顯著，可使患者病癥有效減輕，并使其血清NGF、BDNF水平明顯上調(diào)。但本研究選取樣本例數(shù)有限，可能會(huì)影響統(tǒng)計(jì)結(jié)果的準(zhǔn)確性。故后續(xù)將適當(dāng)擴(kuò)充樣本例數(shù)來(lái)做進(jìn)一步研究。