張 飛 程小榮 劉銳鋒 唐 蕾（中山市人民醫(yī)院藥學(xué)部 中山 528400）

帕金森病（Parkinson disease，PD），也稱震顫麻痹（paralysis agitans），是繼阿爾茨海默病之后最常見的中老年神經(jīng)退行性疾病。該病在60歲以上的人群中發(fā)病率為1%～2%，而在85～89歲的人群中則上升到3.5%[1]。該病主要是黑質(zhì)、紋狀體中多巴胺遞質(zhì)降低，多巴胺能與膽堿能系統(tǒng)不平衡所致[2]。除了靜息性震顫、運動遲緩、強直、姿勢和步態(tài)異常等四個主要的運動癥狀，帕金森患者常伴隨許多非運動癥狀，如睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙和感覺障礙。這些癥狀對生活質(zhì)量產(chǎn)生極大的影響，帶來沉重的負擔(dān)[3]。隨著人口老齡化，其發(fā)病率呈現(xiàn)日益上升的趨勢。目前帕金森病的治療方式仍以藥物治療為主，主要分為以下幾種[4]：①左旋多巴；②多巴胺激動劑；③兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMT）；④單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑；⑤抗膽堿能藥。本文主要對某院以上五種抗帕金森藥物的使用情況進行分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料：資料來源于該院計算機系統(tǒng)，獲得2016年1月1日—2018年12月31日所有門診處方中主要診斷或次要診斷為帕金森的用藥數(shù)據(jù)，包括姓名、年齡、性別，藥物的名稱、劑型、規(guī)格、銷售金額、用量等。

1.2 方法：應(yīng)用Excel 2016對信息進行統(tǒng)計、分析。采用世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的限定日劑量（Defined daily dose，DDD）分析方法，對某院2016—2018年門診抗帕金森藥物的銷售金額、用藥頻度（Defined daily doses，DDDs）、限定日費用（Defined daily dose consumption，DDDc）等進行分析。文中各藥物的DDD值以WHO官網(wǎng)查詢得到的2019年最新值為主，結(jié)合藥品說明書和該院臨床醫(yī)生的實際用藥情況而定。DDDs=該藥年銷售總量/該藥的DDD，DDDs的數(shù)值越大，說明臨床上使用該藥的頻率越高，該藥越受臨床醫(yī)生的青睞。DDDc=該藥年銷售額/該藥的DDDs，DDDc越大，表示該藥的日用金額越高，經(jīng)濟負擔(dān)越重。排序比（B/A）= 藥品銷售金額排序（B）/DDDs排序（A），該值接近1.0，反映銷售金額與用藥人數(shù)同步性良好，其比值越大說明價格越低。

2 結(jié)果

2.1 抗帕金森藥物的年銷售總金額及增長率：某院門診2016—2018年抗帕金森藥物的品種數(shù)共6個，1種劑型。年銷售總金額分別為202.53萬元、205.05萬元、203.66萬元；2017年略有增長，增長率為1.24%；2018年有略微下降，增長率為-0.68%；2017年和2018年的平均增長率為0.28%。

2.2 抗帕金森藥物各品種的年銷售額、占比及排序：2016—2018年，某院抗帕金森藥物中，多巴絲肼片、苯海索片的年銷售額呈現(xiàn)逐年增長的趨勢；而普拉克索片則呈現(xiàn)倒“V”型；恩他卡朋片則呈現(xiàn)“V”型；普拉克索片、多巴絲肼片和恩他卡朋片一直穩(wěn)居年銷售額的前三位。2016—2018年某院門診抗帕金森藥的年銷售額、占比和排序見表1。

2.3 抗帕金森藥物各品種的DDDs、DDDs占比及其排序：2016—2018年，某院門診大部分抗帕金森藥物的DDDs值呈現(xiàn)逐年上升的趨勢；多巴絲肼片和普拉克索片的DDDs值三年來穩(wěn)居前兩位。2016—2018年抗帕金森藥物各品種的DDDs、DDDs占比及排序見表2。

表1 2016—2018年抗帕金森藥物各品種的年銷售金額、占比及排序

表2 2016—2018年抗帕金森藥物各品種的DDDs、DDDs占比及排序

表3 2016—2018年抗帕金森藥物各品種的DDDc、DDDc排序和B/A

2.4 抗帕金森藥物各品種的 DDDc、DDDc排序及 B/A：2016—2018年，某院門診大部分抗帕金森藥物的DDDc值呈下降趨勢，這可能與2016年底該院開始實行藥品零加成有關(guān)；苯海索片的DDDc值則持續(xù)上升；恩他卡朋片的DDDc值呈現(xiàn)“V”型，下降的幅度較大。從B/A的值可以看出，只有2016年司來吉蘭片和2018年溴隱亭片的B/A的值均為1.0。2016—2018年抗帕金森藥物各品種的DDDc、DDDc排序和B/A見表3。

3 討論

普拉克索是一種非麥角類多巴胺激動劑，能直接刺激多巴胺D2和D3受體產(chǎn)生類似多巴胺的作用；并且能抑制自由基的產(chǎn)生起到保護神經(jīng)元的作用[5]。柏俊霞等[6]研究表明，普拉克索不僅能夠有效抑制帕金森患者的運動癥狀，還能改善抑郁狀態(tài)和睡眠障礙等非運動癥狀；與左旋多巴相比，普拉克索可以顯著減少運動并發(fā)癥的風(fēng)險，但療效次于左旋多巴。由表1可知，2016—2018年普拉克索片的年銷售額連續(xù)三年穩(wěn)居首位，分別占年度總銷售額的63.51%、65.17%、64.86%，這可能的原因有：①普拉克索片是進口藥，質(zhì)量有一定的保證；②人民生活水平日益提高，經(jīng)濟條件較好，能承擔(dān)高昂的藥費；③企業(yè)的學(xué)術(shù)推廣和宣傳力度較大；④普拉克索片無論是單用還是與其他藥物聯(lián)合使用都有較好的療效，且不良反應(yīng)相對較輕微。與其他多巴胺激動劑相似，普拉克索的不良反應(yīng)包括惡心、頭暈、嗜睡和便秘等[7]。

藥物的DDDs值可反映不同階段的用藥動態(tài)和用藥結(jié)構(gòu)，且具備可加性。由表2可知，2016—2018年該院大部分抗帕金森藥物的DDDs逐年增加，但總的DDDs值呈現(xiàn)上下波動，且波動的幅度較小。多巴絲肼片的DDDs連續(xù)三年位居第一，DDDs值的占比分別是各年度總DDDs的57.68%、56.22%、64.14%，提示多巴絲肼片作為帕金森病治療的一線用藥。多巴絲肼片為左旋多巴和芐絲肼組成的復(fù)方制劑。左旋多巴通過血腦屏障進入中樞后，在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)化成多巴胺（DA），補充紋狀體多巴胺的不足，從而改善癥狀。但單用左旋多巴的缺點是口服生物利用度極低、副作用較大，而與芐絲肼組成復(fù)方制劑則克服了這兩個缺點。芐絲肼是外周的多巴胺脫羧酶抑制劑，能有效抑制左旋多巴在外周脫羧，使腦內(nèi)的左旋多巴增加，減少左旋多巴的用量，降低不良反應(yīng)[7]。但長期使用易出現(xiàn)給藥后有效維持時間變短的現(xiàn)象（脫效現(xiàn)象），少數(shù)患者還會出現(xiàn)非預(yù)期的運動靜止波動現(xiàn)象（開關(guān)效應(yīng)）[2]。溴隱亭片屬于麥角類多巴胺激動劑，DDDs值所占2018年總DDDs的0.0012%。研究表明，溴隱亭存在心臟瓣膜病和肺纖維化等副作用，現(xiàn)已退居二線[5]。

由表3可知，某院抗帕金森藥物中，普拉克索片的DDDc值2016—2017年連續(xù)兩年位居首位，2016年高達51.29元，而苯海索片的DDDc值連續(xù)三年位居末位，2016年低至0.44元。苯海索是一種中樞抗膽堿能藥，在左旋多巴投入使用之前，它是唯一可治療帕金森病的藥物。苯海索可選擇性阻斷紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路，維持帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺和乙酰膽堿的平衡而改善癥狀。苯海索具有良好的抗震顫作用，也可改善運動障礙和肌肉強直[8]；不僅能有效提高生活質(zhì)量，而且可以延緩致殘時間[9]。但由于療效有限，且易產(chǎn)生精神方面的不良反應(yīng)，通常不作為首選。臨床研究表明，使用苯海索會出現(xiàn)記憶功能低下，甚至導(dǎo)致認知功能障礙，有學(xué)者認為出現(xiàn)這些副作用的原因可能與腦內(nèi)乙酰膽堿水平較低有關(guān)[10]。排序比（B/A）的值可以反映具體藥物的用藥金額和用藥人數(shù)的同步性，當(dāng)其比值等于1.0時，證明同步性良好，B/A值還能間接反映藥品價格，本文研究結(jié)果顯示，只有2016年司來吉蘭片和2018年溴隱亭片的同步性好，提示二者的社會效益和經(jīng)濟效益的同步性較好；多巴絲肼片和苯海索片的B/A值連續(xù)三年均大于1.00，說明二者的性價比較高，患者易于接受；而普拉克索片和恩他卡朋片的B/A值連續(xù)三年均小于1.00，說明二者的價格較高，承受的經(jīng)濟負擔(dān)重。

綜上所述，2016—2018年某院門診抗帕金森藥物的使用基本合理，多巴絲肼片和普拉克索片占主導(dǎo)地位。但某院目前可供選擇的藥物種類較少，有待引入更多安全、有效、經(jīng)濟的抗帕金森藥物，致力于延緩帕金森病進程、改善運動和非運動癥狀，提高工作能力和生活質(zhì)量。