詹水明 李輝 賀安 王希晶 彭東洲 葉仲書

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性感染性皮膚病,臨床上較為常見。目前,使用抗病毒藥物治療是最主要的治療方法［1］,使用的藥物種類有很多,同一種類中還包括國(guó)產(chǎn)與合資的品種,而不同質(zhì)量層次的藥物治療亦有不同的經(jīng)濟(jì)成本與效果,在使用上應(yīng)綜合考慮成本-效果,在成本和效果之間尋找一個(gè)最佳的平衡點(diǎn),評(píng)價(jià)治療方案時(shí)應(yīng)遵循以較高療效作為首選的原則,同時(shí)兼顧成本。本次研究則探究泛昔洛韋、阿昔洛韋與伐昔洛韋不同質(zhì)量層次藥品治療帶狀皰疹的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),旨在比較三種抗病毒藥物不同質(zhì)量層次藥品的經(jīng)濟(jì)效果和安全性,為臨床治療方案的選擇、藥物的遴選和藥物政策的制定提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月～2019年11月期間本院門診收治的帶狀皰疹患者160例作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字分組法分為A、B、C、D 四組,每組40例。A 組患者男18例,女22例；年齡18～65 歲,平均年齡(38.7±8.8)歲。B 組患者男17例,女23例；年齡18～64 歲,平均年齡(37.6±8.9)歲。C 組患者男18例,女22例；年齡19～65 歲,平均年齡(38.7±8.8)歲。D 組患者男20例,女20例；年齡18～65 歲,平均年齡(37.2±9.3)歲。四組患者的性別、年齡等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)年齡18～65 歲；門診符合帶狀皰疹的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),具有典型的臨床癥狀和體征,胸腹部單側(cè)局限分布的簇集性水皰或丘皰疹；病程均＜1 周；1 周內(nèi)未用過(guò)抗病毒藥、皮質(zhì)類固醇激素及免疫調(diào)節(jié)劑等。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重肝、腎功能不全患者；腎移植患者；嚴(yán)重心臟損害患者；交叉使用多種抗病毒藥物的患者；對(duì)阿昔洛韋或噴昔洛韋過(guò)敏或不能耐受者；妊娠或哺乳期婦女；免疫功能低下或缺陷者；皮膚癥狀出現(xiàn)＞72 h 的患者。

1.3 治療方法 A 組(泛昔洛韋國(guó)產(chǎn)組)采用泛昔洛韋顆粒劑治療,250 mg/次,3 次/d；B 組(阿昔洛韋國(guó)產(chǎn)組)采用阿昔洛韋分散片治療,800 mg/次,5 次/d；C 組(伐昔洛韋國(guó)產(chǎn)組)采用鹽酸伐昔洛韋片治療,1000 mg/次,3 次/d；D 組(伐昔洛韋合資組)采用鹽酸伐昔洛韋片治療,1000 mg/次,3 次/d。在使用上述抗病毒藥物的同時(shí),四組患者均輔助服用維生素B1片、外用院內(nèi)自制制劑爐甘石薄荷腦洗劑等。療程治療均為7 d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效［2］根據(jù)患者癥狀、體征采用評(píng)分法衡量的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),計(jì)算積分并由積分計(jì)算療效指數(shù)：療效指數(shù)=(1-治療后積分/治療前積分)×100%。①痊愈：皮疹完全消退,局部痛、癢感消失,療效指數(shù)為100%；②顯效：皮疹大部分消退,局部痛、癢感明顯減輕,療效指數(shù)61%～99%；③有效：皮疹部分消退,局部痛、癢感減輕,療效指數(shù)20%～60%；④無(wú)效：皮疹小部分消退,或加重,局部痛、癢感無(wú)減輕,療效指數(shù)＜20%。總顯效率(E)=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 觀察四組藥物使用的安全性及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.3 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析 ①確定成本(C)。②計(jì)算成本-效果比值(C/E)：產(chǎn)生單位治療效果所需的成本。③計(jì)算增量成本-效果比值(△C/△E)：增加1 個(gè)單位的治療效果所需增加的額外成本。④敏感度分析：假設(shè)藥品費(fèi)用下降10%,分析藥費(fèi)的變化對(duì)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究結(jié)果的影響。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組臨床療效對(duì)比 治療7 d 后,A 組總顯效率為85.0%,B 組總顯效率為77.5%,C 組總顯效率為87.5%,D 組總顯效率為92.5%。四組患者的總顯效率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 四組臨床療效對(duì)比［n(%)］

2.2 四組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 服藥后,A 組患者出現(xiàn)惡心嘔吐1例(2.5%),B 組患者出現(xiàn)頭暈、口渴2例(5.0%),C 組患者出現(xiàn)頭痛、惡心3例(7.5%),D 組患者出現(xiàn)胃部不適1例(2.5%)。四組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由于四組患者的不良反應(yīng)都較輕,可以耐受,無(wú)需停藥或者其他藥物治療,可以按照原來(lái)的既定用藥方案繼續(xù)治療觀察。

2.3 四組成本結(jié)果 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的成本包括直接成本、間接成本、隱形成本。由于間接成本和隱性成本的計(jì)算具有不確定性,故本研究只考慮直接成本。直接成本包括藥品成本、檢查成本、治療成本等。由于患者均是門診患者,除藥品成本不同外,其他成本如檢查成本、治療成本均一致進(jìn)行,所有藥品價(jià)格均按照本院2019年收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算。四組治療帶狀皰疹的藥品成本：A 組為113.4 元,B 組為18.8 元,C 組為273.4 元,D 組為809.5 元。

2.4 四組成本-效果分析 以最低成本藥物阿昔洛韋分散片為參照,其他三組與之對(duì)比,計(jì)算增量成本-效果比(△C/△E),A 組最低,為7.6；D 組最高,為39.5。見表2。

2.5 四組敏感度分析 敏感性分析是為了驗(yàn)證不同假設(shè)對(duì)分析結(jié)果產(chǎn)生的影響程度［3］。由于藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中存在較多的不確定性,很多難以控制的因素都會(huì)對(duì)分析結(jié)果產(chǎn)生影響。隨著國(guó)家不斷深化醫(yī)療改革,藥品價(jià)格逐漸下降,假設(shè)藥價(jià)下降10%,其他費(fèi)用不改變情況下進(jìn)行敏感度分析,結(jié)果見表3。

表2 四組成本-效果分析

表3 四組敏感性分析

3 討論

帶狀皰疹是一種常見的急性感染性疾病,雖然有時(shí)臨床癥狀不是很嚴(yán)重,但如果患者發(fā)病初期未能及時(shí)治療,有可能會(huì)引起嚴(yán)重的并發(fā)癥,對(duì)患者的生活質(zhì)量造成不利影響［3］。目前,在臨床中主要使用泛昔洛韋、阿昔洛韋及伐昔洛韋等抗病毒藥物進(jìn)行治療,但不同的藥物會(huì)有不同的效果與成本。阿昔洛韋為第二代抗核酸的抗病毒藥物,比第一代抗病毒藥皰疹凈作用強(qiáng)10 倍,比阿糖腺苷作用強(qiáng)160 倍,具有抗病毒譜廣、作用強(qiáng)、選擇性高、口服安全等優(yōu)點(diǎn),是目前治療皰疹尤其是單純性皰疹Ⅰ型及Ⅱ型病毒感染的首選藥物之一［4］。伐昔洛韋是阿昔洛韋的前藥,口服吸收迅速,口服后在體內(nèi)很快轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋,生物利用度為65%,比阿昔洛韋高2～3 倍,臨床療效比阿昔洛韋有顯著性差異,尤其是相對(duì)療程短,患者的依從性比較高［5］。泛昔洛韋在水痘-帶狀皰疹病毒感染的細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)皰疹病毒胸苷激酶單磷酸化,細(xì)胞酶雙磷酸化和三磷酸化過(guò)程,形成三磷酸泛昔洛韋,三磷酸泛昔洛韋或與病毒DNA 聚合酶競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合、或摻入病毒DNA 中引起鏈中斷,從而起到抗病毒的作用,其對(duì)皰疹病毒具有很高的選擇性［6］。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療7 d 后,A 組總顯效率為85.0%,B 組總顯效率為77.5%,C 組總顯效率為87.5%,D 組總顯效率為92.5%。四組患者的總顯效率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明這四組的藥物對(duì)治療帶狀皰疹都有很好的治療作用。B 組阿昔洛韋分散片的C/E 最低為0.3,但由于其的總顯效率比較低,因此該方案不是最佳方案。另外,D 組的總顯效率最高,但同時(shí)其成本亦最高。A、C、D 組進(jìn)行比較,綜合C/E、△C/△E 等分析指標(biāo),A 組均優(yōu)于C 組和D 組,所以,A 組是四組中最有效、經(jīng)濟(jì)的治療方案。

綜上所述,泛昔洛韋顆粒劑治療是最有效、經(jīng)濟(jì)的治療方案。如果需要兼顧成本和療效,則首選泛昔洛韋顆粒劑進(jìn)行治療；如果只考慮成本,可以選擇阿昔洛韋分散片；如果只考慮療效,則可以選擇鹽酸伐昔洛韋片。