張超飛，顏海希，周燦祥，蔡林靈

(臺(tái)州醫(yī)院 1.檢驗(yàn)科; 2.眼科, 浙江 臺(tái)州 317000)

肺癌是一種起源于支氣管粘膜或腺體的惡性腫瘤[1]。研究[2-3]顯示，外周血炎性指標(biāo)與癌癥預(yù)后相關(guān)，如中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)、淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值(LMR)等。研究[4-5]表明，炎癥反應(yīng)和免疫狀態(tài)都是腫瘤發(fā)展的預(yù)后因素。本研究回顧性分析非小細(xì)胞肺癌患者的臨床病理資料，探討非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后生存的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月—2015年12月于臺(tái)州醫(yī)院行非小細(xì)胞肺癌手術(shù)患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②由組織病理學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌，包括腺癌、大細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌；③近期未發(fā)生感染及無(wú)自身免疫性疾??；④手術(shù)前未進(jìn)行放化療；⑤均行肺癌根治術(shù)；⑥術(shù)前獲得實(shí)驗(yàn)室檢查資料；⑦同意進(jìn)行術(shù)后隨訪。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所選患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 隨訪 所選患者均采用電話隨訪，末次隨訪時(shí)間為2017年4月15日。總生存期為從患者做手術(shù)開(kāi)始的時(shí)間到死亡或者末次隨訪的時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，Kaplan-Meier法繪制生存曲線，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后生存的影響因素進(jìn)行多因素回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 共納入872例患者，男545例，女327例；年齡28～84歲，平均(61.0±10.0)歲；住院時(shí)間10～20 d，平均(14.0±3.0)d。隨訪時(shí)間24～50個(gè)月，平均(37.8 ±17.0)個(gè)月。截至末次隨訪時(shí)間，存活697例，死亡175例，總生存期為(33.5 ±18.0)個(gè)月，非小細(xì)胞肺癌病死175例。

2.2 影響患者術(shù)后生存的單因素分析 不同性別、年齡、吸煙史、病理類(lèi)型、T分期、N分期、術(shù)后化療以及術(shù)前紅細(xì)胞分布寬度(red cell distribution width, RDW) ≥13.5%和術(shù)前RDW<12.6%的非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后死亡比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 影響非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后生存的單因素分析(n)

2.3 影響患者術(shù)后生存的多因素Cox回歸分析 對(duì)生存影響的單因素變量引入Cox回歸模型，術(shù)后非小細(xì)胞肺癌患者死亡與否為因變量，結(jié)果顯示，年齡(≥60歲)是年齡(<60歲)非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后死亡風(fēng)險(xiǎn)的1.675倍(P=0.002)，T3+T4分期是T1+T2分期死亡風(fēng)險(xiǎn)的2.003倍(P<0.001)、N1+N2分期是N0分期死亡風(fēng)險(xiǎn)的3.948倍(P<0.001)、術(shù)前RDW≥13.5%是術(shù)前RDW<12.6%死亡風(fēng)險(xiǎn)的1.570倍(P=0.033)。見(jiàn)表2。

表2 影響非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后生存的Cox多因素分析

2.4 術(shù)前RDW值對(duì)術(shù)后生存時(shí)間的影響 Kaplan-Meier分析結(jié)果顯示，RDW<12.6%組中位生存時(shí)間為37.6個(gè)月，RDW12.6%～<13.0%組中位生存時(shí)間為34.8個(gè)月，RDW13.0%～<13.5%組中位生存時(shí)間為36.0個(gè)月，RDW≥13.5%組中位生存時(shí)間為34.6個(gè)月。RDW<12.6%組與RDW≥13.5%組的中位生存時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Log-rank=11.844，P=0.008)，見(jiàn)圖1。

3 討論

Lippi等[6]研究表明，RDW與紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentationrate，ESR)和C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)呈正相關(guān)，提示RDW的變化可能與機(jī)體的炎癥狀態(tài)等有關(guān)，其可能機(jī)制是炎癥反應(yīng)和炎癥因子影響了鐵的新陳代謝，縮短了紅細(xì)胞壽命，導(dǎo)致大量不成熟紅細(xì)胞的釋放，骨髓細(xì)胞進(jìn)入周?chē)貉h(huán)。有臨床數(shù)據(jù)[7]表明，慢性炎癥與癌癥的進(jìn)展密切相關(guān)。癌癥轉(zhuǎn)移最常侵犯骨髓組織，造成紅系干細(xì)胞的增殖缺陷，所以發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌癥患者貧血發(fā)生率更高[8]。

徐陽(yáng)颺等[9]研究表明，升高的RDW與肺癌患者分期、轉(zhuǎn)移有關(guān)。Koma等[10]回顧發(fā)現(xiàn)，高RDW患者組具有高CRP、高白細(xì)胞數(shù)、低白蛋白、更晚期癌癥以及伴更多其他疾病等特點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，RDW<12.6%組與RDW≥13.5%組的中位生存時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。影響患者術(shù)后總生存期的多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示，術(shù)前RDW≥13.5%是術(shù)前RDW<12.6%死亡風(fēng)險(xiǎn)的1.570倍(P=0.033)。

但本研究數(shù)據(jù)集只包括經(jīng)過(guò)手術(shù)切除的患者，結(jié)果不能代表患有不可切除腫瘤的肺癌患者或未行肺癌根治術(shù)的患者；本研究患者有一定的地域局限；本研究隨訪過(guò)程中不排除已死亡患者的家屬拒絕隨訪電話，導(dǎo)致該患者未被納入研究中而產(chǎn)生一定的偏倚誤差。

綜上所述，術(shù)前RDW是非小細(xì)胞肺癌手術(shù)患者術(shù)后死亡的影響因素，對(duì)術(shù)前RDW值較高的非小細(xì)胞肺癌患者，術(shù)后應(yīng)進(jìn)行更嚴(yán)密隨訪。

圖1 術(shù)前不同RDW值的非小細(xì)胞肺癌患者的生存曲線