李慧芳 張敏

孕激素是由卵巢黃體分泌的,與雌激素協(xié)同作用,為維持妊娠的必備條件。黃體酮注射液為天然孕激素,注射液肌注后迅速吸收,治療效果確切,臨床上是體外受精-胚胎移植術患者黃體支持的首選用藥。但因黃體酮肌注時間長,且為油性制劑,易沉積于注射部位,造成局部硬結、紅腫、疼痛等,這些不良反應增加患者的痛苦,使其產(chǎn)生不良情緒,使治療效果下降。目前臨床上常用局部硫酸鎂濕熱敷、局部熱敷、馬鈴薯外敷等進行防治,有一定的療效［1,2］,臨床上仍存在使用不方便、療效有限等缺點。本院近年來將芒硝大黃聯(lián)合外敷用于防治黃體酮肌注所致的不良反應,以預防和控制硬結、腫痛的發(fā)生和發(fā)展,獲得比較滿意的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1～12月在山西中醫(yī)學院中西醫(yī)結合醫(yī)院產(chǎn)科60例因體外受精-胚胎移植術住院及門診保胎患者作為研究對象,年齡22～45 歲。將患者按照隨機數(shù)字表分為觀察組和對照組,每組30例。

1.2 納入、排除、剔除或脫落標準

1.2.1 納入標準 ①因體外受精-胚胎移植術住院及門診保胎患者；②患者自愿參加,接受實驗要求,簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①首次注射前已存在皮膚過敏、損失、疼痛、硬結者；②合并心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、內分泌系統(tǒng)疾病,肝腎功能損害者。

1.2.3 剔除或脫落標準 ①用藥時間＜2 周,各種原因停止用藥者；②臨床過度焦慮患者。

1.3 方法 兩組患者均肌注黃體酮注射液40 mg,1 次/d,兩側臀部交替注射,直至用藥4 周,逐漸減量至停止用藥,觀察試驗時間為4 周。

1.3.1 藥品制備 山西中醫(yī)學院中西醫(yī)結合醫(yī)院中藥房提供芒硝100 g、大黃25 g,研磨成粉末狀裝入10 cm×10 cm 無紡布沙袋中,直接用于外敷治療；本院中藥房提供袋裝50%硫酸鎂溶液,100 ml/袋,備無菌紗布對折成四層厚度,大小約10 cm×10 cm 用于濕熱敷治療。

1.3.2 治療方法 60例患者每次均采用留置氣泡技術,Z-Track 肌注法注射黃體酮注射液［3］,自第1 次黃體酮肌注開始觀察。觀察組自黃體酮注射2 h 后,將裝有研磨好的芒硝大黃無紡布袋,直接外敷于注射部位,膠布固定,2 h/次,1 次/d。對照組自黃體酮肌注2 h 后,將50%硫酸鎂溶液加熱至37℃后浸透無菌紗布外敷于注射部位,2 h/次,1 次/d。

1.4 觀察指標及判定標準 ①比較兩組患者初次出現(xiàn)硬結時間；②比較兩組患者肌注4 周后硬結大小,以其長徑和短徑的平均數(shù)為準；③比較兩組患者注射部位疼痛程度,采用視覺模擬評分法(VAS),用 0～10 分代表不同程度的疼痛,無疼痛為自覺無痛(0 分),輕度疼痛為自覺輕度疼痛(1～3 分),中重度疼痛為自覺中重度疼痛(4～10 分)；④安全性評價：有無全身及局部過敏反應。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差()表示,采用t 檢驗；等級計數(shù)資料采用Ridit 檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者初次出現(xiàn)硬結時間比較 觀察組患者初次出現(xiàn)硬結時間長于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者硬結大小比較 觀察組患者硬結大小明顯小于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者注射部位疼痛程度比較 觀察組患者注射部位疼痛程度低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者初次出現(xiàn)硬結時間比較(,d)

表1 兩組患者初次出現(xiàn)硬結時間比較(,d)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表2 兩組患者硬結大小比較(,cm)

表2 兩組患者硬結大小比較(,cm)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表3 兩組患者注射部位疼痛程度比較(n)

2.4 安全性評價 兩組患者在治療過程中無全身不適癥狀,注射部位皮膚沒有出現(xiàn)皮疹、破潰等局部過敏反應。

3 討論

黃體酮注射液是體外受精-胚胎移植黃體支持的主要用藥,臨床已經(jīng)證實用黃體酮進行黃體支持能顯著提高體外受精的種植率和妊娠率。黃體酮劑型眾多,目前臨床應用最廣泛的是黃體酮注射液,其價格便宜、注射吸收完全是首選用藥。但因其長期注射引起局部炎癥反應,是廣大醫(yī)生面臨的問題。

在祖國傳統(tǒng)醫(yī)學中,芒硝、大黃口服及外敷已有悠久歷史。芒硝,味苦咸性寒,為陽明腑實證之要藥,具有清熱解毒、瀉熱軟堅、散積消腫的作用,局部外敷可清熱軟堅、消炎利腫?，F(xiàn)代藥理學研究證明,芒硝的化學成分為硫酸鈉,局部外敷可促進淋巴回流,增強內皮細胞功能,減少局部中性粒細胞數(shù)目,對局部炎癥引起的腫脹有明顯的抑制作用,進而達到減輕局部疼痛的功效［4］。大黃味苦性寒,具有清熱解毒、活血化瘀的作用,現(xiàn)代藥理學研究證明,大黃的有效成分是大黃素和大黃鞣酸,具有廣譜抗菌作用,抗菌機制主要是通過抑制細菌核酸和蛋白質合成,從而抑制細菌生長繁殖。研究還表明,大黃可以使纖維蛋白原和血小板數(shù)量增加,能縮短凝血時間,降低毛細血管通透性,收縮血管促進血液凝固而達到止血作用,因而具有廣譜抗菌、消炎、止血作用［5-9］。因此芒硝大黃聯(lián)合使用,二者作用相互促進,達到抗炎、止痛、消腫的療效。

本研究表明芒硝大黃聯(lián)合外敷對黃體酮肌注不良反應有明確的臨床療效,無論從局部硬結出現(xiàn)的時間、程度,還是患者自覺疼痛程度各方面都優(yōu)于硫酸鎂濕熱敷,同時未發(fā)現(xiàn)藥物的不良反應,且操作簡單臨床應用方便,不但減輕了患者的癥狀,而且達到了臨床療效,提高了輔助生殖技術助孕過程的順利完成,值得臨床推廣應用。

綜上所述,芒硝大黃外敷對于預防和治療黃體酮長期肌注所致局部不良反應臨床療效確切。