周萍 隗伏冰

宮頸癌是一種嚴(yán)重威脅廣大婦女健康的惡性腫瘤,發(fā)病率居女性惡性腫瘤第2 位。為了有效降低宮頸癌的死亡率以及發(fā)病率,確保女性生殖健康,國(guó)內(nèi)國(guó)家重大公共衛(wèi)生項(xiàng)目檢查中納入農(nóng)村婦女“兩癌”篩查［1］。東莞市2012～2014年完成第一輪免費(fèi)篩查后于2016年開(kāi)展第二輪“兩癌”免費(fèi)篩查,取得了一定的進(jìn)展?，F(xiàn)將2016年?yáng)|莞市戶(hù)籍35～64 歲女性140639例進(jìn)行宮頸癌免費(fèi)篩查的宮頸液基細(xì)胞學(xué)及HPV 檢測(cè)結(jié)果實(shí)施報(bào)道,分析宮頸病變與HPV 亞型感染之間的相關(guān)性［2］,為以后研究提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1～12月自愿參加?xùn)|莞市免費(fèi)“兩癌”篩查的140639例東莞市戶(hù)籍女性的臨床資料,年齡35～64 歲,平均年齡(42.54±11.24)歲。所有女性均為檢查前72 h 內(nèi)無(wú)性生活、非經(jīng)期以及不發(fā)生陰道上藥史的人員。

1.2 方法

1.2.1 建立檔案 登記目標(biāo)人群基本信息,了解宮頸癌知識(shí)女性知曉率。讓所有參與調(diào)查人員均自愿簽署篩查同意書(shū),且認(rèn)真填寫(xiě)個(gè)案信息表,反饋以及追蹤篩查結(jié)果。

1.2.2 檢查方法 受檢者自愿選擇市鎮(zhèn)兩級(jí)38 家篩查機(jī)構(gòu)進(jìn)行宮頸癌免費(fèi)篩查,所有篩查對(duì)象均進(jìn)行婦科檢查、TCT 及HPV 分型檢測(cè)。

1.2.2.1 TCT 檢查方法 應(yīng)用醫(yī)用窺陰器將宮頸充分暴露,將宮頸口分泌物擦凈,應(yīng)用特制宮頸刷收集宮頸口以及宮頸管部位脫落的上皮細(xì)胞,在裝有細(xì)胞保存液的小瓶?jī)?nèi)放置毛刷頭部；通過(guò)AutoCyte 液基薄片制片機(jī)進(jìn)行自動(dòng)制片［3］、染色,同時(shí)開(kāi)展光學(xué)顯微鏡檢查,依據(jù)TBS 分類(lèi)法作為細(xì)胞學(xué)判斷標(biāo)準(zhǔn)：不存在明確意義的ASC-H 變化；不典型腺上皮細(xì)胞病變；低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變；高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變,不除外高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)瘤變的ASC-H 病變；鱗狀細(xì)胞癌［4］；細(xì)胞學(xué)異常包括以陽(yáng)性(+)表示不存在明確意義的ASC-H 變化及以上病變。

1.2.2.2 HPV 檢測(cè) 在完成TCT 采樣后實(shí)施HPVDNA 采樣。采集在宮頸內(nèi)口以及黏膜交匯部位放置采樣刷脫落的細(xì)胞,將其放置于存在細(xì)胞保存液樣本管中,注明編號(hào)和日期送檢采樣。所有篩查機(jī)構(gòu)將HPV樣本統(tǒng)一送至深圳華大基因公司采用高測(cè)序通量檢查(PCR-PEX-MS 分型檢測(cè))進(jìn)行HPV-DNA 檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) 分析HPV 檢查結(jié)果、TCT 檢查結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV 檢查結(jié)果 HPV 檢測(cè)后出現(xiàn)8741例陽(yáng)性樣本,陽(yáng)性發(fā)生率為6.22%(8741/140639)；其中包括1269例多重感染,具體感染的主要基因亞型、年齡分布情況見(jiàn)表1,表2。

表1 HPV 單一感染和多重感染年齡構(gòu)成(n,%)

表2 8741例HPV 陽(yáng)性人群中HPV 主要基因亞型分布情況及其TCT 陽(yáng)性占比情況(n,%)

2.2 TCT 檢查結(jié)果 TCT 陽(yáng)性率為4.09%(5752/140639),其中4041例ASC-US占70.25%,451例ASC-H占7.84%,814例LSIL 占14.15%,337例HSIL 占5.86%,78例AGC 占1.36%,31例SCC 占0.54%。

2.3 HPV 檢測(cè)結(jié)果與TCT 檢查結(jié)果合并分析 TCT檢查陰性HPV 感染率為5.33%(7183/134887)；TCT 檢查陽(yáng)性HPV 感染率為27.09%(1558/5752),其中ASC-US占59.18%(922/1558),AGC 占4.43%(69/1558),ASC-H占3.79%(59/1558),LSIL 占17.14%(267/1558),HSIL 占7.57%(118/1558),SCC 占7.89%(123/1558)。TCT 檢查陽(yáng)性HPV 感染率與TCT 檢查陰性HPV 感染率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。最終確診患者經(jīng)手術(shù)治療病理組織學(xué)診斷宮頸鱗狀細(xì)胞癌27例,其中合并HPV 16 型陽(yáng)性24例,HPV52、56、58 型各1例；宮頸腺癌2例,子宮內(nèi)膜癌1例均合并HPV18 型陽(yáng)性。

3 討論

以往臨床應(yīng)用宮頸涂片檢查初步篩查宮頸癌及癌前病變,檢查后存在較高的假陰性,進(jìn)而促使發(fā)生漏診現(xiàn)象,TCT 檢查能夠彌補(bǔ)傳統(tǒng)手工涂片檢查缺陷,提升診斷癌前病變以及宮頸癌的臨床檢出率［5-7］,依據(jù)分類(lèi)法對(duì)宮頸疾病發(fā)展進(jìn)程進(jìn)行反映。TBS 系統(tǒng)具有診斷術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)化及報(bào)告格式化的特點(diǎn),可以對(duì)有意義形態(tài)學(xué)變化情況進(jìn)行準(zhǔn)確反映,促進(jìn)臨床對(duì)細(xì)胞病理的溝通交流［8,9］。但如果TCT 檢查單獨(dú)應(yīng)用可能發(fā)生假陰性現(xiàn)象,也可能不能明確診斷不存在明確意義的ASC-H 變化的病例,在與HPV 檢測(cè)聯(lián)合應(yīng)用后能夠避免險(xiǎn),達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早治療的目的［10,11］。

本次作者研究結(jié)果顯示,140639例樣本TCT 檢查陽(yáng)性HPV 感染率為27.09%,TCT 檢查陰性HPV 感染率為5.33%,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。經(jīng)TCT檢查顯示隨宮頸病變程度的加重HPV 感染陽(yáng)性率增高；依據(jù)HPV 亞型感染基本分布情況,HPV16、HPV52的致病性以及感染率均比較高。除此之外,本次研究HPV 感染亞型分析HSIL 以上樣本,HPV52 存在26.61%的感染率,HPV16 的感染率高達(dá)13.64%,進(jìn)一步證實(shí)了HPV52 及HPV16 是東莞地區(qū)婦女常見(jiàn)感染及致病的亞型。同時(shí)研究結(jié)果顯示,HPV 感染分布35～39 歲及＞55 歲年齡段,其中高危型HPV 單一或者混合感染＞55 歲例數(shù)最多,可能與圍絕經(jīng)期婦女機(jī)體免疫功能降低、病毒清除率下降有關(guān)［12］。提示在宮頸癌篩查中對(duì)于HPV 感染患者管理中需進(jìn)行及時(shí)追蹤及隨訪,結(jié)合TCT 聯(lián)合篩查減少宮頸癌及癌前病變的漏診率,即達(dá)到早期治療的目的,又可減少過(guò)度治療。

綜上所述,東莞地區(qū)婦女宮頸HPV 感染以單一高危型為主,主要亞型是HPV52 和HPV16,HPV 感染陽(yáng)性率隨宮頸病變程度的加重而增高,聯(lián)合篩查能提高宮頸癌初篩準(zhǔn)確性。