朱文秀，徐 澤，嚴(yán)權(quán)浩，蔡小靜，陳俊奇，楊金果，湯獻(xiàn)文

冠心病是目前對(duì)人類威脅最大的疾病之一，焦慮與抑郁均被證實(shí)為冠心病的始動(dòng)因素和加重因素[1]。流行病學(xué)調(diào)查提示心血管疾病人群中具有較高的精神心理障礙發(fā)病率，而冠心病合并精神心理障礙者較不伴有精神心理障礙者有更高的并發(fā)癥和病死率。冠心病合并焦慮抑郁癥被定為雙心疾病[2]。目前，雙心疾病具有發(fā)病率高，識(shí)別率和治療率低的特點(diǎn)[3]。早期診斷、早期干預(yù)對(duì)于預(yù)防雙心疾病非常重要。但目前其早期診斷不理想，急需一項(xiàng)簡(jiǎn)便的、早期監(jiān)測(cè)預(yù)測(cè)指標(biāo)。最近很多研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio，NLR)對(duì)于炎癥及免疫疾病的診斷具有早期預(yù)測(cè)功能[4-7]，在冠心病研究中，有證據(jù)顯示NLR具有早期提示冠心病風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值，具有檢測(cè)方便、便宜、穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)[8-9]。本研究旨在探討NLR與雙心疾病的關(guān)系，評(píng)價(jià)其與相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性，明確其對(duì)雙心疾病的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月—2018年8月于我院心內(nèi)科住院并診斷為冠心病合并抑郁癥的病人106例作為研究組。另選取60名于我院體檢的正常人作為對(duì)照組。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：病人嚴(yán)格按照中國(guó)人冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)(2015版)診斷為冠心病，同時(shí)按照精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第4版)診斷為抑郁癥的病人。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有高血壓、糖尿病、惡性腫瘤、內(nèi)分泌疾病(甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、庫(kù)欣綜合征)、慢性胃腸疾病、免疫疾病、血液病、結(jié)締組織疾病、感染等。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察年齡、性別、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白量、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)，計(jì)算NLR水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性檢測(cè)采用Pearson相關(guān)分析；診斷價(jià)值采用ROC曲線。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組基本特征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組年齡、性別等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。雙心疾病病人白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)較對(duì)照組明顯升高，骨密度值、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。ESR、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿酸均在正常值范圍內(nèi)。雙心疾病病人NLR水平為(2.50±1.75)，明顯高于正常對(duì)照組的(1.48±0.32)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CRP水平[(12.35±9.63)mmol/L]高于正常范圍值(0～5 mmol/L)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組基本特征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.2 NLR對(duì)雙心疾病病人的診斷價(jià)值 通過(guò)ROC曲線對(duì)NLR的診斷價(jià)值進(jìn)行分析，NLR的AUC面積為0.812 ，cut-off值為0.184 ，敏感度為0.631，特異性為0.817[95%CI(0.603，0.824)]，具有較高的診斷價(jià)值，詳見(jiàn)圖1。NLR對(duì)雙心疾病具有較高的診斷價(jià)值。

圖1 ROC曲線檢測(cè)NLR的診斷價(jià)值

2.3 NLR與ESR、CRP的相關(guān)性 NLR與ESR、CRP呈正相關(guān)(r值分別為0.312、0.324，P<0.05)，與性別及年齡無(wú)明顯相關(guān)性。詳見(jiàn)表2。

表2 NLR與CRP、ESR的相關(guān)性分析

3 討 論

在我國(guó)雙心疾病發(fā)病率高，但識(shí)別率和治療率低[10]，對(duì)雙心疾病的早期診斷成為我國(guó)目前醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)迫切需求之一。NLR是近年來(lái)新興的炎癥標(biāo)記物，其具有簡(jiǎn)易、易獲取、早期診斷的特點(diǎn)[11]。NLR可為冠心病的發(fā)現(xiàn)及其預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)提供依據(jù)。嚴(yán)亞琪等[8]收集了86例可疑冠心病病人，探討NLR、淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值(LMR)與冠心病的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)冠心病組病人的NLR與冠心病呈正相關(guān)，LMR與冠心病呈負(fù)相關(guān)。 董文超等[9]選取了183例行冠狀動(dòng)脈造影的病人進(jìn)行研究，評(píng)價(jià)NLR與冠心病Gensini評(píng)分的關(guān)系，多因素Logistic回歸分析顯示NLR為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)性。馮瑞等[12]探究了51例冠狀動(dòng)脈臨界病變病人NLR水平與冠狀動(dòng)脈臨界病變嚴(yán)重程度及斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系，結(jié)

果顯示NLR與冠狀動(dòng)脈臨界病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。目前NLR水平在抑郁癥中的研究較少，有研究發(fā)現(xiàn)老年病人初次抑郁發(fā)作時(shí)NLR水平明顯升高，而抑郁再次發(fā)作時(shí)則未見(jiàn)明顯升高[13]。NLR已經(jīng)在很多炎性疾病、腫瘤疾病、免疫疾病研究中被證實(shí)具有診斷價(jià)值，但在雙心疾病研究中報(bào)道較少[14-16]。本研究證實(shí)，與對(duì)照組相比，雙心疾病病人NLR明顯升高。NLR升高主要是中性粒細(xì)胞增多和淋巴細(xì)胞降低所導(dǎo)致的[17-18]。推測(cè)其可能機(jī)制與雙心疾病病人處于應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)，慢性炎癥和氧化應(yīng)激在雙心疾病中起著關(guān)鍵作用，應(yīng)激狀態(tài)下，白細(xì)胞數(shù)量激增，中性粒細(xì)胞的數(shù)量也隨之增高。炎癥反應(yīng)導(dǎo)致冠心病合并焦慮抑郁病人的血中炎性因子，如CRP、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、髓過(guò)氧化物酶(MPO)、脂氧素A4(LXA4)、細(xì)胞黏附因子-1、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-7(IL-7)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等明顯升高。細(xì)胞因子的變化能夠促進(jìn)T細(xì)胞等淋巴細(xì)胞活化[19]。NLR升高預(yù)示著雙心疾病病人慢性活動(dòng)性炎癥的增強(qiáng)。本研究發(fā)現(xiàn)，NLR對(duì)雙心疾病具有較高的診斷價(jià)值，通過(guò)ROC曲線發(fā)現(xiàn)，NLR的診斷值為0.812，具有較高的診斷效能。CRP是系統(tǒng)性炎癥急性期的標(biāo)志蛋白。既往研究中發(fā)現(xiàn)，CRP是冠心病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子，CRP與冠心病的發(fā)生率之間存在相關(guān)性。CRP是由肝臟分泌的pentraxin家族的一員，通常是由一系列的炎性因子刺激所引起的釋放[20]。CRP與許多疾病的關(guān)系已經(jīng)被證實(shí)，如骨質(zhì)疏松、肝硬化、糖尿病、癌癥等。本研究發(fā)現(xiàn)，NLR與CRP、ESR有明顯相關(guān)性。

本研究具有一定的局限性，首先本研究為單中心研究，納入病例數(shù)量較少；其次，本研究缺少對(duì)NLR水平升高的分子機(jī)制研究。因此，下一步將納入更多的醫(yī)療中心和病例數(shù)，加強(qiáng)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究，從分子機(jī)制上解析NLR水平升高的原因。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)雙心疾病病人NLR水平明顯升高，且具有較高的診斷價(jià)值，與CRP、ESR相關(guān)。通過(guò)本研究證實(shí)NLR對(duì)雙心疾病發(fā)生具有預(yù)測(cè)診斷的能力，對(duì)臨床具有一定指導(dǎo)作用。