張洪梅 謝安娜

癲癇是一組因腦部神經(jīng)元異常過度放電導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的慢性腦部疾病，臨床約有30%～40%癲癇患兒伴隨不同程度的認(rèn)知功能障礙,表現(xiàn)為記憶力減退、運(yùn)動(dòng)速度降低，嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙，甚至可能引發(fā)智力問題等[1]。認(rèn)知功能障礙影響因素較多，如，與癲癇本身、共患病以及社會(huì)心理因素、治療因素等密切相關(guān)[2]。本研究在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探討原發(fā)性癲癇發(fā)生認(rèn)知功能障礙的高危因素，為臨床防治給予有利數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 采用便利整群抽取研究樣本的方法，隨機(jī)選取我院2017年8月至2019年8月收治的原發(fā)性癲癇患兒100例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1981年國際癲癇診斷與發(fā)作分類診斷標(biāo)準(zhǔn)；通過臨床表現(xiàn)、腦電圖、顱腦斷層掃描以及核磁共振檢查，確診為原發(fā)性癲癇；年齡≤12歲；受試者監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署知情同意書[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：非原發(fā)性癲癇患者；存在嚴(yán)重器質(zhì)性腦部病變；有其他可能引發(fā)認(rèn)知功能障礙的疾病[4]；服藥后出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸反應(yīng)、乏力等副作用。根據(jù)簡易精神狀態(tài)量表對(duì)本組患兒認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，按有無認(rèn)知功能障礙分為認(rèn)知功能正常的對(duì)照組52例與認(rèn)知功能障礙的研究組48例，對(duì)照組：男23例，女29例；年齡4～12歲，平均年齡(6.21±1.05)歲。研究組:男24例,女24例;年齡4～12歲,平均年齡(6.32±1.11)歲。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 方法 應(yīng)用簡易精神狀態(tài)量表對(duì)本組癲癇患兒的認(rèn)知障礙進(jìn)行評(píng)估，包括定向力、記憶力、語言能力、回憶能力、注意力和計(jì)算能力五大項(xiàng),滿分30分,27～30分為正常,<27分為認(rèn)知功能障礙(輕度≥21分，中度10～20分，重度≤9分)[5]。收集兩組患兒的性別、年齡、病程、發(fā)病頻率、發(fā)作形式、精神病家族史、癲癇家族史、抗癲癇用藥種類(乙內(nèi)酰脲類如苯妥英鈉、巴比妥類如苯巴比妥、苯二氮卓類如地西泮、磺胺類如乙酰唑胺)、患病至首次就診時(shí)間、腦電圖情況等，進(jìn)行單因素分析，將差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的項(xiàng)目給予賦值，再實(shí)施多因素logistic回歸分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用epidata錄入數(shù)據(jù)并建立數(shù)據(jù)庫，剔除缺失率>20%樣本。使用SPSS 21.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，原發(fā)性癲癇發(fā)生認(rèn)知功能障礙的高危因素采用多因素logistic回歸分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 原發(fā)性癲癇患兒發(fā)生認(rèn)知功能障礙的單因素分析 兩組原發(fā)性癲癇中，腦電圖情況、發(fā)作頻率、發(fā)作形式、抗癲癇用藥種類、病程比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，性別、年齡、患病至首次就診時(shí)間以及有無癲癇、精神病史等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 原發(fā)性癲癇發(fā)生認(rèn)知功能障礙的單因素分析(例)

2.2 原發(fā)性癲癇發(fā)生認(rèn)知功能障礙的多因素logistic回歸分析 以是否發(fā)生認(rèn)知功能障礙作為因變量，腦電圖情況(異常=0，正常=1)、發(fā)作頻率(1年內(nèi)至少發(fā)作1次=0，1年未發(fā)作=1)、抗癲癇用藥種類(3種=0，1種=1)、病程(>1年=0，≤1年=1)、發(fā)作形式(1種=0,2種=1)為自變量，納入多因素logistic回歸分析模型,結(jié)果顯示，發(fā)作頻率、病程以及抗癲癇用藥種類是原發(fā)性癲癇患兒認(rèn)知功能障礙發(fā)生的高危因素，具體見表2。

表2 原發(fā)性癲癇患兒發(fā)生認(rèn)知功能障礙的多因素logistic回歸分析

3 討 論

癲癇患兒通常表現(xiàn)為計(jì)算能力下降、反應(yīng)遲鈍、記憶力減退、抽象思維能力降低以及言語表達(dá)障礙[6]。有數(shù)據(jù)顯示，約30%～40%癲癇患兒伴有認(rèn)知功能障礙，其中原發(fā)性癲癇認(rèn)知功能障礙發(fā)生率達(dá)26%～61%，臨床認(rèn)為，神經(jīng)遞質(zhì)的釋放異常、代謝異常以及神經(jīng)組織發(fā)育異常、基因表達(dá)異常等均是導(dǎo)致原發(fā)性癲癇患兒發(fā)生認(rèn)知功能障礙的相關(guān)因素，均會(huì)對(duì)人體腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能等造成損害[7-8]。因此，找出發(fā)生認(rèn)知功能障礙的高危因素，對(duì)于臨床防治原發(fā)性癲癇并發(fā)認(rèn)知功能障礙具有十分重要的意義。

既往研究[9]發(fā)現(xiàn)，腦電圖情況、發(fā)作頻率、發(fā)作形式、抗癲癇用藥種類等為認(rèn)知功能障礙發(fā)生的獨(dú)立高危因素。本研究結(jié)果顯示，發(fā)作頻率1年內(nèi)至少1次、病程超出1年以上以及抗癲癇用藥種類超出2種是原發(fā)性癲癇認(rèn)知功能障礙的高危因素，與禚志紅等[10]研究結(jié)果基本一致，提示癲癇病程越長的患兒記憶功能損害越大，認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重，癲癇發(fā)作頻率越高，也越容易損害認(rèn)知功能。其可能機(jī)制是癲癇發(fā)作期低氧血癥、病灶異常放電、酸中毒等損害神經(jīng)元結(jié)構(gòu)與代謝，發(fā)作頻率越高，誘導(dǎo)抗癲癇藥物對(duì)于神經(jīng)元興奮性產(chǎn)生抑制作用，從而影響認(rèn)知功能[11]。因此，臨床用藥應(yīng)針對(duì)癲癇發(fā)作特點(diǎn)，合理用藥，堅(jiān)持個(gè)體化單藥治療，可單藥則不聯(lián)合用藥，做到以最小劑量控制癲癇發(fā)作，盡可能減少藥物對(duì)認(rèn)知功能造成的不良影響；對(duì)于藥物選用，應(yīng)盡量選擇副作用較小的藥物，如長期應(yīng)用苯巴比妥可致成癮、反應(yīng)遲鈍，而左乙拉西坦口服可迅速吸收、生物利用度高且蛋白結(jié)合率低，不經(jīng)肝臟、細(xì)胞色素P450酶代謝，95%以上以原型經(jīng)尿液排出，毒副作用相對(duì)較小。因此，遵醫(yī)囑選用左乙拉西坦、托吡酯等代替[12-13]。針對(duì)癲癇發(fā)作頻率給予預(yù)防性控制，避免損害神經(jīng)元結(jié)構(gòu)、代謝，從而減少1年內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)；病程較短患兒給予患兒及其家長健康宣教，及早進(jìn)行認(rèn)知功能測試，做到早預(yù)防、早治療。對(duì)于病程長且已發(fā)生認(rèn)知功能障礙患兒,給予早期有效治療與康復(fù)鍛煉，降低認(rèn)知功能障礙發(fā)展程度[14-15]。

綜上所述，在原發(fā)性癲癇中，發(fā)作頻率、用藥種類以及病程均是發(fā)生認(rèn)知功能障礙的高危因素，臨床治療中需避免或者減少高危因素的發(fā)生，采取早期預(yù)防措施，從而減輕癲癇患兒認(rèn)知功能障礙的發(fā)生、發(fā)展。