燕竹青，何緒屏，張大創(chuàng)，陳穎穎，焦萁薈

（深圳市中醫(yī)院，廣東 深圳 518033）

冠心病屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”“真心痛”等范疇，健心平律丸作為深圳市中醫(yī)院的院內(nèi)制劑，在臨床運(yùn)用多年，在防治心腦血管疾病方面體現(xiàn)了良好療效［1］。本研究以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê?jiǎn)稱“冠心病”）心絞痛患者為主要觀察對(duì)象，進(jìn)一步研究健心平律丸在心血管疾病臨床應(yīng)用的范圍和機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 80例觀察病例均來(lái)自于2017年4月至2018年4月深圳市中醫(yī)院綜合病區(qū)門診及住院部的冠心病心絞痛患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組40例，男20例，女20例；年齡57～78（70.5±8.13）歲；病程8.2±3.9年；類型：穩(wěn)定性心絞痛24例，不穩(wěn)定性心絞痛16例。對(duì)照組40例，男21例，女19例；年齡59～77（69.6±8.92）歲；病程7.6±3.3年；類型：穩(wěn)定性心絞痛23例，不穩(wěn)定性心絞痛17例。兩組基線資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》［2］。冠心病心絞痛診斷要點(diǎn)：具有胸悶、胸痛癥狀；心電圖提示ST-T段改變；冠狀動(dòng)脈造影或CT顯示左主干、左前降支、回旋支、右冠狀動(dòng)脈血管有動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，且直徑狹窄率≥50%。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］胸痹氣虛痰瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)：胸悶如窒而痛，心悸，氣短，神倦乏力，體胖多痰，身體困重，面色紫黯或口唇紫紺；舌脈象：舌質(zhì)紫黯，有瘀斑、瘀點(diǎn)，舌苔濁膩或白滑，脈弱而澀或滑、結(jié)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，受試者自愿參加，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 入組前6個(gè)月有嚴(yán)重腦、肝、腎等疾病史患者；合并嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂、中重度心力衰竭（心功能分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)）、免疫性疾病、惡性腫瘤等病史患者；精神疾病患者；妊娠、哺乳期患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 采用常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)治療，參照《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》［2］制定用藥方案。主要包括抗血小板聚集、擴(kuò)張血管（β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物）等治療。

1.5.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服健心平律丸（深圳市中醫(yī)院藥劑科提供，批號(hào)：030618，組成：太子參、黃芪、丹參、半夏、竹茹、橘紅、枳殼、酸棗仁、麥冬等）每次6 g，每天3次。

兩組治療以90天為1個(gè)療程，1個(gè)療程后觀察比較療效。

1.6 觀察指標(biāo) 兩組于治療前后檢測(cè)血清巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）、內(nèi)皮素（ET）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）水平；同時(shí)監(jiān)測(cè)血常規(guī)、二便常規(guī)及肝腎功能等安全性指標(biāo)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料均以“±s”表示，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清M-CSF、ET、IL-18水平比較 兩組血清M-CSF、ET、IL-18水平較治療前顯著降低（P＜0.05）；兩組治療后血清ET水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），血清IL-18、M-CSF水平無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清M-CSF、ET、IL-18水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后血清M-CSF、ET、IL-18水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別n治療組40對(duì)照組40時(shí) 間治療前治療后治療前治療后M-CSF（pg/ml）331.9±49.3 209.5±32.7①327.6±47.5 212.8±33.9①ET（ng/L）136.67±15.23 91.13±14.11①②137.26±14.34 114.78±15.78①IL-18（pg/ml）346.52±37.18 218.02±27.91①337.09±36.51 221.34±28.67①

2.2 兩組安全性指標(biāo)情況 兩組治療期間血常規(guī)、二便常規(guī)及肝腎功能等安全性指標(biāo)均見無(wú)明顯異常。

3 討 論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病發(fā)生時(shí)，多存在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和一系列炎癥反應(yīng)。健心平律丸為深圳市中醫(yī)院院內(nèi)制劑，在改善冠心病患者生活質(zhì)量方面有較好療效，本研究通過(guò)觀察血清M-CSF、ET、IL-18等慢性炎癥指標(biāo)，探索健心平律丸在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥反應(yīng)方面的干預(yù)機(jī)制。

在冠心病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，血清巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）起著重要作用［4］，M-CSF是在炎癥反應(yīng)中，由單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌釋放的一種多肽類激素樣造血生長(zhǎng)因子，大部分研究認(rèn)為與心絞痛的嚴(yán)重程度呈密切正相關(guān)，M-CSF水平越高，心絞痛的嚴(yán)重程度越高。也有研究顯示動(dòng)脈粥樣硬化（AS）斑塊處M-CSF的mRNA和蛋白表達(dá)水平明顯增高，提示M-CSF會(huì)促進(jìn)AS的發(fā)生和進(jìn)展［5］。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后，其分泌功能紊亂，ET合成分泌增加，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展起到促進(jìn)作用，同時(shí)，血管內(nèi)膜凝血和抗凝功能嚴(yán)重失衡，導(dǎo)致血栓形成，促進(jìn)AS發(fā)生、發(fā)展［6］。IL-18是一個(gè)心血管病死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，能單獨(dú)或與IL-12協(xié)同作用誘導(dǎo)T細(xì)胞等產(chǎn)生干擾素（IFN-γ），損傷斑塊的纖維帽，使斑塊不穩(wěn)定從而易發(fā)生潰瘍、破裂，引起急性冠脈綜合征［7］。研究表明，血漿IL-18的水平與冠狀動(dòng)脈斑塊面積的大小密切相關(guān)，對(duì)冠心病的發(fā)展和預(yù)后有明顯影響［8］。

中醫(yī)認(rèn)為，冠心病以心脾氣虛、痰瘀氣滯為常見病機(jī)，健心平律丸以黃芪、太子參補(bǔ)氣；半夏、竹茹、橘紅、枳殼理氣化痰；丹參活血祛瘀；酸棗仁養(yǎng)心安神；麥冬養(yǎng)陰，組方以溫膽湯為基礎(chǔ)方加減化裁，共奏益氣化痰、活血通絡(luò)之功。本研究通過(guò)觀察兩組患者治療前后的炎癥因子水平變化，推測(cè)健心平律丸可抑制過(guò)度激活的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，降低交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性，抑制炎性細(xì)胞因子的異常表達(dá)，結(jié)果顯示健心平律丸與西藥合用可降低血清ET、IL-18、M-CSF水平，減輕冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)，其中ET水平降低效果優(yōu)于單純西藥治療，可進(jìn)一步在臨床推廣應(yīng)用。