羅 琦，李繼勇

急性心肌梗死為臨床常見的心血管疾病，多見于中老年人群，具有病情兇險及病死率高等特點，如不及時治療可出現(xiàn)心源性休克或者心力衰竭等并發(fā)癥。有文獻報道，心室重構(gòu)為急性心肌梗死病人預(yù)后不良的一個重要危險因素[1-2]。堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)為成纖維細胞生長因子的異構(gòu)體，在動脈粥樣硬化形成過程中起重要作用，bFGF能夠促進血管生成，可修復(fù)受損的內(nèi)皮細胞，而且還可增強平滑肌細胞增殖[3]。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)又被稱為血管通透因子，具有促進血管形成、內(nèi)皮細胞增殖以及增加血管通透性等作用[4]。參芎注射液具有通脈止痛、活血化瘀的功效，能夠改善微循環(huán)、擴張冠狀動脈以及抗血小板聚集等。本研究分析參芎注射液輔助治療對急性心肌梗死病人心室重構(gòu)及血清bFGF、VEGF水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月—2018年6月收治的90例急性心肌梗死病人作為研究對象。納入標準：①均符合內(nèi)科學(xué)(第8版)中的診斷標準[5]；②均為首次發(fā)?。虎郯l(fā)病至入院時間均在12 h內(nèi)；④病人及家屬均同意參加本次研究；⑤年齡<75歲。排除標準：①伴有精神疾病或者認知功能障礙者；②伴有血液系統(tǒng)疾病或者凝血功能障礙者；③對本研究用藥過敏者；④休克者；⑤伴有嚴重肝腎功能不全者；⑥入組前2周內(nèi)接受過抗血小板治療者。按照隨機數(shù)字表法將90例急性心肌梗死病人分為對照組與研究組，每組45例。對照組，男26例，女19例；年齡39～72(59.16±6.37)歲；發(fā)病至入院時間1～10(4.69±1.34)h；梗死部位：下壁12例，前壁29例，其他4例。研究組，男23例，女22例；年齡38～74(59.87±6.24)歲；發(fā)病至入院時間1～11(4.72±1.46)h；梗死部位：下壁14例，前壁26例，其他5例。兩組性別、年齡以及梗死部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會研究同意，并與病人及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組病人入院后均按照相關(guān)診療指南給予常規(guī)治療處理[6]，包括吸氧，監(jiān)測心電、血壓以及血氧飽和度等，并根據(jù)病人病情給予抗心肌缺血、減輕肺水腫、控制高血壓、抗凝、抗血小板以及尿激酶溶栓治療等。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予鹽酸替羅非班氯化鈉注射液[遠大醫(yī)藥(中國)有限公司，國藥準字H20041165]聯(lián)合氯吡格雷(河南新帥克制藥股份有限公司，國藥準字H20123116)治療。鹽酸替羅非班氯化鈉注射液靜脈輸注，初始劑量為0.4 μg/(kg·min)，30 min后劑量調(diào)整至0.1 μg/(kg·min)，持續(xù)治療72 h；氯吡格雷口服，初始劑量為300 mg頓服，第2天調(diào)整劑量為75 mg，每日1次。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用參芎注射液(吉林四長制藥有限公司)靜脈輸注，每次100 mL，每日1次。兩組均治療2周。

1.3 療效評定標準 參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》對治療效果進行評價[7]。顯效：治療后病人臨床體征、癥狀均基本消失，心電圖基本恢復(fù)正常，無心絞痛發(fā)作或者發(fā)作次數(shù)減少80%以上；有效：治療后病人臨床體征、癥狀有所改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%以上，ST段下降恢復(fù)0.1 mV以上；無效：治療后病人臨床體征、癥狀無改善或者加重。

1.4 觀察指標 比較兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、不良反應(yīng)發(fā)生情況、血清bFGF、VEGF水平以及左室各參數(shù)指標。分別于治療前后抽取病人靜脈血5 mL，離心后提取上層血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法測定血清bFGF、VEGF水平，所需試劑盒均由柏定生物工程公司提供，嚴格按照試劑盒說明進行操作。采用德國Siemens 2000彩色超聲診斷儀進行心動圖檢查，探頭頻率為2.5 MHz，記錄左室射血分數(shù)(LVEF)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)和左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。記錄兩組病人心絞痛發(fā)作次數(shù)和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療2周后，研究組總有效率為93.33%，高于對照組的77.78%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較

注：兩組總有效率比較，χ2=4.406，P=0.036。

2.2 兩組左室各參數(shù)指標比較 治療前，兩組LVEF、LVESV、LVESD及LVEDD比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，研究組LVEF明顯高于對照組，LVESV、LVESD及LVEDD則明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

組別例數(shù) LVEF(%) 治療前治療后 LVESV(mL) 治療前治療后 LVESD(mm) 治療前治療后 LVEDD(mm) 治療前治療后研究組4535.49±2.7851.02±3.8962.58±7.4334.65±4.6953.25±5.3833.34±2.4960.45±8.6341.26±5.86對照組4536.07±2.8348.26±3.9762.47±7.3243.54±4.7853.19±5.4241.67±2.5660.41±8.5948.69±5.93t值 -0.9813.3310.071-8.8950.053-15.6470.022-5.978P 0.3290.0010.944 0.0000.958 0.0000.982 0.000

2.3 兩組血清bFGF、VEGF水平及心絞痛發(fā)作次數(shù)比較 治療前，兩組血清bFGF、VEGF水平及心絞痛發(fā)作次數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，研究組血清bFGF、VEGF水平明顯高于對照組，心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

組別例數(shù) bFGF(μg/mL) 治療前治療后 VEGF(μg/L) 治療前治療后 心絞痛發(fā)作次數(shù)(次/日) 治療前治療后研究組45132.67±20.38172.49±24.6292.86±13.26115.93±16.748.64±1.292.09±0.37對照組45132.89±21.15154.08±24.7993.24±12.78106.29±14.528.57±1.342.86±0.48t值 -0.0503.535-0.1382.9180.252-8.523P 0.9600.000 0.8900.0040.801 0.000

2.4 不良反應(yīng) 治療期間兩組病人均無頭暈、心悸、出血、過敏等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

有文獻報道，早期心室重構(gòu)可發(fā)生在心肌梗死病人梗死后數(shù)小時內(nèi)[8]。近期有研究指出，通過連續(xù)心臟超聲檢查發(fā)現(xiàn)，部分急性心肌梗死病人發(fā)病3 h內(nèi)即出現(xiàn)左心室擴張的現(xiàn)象[9]。臨床中，心室重構(gòu)為心肌梗死病人重要的一種病理學(xué)特征，會引起心源性猝死、心力衰竭、心律失常、心室肥厚等，是導(dǎo)致病人預(yù)后不良的重要因素。因此，需要及時對心室重構(gòu)進行干預(yù)，以改善心肌梗死病人預(yù)后。替羅非班屬于血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體可逆性拮抗劑的一種，可以與血小板聚集過程中相關(guān)主要血小板表面受體相結(jié)合，進而減少糖蛋白Ⅱb/Ⅲa與纖維蛋白原結(jié)合，因此，可以減少血小板聚集；而且能夠抑制二磷酸腺苷誘導(dǎo)血小板聚集[10]。氯吡格雷屬于二磷酸腺苷受體阻滯劑的一種，同樣具有較好的抗血小板聚集作用，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于因血小板高聚集所引起的心腦動脈循環(huán)障礙性疾病的治療[11]。有研究指出，丹參、川芎嗪具有一定心肌保護作用[12]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，研究組總有效率及心功能提高，心室重構(gòu)改善，而心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少，說明在常規(guī)治療以及替羅非班聯(lián)合氯吡格雷治療基礎(chǔ)上加用參芎注射液輔助治療，能夠提高急性心肌梗死病人的治療效果，改善心室重構(gòu)和心功能。參芎注射液主要成分為川芎嗪及丹參素，其中川芎嗪可以有效改善機體的血液流變學(xué)及微循環(huán)，并減少氧自由基產(chǎn)生及抑制血小板聚集，且具有較好的抗炎作用[13]；丹參素亦可改善機體的血液流變學(xué)及微循環(huán)，降低了機體血漿黏度，并改善了血細胞比容及細胞電泳率[14]。

有研究指出，外源性bFGF可以改善腦損傷病人的腦水腫程度，并保護血腦屏障完整性[15]；也有研究指出，外源性bFGF可以保護脊髓損傷病人血-脊髓屏障完整性[16]。一項大鼠心肌缺血再灌注研究發(fā)現(xiàn)，bFGF可以通過激活磷脂酰肌醇3-激酶/絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶信號通路，對過度自噬反應(yīng)以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)進行抑制，并清除過多的泛素化蛋白，從而改善心臟損傷程度。同時，bFGF還可以提高急性心肌梗死時B淋巴細胞瘤-2基因表達水平，抑制Bax基因表達，從而減輕心肌凋亡。VEGF是一種功能強大且可以產(chǎn)生多種作用效應(yīng)的細胞因子，能夠通過增強血漿酶原活化因子及血漿酶原活化因子抑制因子-Ⅰ基因表達，進而增強血漿酶原活化因子的活性，加快細胞外蛋白的水解，從而促進新生毛細血管形成；同時，VEGF還可以提高血漿溶酶原激活物抑制劑-Ⅰ及蛋白溶酶原激活物等的表達，進而促進細胞外基質(zhì)降解，從而更利于血管生長[17]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后研究組血清bFGF、VEGF水平明顯高于對照組，說明在常規(guī)治療與替羅非班聯(lián)合氯吡格雷治療基礎(chǔ)上加用參芎注射液輔助治療，能夠進一步提高血清bFGF、VEGF水平，有利于改善病人心肌缺血缺氧。

綜上所述，替羅非班聯(lián)合氯吡格雷治療基礎(chǔ)上加用參芎注射液輔助治療，能夠提高急性心肌梗死病人的治療效果，改善心室重構(gòu)，提高血清bFGF、VEGF水平。