楊子民　許環(huán)宇　潘卓瑜　葉健夫　劉銳芬

【摘要】 目的 探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）聯(lián)合碳酸鋰、喹硫平治療雙相障礙抑郁發(fā)作患者的療效。方法 40例雙相障礙抑郁發(fā)作患者作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組， 各20例。

對(duì)照組患者采用喹硫平和碳酸鋰治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療。觀察對(duì)比兩組患者治療不同時(shí)間段心理狀態(tài)、治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療2周后， 觀察組患者的漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分為（16.36±3.16）分， 對(duì)照組患者的HAMD評(píng)分為（18.87±3.76）分;治療4周后， 觀察組患者的HAMD評(píng)分為（11.25±2.86）分， 對(duì)照組患者的HAMD評(píng)分為（14.42±2.98）分;治療2、4周后， 觀察組患者的HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療2、4周后， 觀察組患者的臨床療效總評(píng)量表（CGI）評(píng)分均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者發(fā)生肢體震顫2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%;對(duì)照組患者發(fā)生靜坐不能2例， 興奮或激越4例， 肢體震顫2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為40.00%;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 雙相障礙抑郁發(fā)作患者采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合碳酸鋰、喹硫平治療效果顯著， 能夠有效改善患者的焦慮和抑郁情況， 改善患者的精神狀態(tài)， 適合在臨床進(jìn)行推廣和使用。

【關(guān)鍵詞】 雙相障礙抑郁發(fā)作;重復(fù)經(jīng)顱磁刺激;碳酸鋰;喹硫平

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.013

Efficacy of repeated transcranial magnetic stimulation combined with lithium carbonate and quetiapine in the treatment of bipolar disorder depressive episode ? YANG Zi-min， XU Huan-yu， PAN Zhuo-yu， et al. Foshan Shunde District Wu Zhongpei Memorial Hospital， Foshan 528300， China

【Abstract】 Objective ? To discuss the efficacy of repeated transcranial magnetic stimulation （r TMS） combined with lithium carbonate and quetiapine in the treatment of bipolar disorder depressive episode. Methods ? A total of 40 patients with bipolar disorder depressive episode as study subjects were divided into control group and observation group by random numerical table， with 20 cases in each group. The control group was treated by lithium carbonate and quetiapine， and the observation group was treated by repeated transcranial magnetic stimulation on the basis of the control group. The psychological state， therapeutic effect in different treatment periods and occurrence of adverse reactions were observed and compared between the two groups. Results ? 2 weeks

after treatment， the Hamilton depression scale （HAMD） score of the observation group was （16.36±3.16） points， which was （18.87±3.76） points of the control group. 4 weeks after treatment， HAMD score of the observation group was （11.25±2.86） points， which was （14.42±2.98） points of the control group. 2 and 4 weeks after treatment， HAMD score of the observation group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 2 and 4 weeks after treatment， the clinical global impression （CGI） score of the observation group was lower than that of the control group， and the difference was statistically sigificant （P<0.05）. The observation group had 2 cases of limb tremor， with incidence of adverse reactions as 10.00%， and the control group had 2 cases of akathisia， 4 cases of excitement or agitation， and 2 cases of limb tremor， with incidence of adverse reactions as 4 5%. The incidence of adverse reactions of the observation group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ? Repeated transcranial magnetic stimulation combined with lithium carbonate and quetiapine shows remarkable effect in the treatment of bipolar disorder depressive episode， which can effectively improve the anxiety and depression of patients with bipolar disorder depressive episode， and improve their mental status. It is suitable for clinical promotion and application.

【Key words】 Bipolar disorder depressive episode; Repeated transcranial magnetic stimulation; Lithium carbonate; Quetiapine

隨著人們生活節(jié)奏的加快， 生活壓力的增大， 精神類疾病的發(fā)病率逐年升高， 其中， 雙相障礙抑郁發(fā)作就是比較典型的一種[1]。臨床上該病多表現(xiàn)為情緒低落、悲觀、自卑、少語少動(dòng)， 并且伴有情緒高漲、精力充沛、話多好強(qiáng)、暴躁易怒等。導(dǎo)致該病的發(fā)生因素較為復(fù)雜， 比如遺傳因素、社會(huì)壓力、心理承受能力等[2]。本文選取40例雙相障礙抑郁發(fā)作患者， 分析重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合碳酸鋰、喹硫平治療雙相障礙抑郁發(fā)作患者的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～ 2019年1月本院收治的40例雙相障礙抑郁發(fā)作患者作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組， 各20例。對(duì)照組患者男女比例10∶10;平均年齡（46.9±2.3）歲;平均病程（3.9±2.1）年;平均HAMD評(píng)分（22.35±1.54）分;平均CGI評(píng)分（6.31±0.54）分。觀察組患者男女比例10∶10;平均年齡（46.5±2.4）歲;平均病程（3.7±2.2）年;平均HAMD評(píng)分（22.41±1.50）分;平均CGI評(píng)分（6.34±0.51）分。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均診斷為雙相障礙抑郁發(fā)作患者;②所有患者均在知情同意書上簽字， 并且知曉相關(guān)研究流程。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟肝腎等重要器官功能嚴(yán)重不全者;②相關(guān)資料不全， 無法參與分析和統(tǒng)計(jì)者;③藥物過敏體質(zhì)者。

1. 2 方法

1. 2. 1 對(duì)照組 患者采用喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療。富馬酸喹硫平片（蘇州第壹制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030742）300 mg/d口服;碳酸鋰片（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H32023141）0.75～1.50 g/d口服， 血鋰濃度控制在0.6～1.0 mmol/L。

1. 2. 2 觀察組 患者采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激+喹硫平和碳酸鋰治療。喹硫平和碳酸鋰用法用量與對(duì)照組相同。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激的具體方法：將線圈的中心對(duì)準(zhǔn)患者左額葉背外側(cè)區(qū)， 與頭皮相切。將運(yùn)動(dòng)閾值設(shè)置為：80%， 10 Hz;刺激個(gè)數(shù)設(shè)置為30個(gè)， 刺激3 s后停歇25 s， 重復(fù)34次， 總刺激個(gè)數(shù)1020個(gè)。每周治療5 d， 休息2 d。

治療時(shí)間為4周， 共計(jì)20次。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 治療不同時(shí)間段心理狀態(tài) 采用HAMD評(píng)分對(duì)患者治療2、4周的心理狀態(tài)進(jìn)行評(píng)測(cè)。

1. 3. 2 治療不同時(shí)間段臨床效果 采用CGI評(píng)分對(duì)患者治療2、4周的臨床效果進(jìn)行評(píng)測(cè)。

1. 3. 3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)包括靜坐不能、興奮或激越、肢體震顫。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療不同時(shí)間段HAMD評(píng)分對(duì)比 治療2周后， 觀察組患者的HAMD評(píng)分為（16.36±3.16）分， 對(duì)照組患者的HAMD評(píng)分為（18.87±3.76）分;治療4周后， 觀察組患者的HAMD評(píng)分為（11.25±

2.86）分， 對(duì)照組患者的HAMD評(píng)分為（14.42±2.98）分。治療2、4周后， 觀察組患者的HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療不同時(shí)間段CGI評(píng)分對(duì)比 治療2周后， 觀察組患者的CGI評(píng)分為（4.51±0.22）分， 對(duì)照組患者的CGI評(píng)分為（5.05±0.36）分;治療4周后， 觀察組患者的CGI評(píng)分為（4.05±0.29）分， 對(duì)照組患者的CGI評(píng)分為（4.52±0.33）分。治療2、4周后， 觀察組患者的CGI評(píng)分均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組患者發(fā)生肢體震顫2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%;對(duì)照組患者發(fā)生靜坐不能2例， 興奮或激越4例， 肢體震顫2例，?不良反應(yīng)發(fā)生率為40.00%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

雙相障礙抑郁發(fā)作患者相對(duì)比較狂躁， 治愈難度大， 恢復(fù)期長(zhǎng)， 無論對(duì)患者的工作還是學(xué)習(xí)都會(huì)產(chǎn)生很大的影響[3]， 并且長(zhǎng)此以往， 患者的情緒會(huì)受到干擾， 在原有病情的基礎(chǔ)上再次加重心理負(fù)擔(dān)[4]。因此， 臨床上對(duì)于雙相障礙抑郁發(fā)作通常需要更多考慮心理層面的治療， 不僅減輕患者的心理負(fù)擔(dān)[5]， 也會(huì)對(duì)其產(chǎn)生的自殺、暴力傾向進(jìn)行調(diào)整和調(diào)節(jié)， 從而使其更好的面對(duì)生活[6]。

本文研究中， 觀察組患者在治療2、4周后HAMD評(píng)分低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這說明喹硫平、碳酸鋰聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可以有效改善患者的抑郁焦慮情緒[7]， 并且在短期內(nèi)能夠取得良好的效果和療效。治療2、4周后， 觀察組患者的CGI評(píng)分均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這說明喹硫平、碳酸鋰聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激的治療效果更佳。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這說明喹硫平、碳酸鋰聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激的安全性更高。

綜上所述， 雙相障礙抑郁發(fā)作患者采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合碳酸鋰、喹硫平治療效果顯著， 能夠有效改善患者的焦慮和抑郁情況， 改善患者的精神狀態(tài)， 適合在臨床進(jìn)行推廣和使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 賈敏， 王崴， 紀(jì)翠， 董倩， 等. 雙相障礙患者腸道菌群相對(duì)豐度與臨床癥狀及認(rèn)知功能的相關(guān)性. 西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2019， 40（5）：778-783， 793.

[2] 侯召香， 姜文龍， 張洋， 等. 黑龍江省雙相障礙診療現(xiàn)狀與復(fù)發(fā)因素的調(diào)查分析. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2019， 40（5）：605-607.

[3] 吳丹萍， 盧衛(wèi)紅， 孫霞， 等. 情感氣質(zhì)對(duì)強(qiáng)化門診干預(yù)項(xiàng)目中雙相障礙患者藥物依從性的影響. 中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志， 2018，?44（6）：349-353.

[4] 蔡楚蘭， 林彩云. 喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療對(duì)雙相障礙抑郁患者血漿NPY、 SP水平、PANSS評(píng)分及不良反應(yīng)的影響. 中國(guó)健康心理學(xué)雜志， 2019， 27（11）：1605-1609.

[5] 程小燕， 呂欽諭， 鮑晨曦， 等. 腹型肥胖對(duì)雙相障礙抑郁發(fā)作患者氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響. 海南醫(yī)學(xué)， 2018， 29（19）：2685-2688.

[6] 王穎怡， 陸燕華， 耿瑞杰， 等. 碳酸鋰對(duì)雙相障礙患者氧化應(yīng)激水平的影響. 上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2019， 39（5）：494-499.

[7] 楊嬋娟， 張嬋娟， 張曉菲， 等. 雙相Ⅰ型障礙不同疾病狀態(tài)認(rèn)知功能與氧化應(yīng)激相關(guān)分析. 中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志， 2019， 45（7）：395-400.

[收稿日期：2019-11-19]