街曉霞

非酒精性脂肪性肝病是臨床最為常見的肝臟疾病,其疾病類型可劃分為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、單一性非酒精性脂肪肝(NAFL)、肝纖維化、肝硬化及肝癌等。值得注意的是,近年來受人均生活水平持續(xù)改善的影響,人們的生活節(jié)奏漸漸加快,使得非酒精性脂肪性肝病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)［1,2］。有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,全球范圍內(nèi)非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生率約為20%,非酒精性脂肪性肝炎的發(fā)生率僅僅為3%。目前臨床治療非酒精性脂肪性肝病以藥物治療為主要方法,包括調(diào)脂、降糖及保肝等藥物,其治療效果差強(qiáng)人意,而腸-肝軸理念提出以來,非酒精性脂肪性肝病發(fā)病及演變進(jìn)展中腸源性內(nèi)毒素血癥及腸道菌群失調(diào)得到深入研究,向疾病治療提供全新方向。鑒于此,本文重點(diǎn)探究雙環(huán)醇聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌治療非酒精性脂肪性肝病的臨床療效,現(xiàn)將臨床結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年4月～2019年4月收治的76例非酒精性脂肪性肝病患者,采取隨機(jī)盲選法分為觀察組與對(duì)照組,各38例。對(duì)照組男女比26∶12；年齡34～58 歲,平均年齡(52.38±6.23)歲。觀察組男女比27∶11；年齡34～59 歲,平均年齡(52.39±1.24)歲。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。兩組患者均不存在妊娠期及哺乳期的女性。所有患者均符合非酒精性脂肪性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn),并且于知情條件下簽署實(shí)驗(yàn)同意書,排除失語(yǔ)、合并精神疾病及合并傳染性疾病的患者。

1.2 方法 兩組患者均接受統(tǒng)一的基礎(chǔ)性治療,包括控制體重、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)及低脂飲食。對(duì)照組實(shí)行常規(guī)治療,口服雙環(huán)醇片(北京協(xié)和藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051712)3 次/d,50 mg/次。觀察組實(shí)行雙環(huán)醇聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌治療,口服雙環(huán)醇片3 次/d,50 mg/次,口服雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004)。兩組患者治療期間注意戒煙戒酒保持良好的生活習(xí)慣,持續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組臨床療效；治療前后ALT、AST 及FMD 水平；不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀基本消失且肝功能基本正常為顯效；臨床癥狀明顯改善且肝功能趨向正常為有效；臨床癥狀及肝功能均無(wú)任何變化為無(wú)效［3,4］?？傆行?顯效率+有效率。分別于治療前后空腹晨起時(shí)抽取所有患者靜脈血測(cè)定其血脂指標(biāo)的波動(dòng)幅度,包括ALT 及AST。并且觀察所有患者是否出現(xiàn)胸悶、惡心及過敏等不良反應(yīng),計(jì)算其發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 觀察組顯效14例、有效21例及無(wú)效3例；對(duì)照組顯效12例、有效15例及無(wú)效11例。觀察組治療總有效率為92.10%,高于對(duì)照組的71.05%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.604,P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后ALT、AST 及FMD 水平對(duì)比

治療前,兩組患者ALT、AST 及FMD 水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組ALT、AST 分別為(43.61±10.15)、(47.82±10.93)U/L,均低于對(duì)照組的(52.37±11.52)、(32.14±13.24)U/L；FMD(11.64±1.59)%高于對(duì)照組的(9.26±0.59)%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后ALT、AST 及FMD 水平對(duì)比()

表1 兩組患者治療前后ALT、AST 及FMD 水平對(duì)比()

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比,aP＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組發(fā)生胸悶1例、惡心1例及過敏0例；對(duì)照組發(fā)生胸悶4例、惡心3例及過敏3例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%,低于對(duì)照組的26.31%。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.333,P＜0.05)。

3 討論

有研究資料顯示,非酒精性脂肪性肝病患者普遍存在腸道菌群比例失調(diào)的問題,以糞桿菌、乳桿菌及雙歧桿菌等菌群數(shù)量銳減為集中體現(xiàn),造成腸球菌、產(chǎn)氣桿菌及大腸桿菌等潛在致病菌大量繁殖,而潛在致病菌大量繁殖的原因與患者個(gè)體膽汁分泌異常、胃腸蠕動(dòng)減緩及高脂肪飲食間存在著密切聯(lián)系。同時(shí),從疾病譜角度來看,非酒精性脂肪性肝病可分為非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性單一性肝脂肪變、肝硬化及肝細(xì)胞癌,其發(fā)生機(jī)制與惡性腫瘤、糖尿病、高血壓及冠心病間存在著密切聯(lián)系［5,6］。目前臨床治療非酒精性脂肪性肝病以藥物治療為主要方法,強(qiáng)調(diào)控制體重或口服肝保護(hù)劑、抗腫瘤壞死因子、抗氧化劑及胰島素增敏劑,其治療效果確切。

臨床研究表明：肝細(xì)胞損傷是非酒精性脂肪性肝病的病理基礎(chǔ),而修復(fù)肝細(xì)胞損傷是治療非酒精性脂肪性肝病的主要方法。大量臨床實(shí)踐證明,雙環(huán)醇能明顯改善肝臟脂質(zhì)堆積及血脂異常的癥狀,大大提高肝臟線粒體脂肪酸氧化速率及脂質(zhì)氧化代謝率,極大程度上減輕肝細(xì)胞膜的損傷程度［7,8］。由此可見,雙環(huán)醇具有良好的保肝降酶作用。受腸-肝軸概念提出的影響,發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪性肝病與腸道微生態(tài)紊亂間存在著密切聯(lián)系,即腸道菌群紊亂及腸壁通透性增加往往利用免疫反應(yīng)予以介導(dǎo),占據(jù)著非酒精性脂肪性肝病演變發(fā)展極其重要的地位及作用,說明調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)是治療非酒精性脂肪性肝病的重要靶點(diǎn),形成“肝腸同治、由腸治肝”的理念,促使益生菌被廣泛應(yīng)用于臨床治療肝病的領(lǐng)域。

有學(xué)者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),益生菌制劑能明顯減輕非酒精性脂肪性肝病大鼠肝臟脂肪變性,有效強(qiáng)化肝臟功能,意味著維持腸道菌群平衡對(duì)于阻滯非酒精性脂肪性肝病患者演變發(fā)展具有不可替代的積極作用。本次研究中納入兩組非酒精性脂肪性肝病患者,分別實(shí)行常規(guī)治療(對(duì)照組)及雙環(huán)醇聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌治療(觀察組),其結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率為92.10%,高于對(duì)照組的71.05%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組ALT、AST 分別為(43.61±10.15)、(47.82±10.93)U/L,均低于對(duì)照組的(52.37±11.52)、(32.14±13.24)U/L,FMD(11.64±1.59)%高于對(duì)照組的(9.26±0.59)%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%,低于對(duì)照組的26.31%。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明雙環(huán)醇聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌治療費(fèi)酒精脂肪性肝病的效果良好,能有效改善患者食欲不振、腹脹乏力及肝區(qū)疼痛等臨床癥狀,真正意義上做到調(diào)節(jié)腸道菌群及修復(fù)腸道微生態(tài)平衡,取得令人滿意的治療效果。

綜上所述,非酒精性脂肪性肝病患者實(shí)行雙環(huán)醇聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌治療的效果顯著,能明顯提高臨床療效,改善肝功能指標(biāo),大大降低不良反應(yīng)發(fā)生率,具備推廣及使用的價(jià)值。