陳碧 舒曠怡 李綿綿 李姍姍 江明華

在人體內(nèi)，尿酸由嘌呤核苷酸代謝分解產(chǎn)生，90%的血尿酸升高由尿酸排泄量減少或尿酸重吸收增多引起。高濃度的血尿酸可導(dǎo)致痛風(fēng)，還與尿酸銨腎結(jié)石、糖尿病有關(guān)。隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，兒童高尿酸血癥越來越常見。然而，目前國內(nèi)對兒童血清尿酸參考區(qū)間的研究較少，一些實(shí)驗(yàn)室的兒童血清尿酸參考區(qū)間只是簡單區(qū)別于成人參考區(qū)間，或直接引用國外的研究結(jié)果。兒童處在身體功能高速發(fā)展的階段，不同時(shí)期的血清尿酸水平也應(yīng)有所不同。再加上地域、飲食、文化上的差異，筆者認(rèn)為單一的參考區(qū)間并不能準(zhǔn)確反映不同年齡、性別兒童的尿酸代謝水平，因此通過收集資料并建立了本地區(qū)兒童血清尿酸參考區(qū)間，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2017年1月至2018年12月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院進(jìn)行健康體檢且年齡＜20歲的兒童14 060例，其中男8 209例，女5 851例。排除患有心、肺、肝、腎等主要臟器實(shí)質(zhì)性病變者；依據(jù)《實(shí)用兒科學(xué)》第8版建議的肌酐參考區(qū)間[1]，剔除2歲以下兒童血清肌酐≥62μmol/L，2歲以上、20歲以下（無對應(yīng)兒童參考區(qū)間，故參照成人參考區(qū)間）男性血清肌酐≥116μmol/L及女性血清肌酐≥98μmol/L的腎功能異常者。根據(jù)年齡分段標(biāo)準(zhǔn)[1]分為5組，即嬰兒（0～1歲）組、幼兒（＞1～3歲）組、學(xué)齡前（＞3～6歲）組、學(xué)齡（＞6～12歲）組、青春（＞12～20歲）組。每組又按性別進(jìn)行劃分，共分成10組，即男嬰兒組、女嬰兒組、男幼兒組、女幼兒組、男學(xué)齡前組、女學(xué)齡前組、男學(xué)齡組、女學(xué)齡組、男青春組、女青春組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查通過，所有患者知情同意。

1.2 血清尿酸水平檢測 采集所有兒童空腹靜脈血3ml，2 000×g離心10min，獲得血清。依據(jù)第4版全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程，剔除干擾血清尿酸檢測的因素，如血清血紅蛋白≥6g/L的嚴(yán)重溶血標(biāo)本、甘油三酯≥6mmol/L的肉眼脂濁標(biāo)本、黃疸標(biāo)本[2]。使用德國Seimens公司Advia 2400生化分析儀和配套試劑檢測血清尿酸水平，采用尿酸酶終點(diǎn)法。使用第三方質(zhì)控Randox（朗道）定標(biāo)液定標(biāo)，Randox定值質(zhì)控血清作質(zhì)控（批號：1199UN、946UE）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料經(jīng)Shapiro-Wilk檢驗(yàn)，呈正態(tài)分布的用表示，呈非正態(tài)分布的用M（P25，P75）表示，其中非正態(tài)分布資料組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)。血清尿酸參考區(qū)間用P2.5～P97.5表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清尿酸數(shù)據(jù)的離群值及總體分布情況 經(jīng)Shapiro-Wilk檢驗(yàn)，男嬰兒組、女嬰兒組、男幼兒組、女幼兒組、男學(xué)齡前組、女學(xué)齡前組、男學(xué)齡組、女學(xué)齡組、男青春組、女青春組分別剔除離群值 6、5、17、5、17、5、33、14、2、3 例，數(shù)據(jù)總體呈偏態(tài)分布，見圖 1。

圖1 血清尿酸水平分布直方圖

2.2 各年齡組不同性別兒童血清尿酸水平比較 經(jīng)Spearman秩相關(guān)分析，兒童血清尿酸水平隨著年齡增長而升高（rs=1.00，P＜0.05）。各年齡組不同性別兒童血清尿酸水平比較，結(jié)果顯示嬰兒組、幼兒組、學(xué)齡前組男女童之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；而學(xué)齡組、青春組均為男童高于女童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 各年齡組不同性別兒童血清尿酸水平比較（μmol/L）

2.3 各年齡組不同性別兒童血清尿酸參考區(qū)間 各年齡組不同性別兒童血清尿酸參考區(qū)間，見表2。與現(xiàn)行成人參考區(qū)間（男性 208～428μmol/L，女性 155～357μmol/L）[2]存在一定的差異。

表2 各年齡組不同性別兒童血清尿酸參考區(qū)間（μmol/L）

3 討論

血清尿酸水平與腎臟尿酸排泄量、基因變異、病理改變、飲食和藥物影響等有著密切聯(lián)系[3]。目前研究表明，尿酸水平是腎臟疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[4]。準(zhǔn)確適用的參考區(qū)間對于及早識別兒童血清尿酸變化具有重要作用。然而，由于兒科本身的特殊性，各項(xiàng)目參考區(qū)間的建立較成人復(fù)雜。在正常情況下，從新生兒期至成人期，血清尿酸水平逐漸上升[5]。目前國內(nèi)實(shí)驗(yàn)室兒童血清尿酸參考區(qū)間多只是簡單區(qū)別于成人。本研究在有限的能力范圍內(nèi)，建立了可靠的、適用于溫州地區(qū)兒童的血清尿酸水平參考區(qū)間。

立足于本院兒科的專業(yè)特色，故本院健康體檢兒童血清尿酸水平在溫州地區(qū)具有代表性和針對性。本研究參考個(gè)體的選擇遵循國際臨床化學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)聯(lián)盟的相關(guān)篩選標(biāo)準(zhǔn)[（1）完全健康的年輕人不應(yīng)作為參考區(qū)間的參考人群來源；（2）患者不能作為參考人群來源。只有在無法獲得“非患者”參考個(gè)體，在仔細(xì)選擇并注意排除標(biāo)準(zhǔn)的情況下，才可以使用患者數(shù)據(jù)來產(chǎn)生參考區(qū)間][6]以及國家衛(wèi)生部《臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間的制定》2012年版的相關(guān)篩選標(biāo)準(zhǔn)（盡可能排除對結(jié)果有影響的因素，排除不符合要求的個(gè)體）[7]。由于尿酸的排泄，30%經(jīng)腸道和膽道，70%經(jīng)腎臟，故在選擇參考個(gè)體時(shí)，結(jié)合血清肌酐水平排除了腎功能異常者，同時(shí)結(jié)合B超等檢查手段排除心、肺、肝、腎等主要臟器實(shí)質(zhì)性病變的個(gè)體。因溶血和脂濁會干擾尿酸的檢測，故剔除血清血紅蛋白≥6g/L的嚴(yán)重溶血標(biāo)本、血清甘油三酯≥6mmol/L的肉眼脂濁標(biāo)本、黃疸標(biāo)本。

本研究結(jié)果顯示，溫州地區(qū)0～1歲、＞1～3歲、＞3～6歲男女童血清尿酸水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，＞6～12歲、＞12～20歲男女童比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能與女童青春期卵巢開始分泌雌激素，而雌激素會影響尿酸代謝有關(guān)[8]。隨著年齡的增長，兒童血清尿酸水平逐漸增加。這可能與年齡增大，兒童攝入含嘌呤食物增多，機(jī)體代謝嘌呤產(chǎn)生的尿酸增多有關(guān)。本研究建立了不同年齡、性別兒童血清尿酸參考區(qū)間，發(fā)現(xiàn)與現(xiàn)行成人參考區(qū)間（男性 208～428μmol/L，女性 155～357μmol/L）存在一定的差異。

綜上所述，準(zhǔn)確、適用的兒童血清尿酸參考區(qū)間對于臨床醫(yī)生判斷兒童尿酸代謝狀態(tài)和健康情況十分重要。本研究建立的兒童血清尿酸參考區(qū)間與成人參考區(qū)間存在差異，且各年齡段參考區(qū)間存在差異，若在臨床診療中采用單一的參考區(qū)間，將不能準(zhǔn)確判斷兒童尿酸代謝狀況，不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的健康問題。因此，建立可靠、適用的兒童血清尿酸參考區(qū)間非常必要。