陳冬

（南京正科醫(yī)藥股份有限公司，江蘇南京 211100）

藥品中的殘留溶劑是指在原料藥或輔料的生產(chǎn)過程中以及在制劑制備過程中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機(jī)溶劑[1]。藥品中常見的殘留溶劑及限度見表1，除另有規(guī)定外，第一、第二、第三類溶劑的殘留限度應(yīng)符合表1中的規(guī)定；對(duì)其他溶劑，應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝的特點(diǎn)，制定相應(yīng)的限度，使其符合產(chǎn)品規(guī)范、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）或其他基本的質(zhì)量要求[2]。

鹽酸西替利嗪是第二代H1抗組胺藥，為長(zhǎng)效、具選擇性的口服強(qiáng)效抗變態(tài)反應(yīng)藥。主要適用于呼吸系統(tǒng)、皮膚和眼部過敏性疾病，還可以用于治療各種類型皮膚科過敏性疾病[3]。由于生產(chǎn)工藝中使用了有機(jī)溶劑丙酮、無水乙醇、二氯甲烷、甲基叔丁基醚和甲苯，因此采用氣相色譜法測(cè)定鹽酸西替利嗪中這5種有機(jī)溶劑的殘留量，并檢驗(yàn)其準(zhǔn)確度和精密度。

1 材料與方法

1.1 儀器與試藥

儀器：島津GC-2014C氣相色譜儀，南京舒璨科學(xué)儀器有限公司；梅特勒AB135-S電子分析天平，梅特勒-托利多測(cè)量有限公司；RODI-220AI超純水機(jī)，南京柏安科技有限公司。

試藥：丙酮、無水乙醇、二氯甲烷、甲基叔丁基醚和甲苯為分析純，二甲基亞砜為色譜純，均國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司提供；水為自制超純水。

表1 藥品中常見的殘留溶劑及限度

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 色譜條件

色譜柱為6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細(xì)管柱（30 m×0.53 mm×3.0 μm），進(jìn)樣口溫度200 ℃，檢測(cè)器溫度250 ℃，F(xiàn)ID檢測(cè)器；起始溫度 40 ℃，維持 5 min，以 10 ℃ /min 的升溫速度升至180 ℃，維持1 min。載氣為氮?dú)?，流速?.0 mL/min；分流比 10∶1。頂空瓶平衡溫度80 ℃，平衡時(shí)間 20 min。

1.2.2 溶液配制

丙酮定位溶液：精密稱取丙酮約500 mg置裝有少量80%二甲基亞砜溶液的100 mL量瓶中，再用80%二甲基亞砜溶液稀釋至刻度，搖勻即得。

無水乙醇定位溶液：精密稱取無水乙醇約500 mg置裝有少量80%二甲基亞砜溶液的100 mL量瓶中，再用80%二甲基亞砜溶液稀釋至刻度，搖勻即得。

二氯甲烷定位溶液：精密稱取二氯甲烷約60 mg置裝有少量80%二甲基亞砜溶液的100 mL量瓶中，再用80%二甲基亞砜溶液稀釋至刻度，搖勻即得。

甲基叔丁基醚定位溶液：精密稱取甲基叔丁基醚約500 mg置裝有少量80%二甲基亞砜溶液的100 mL量瓶中，再用80%二甲基亞砜溶液稀釋至刻度，搖勻即得。

甲苯定位溶液：精密稱取甲苯約89 mg置裝有少量80%二甲基亞砜溶液的100 mL量瓶中，再用80%二甲基亞砜溶液稀釋至刻度，搖勻即得。

1.2.3 空白溶液測(cè)定

精密量取5 mL 80%二甲基亞砜溶液加入頂空進(jìn)樣瓶中，按1.2.1中色譜條件測(cè)定。

1.2.4 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

精密移取1.2.2中各定位溶液10.00 mL于同一100 mL容量瓶中，用80%二甲基亞砜溶液稀釋到刻度，搖勻；精密移取5.00 mL于頂空進(jìn)樣瓶中，按照1.2.1中色譜條件測(cè)定。

1.2.5 準(zhǔn)確度（回收率）試驗(yàn)

精密稱取丙酮約 500 mg、無水乙醇約 500 mg、二氯甲烷約60 mg、甲基叔丁基醚約500 mg和甲苯約89 mg置于同一個(gè)100 mL量瓶中，用80%二甲基亞砜溶液稀釋至刻度，搖勻；移取此溶液10.00 mL于100 mL容量瓶中，用80%二甲基亞砜溶液稀釋至刻度，搖勻，制成100%對(duì)照限度溶液。精密移取5.00 mL于頂空進(jìn)樣瓶中，作為對(duì)照溶液。另精密稱取樣品0.5 g于頂空進(jìn)樣瓶中，精密量取5.00 mL的80%二甲基亞砜溶液溶解，作為供試品溶液，測(cè)定供試品的本底溶劑殘留；再在頂空進(jìn)樣瓶中，精密稱入樣品0.5 g，并在其中分別移入50%、100%、150%三個(gè)濃度級(jí)別對(duì)照溶液各5.00 mL，每個(gè)濃度級(jí)別分別制備3份，共9份。按照1.2.1中色譜條件進(jìn)行測(cè)定、計(jì)算回收率。

1.2.6 精密度試驗(yàn)

精密稱取樣品0.5 g置頂空進(jìn)樣瓶中，精密加入對(duì)照品溶液5 mL，使供試品溶液中各溶劑的濃度接近100%對(duì)照限度溶液，連續(xù)進(jìn)樣6次，測(cè)定丙酮、無水乙醇、二氯甲烷、甲基叔丁基醚和甲苯殘留的均值，并計(jì)算各RSD值。

2 結(jié)果與分析

2.1 空白試驗(yàn)

如圖1所示，空白溶劑在所測(cè)殘留溶劑位置均無干擾。

圖1 空白溶劑的氣象色譜圖

2.2 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

如表2所示，系統(tǒng)適用性溶液中的丙酮、無水乙醇、二氯甲烷、甲基叔丁基醚和甲苯各峰能完全分離，分離度均大于1.5，各溶劑峰的理論塔板數(shù)均大于5 000，符合《中國(guó)藥典》的相關(guān)規(guī)定。

2.3 準(zhǔn)確度（回收率）試驗(yàn)

丙酮的平均回收率是100.5%，無水乙醇的平均回收率是100.7%，二氯甲烷的平均回收率是98.3%，甲基叔丁基醚的平均回收率是99.4%，甲苯的平均回收率是95.4%。

2.4 精密度試驗(yàn)

如表3所示，丙酮?dú)埩舻木禐?.52%、RSD為0.0%；無水乙醇?xì)埩舻木禐?.50%，RSD為1.1%；二氯甲烷殘留的均值為0.064%，RSD為0.8%；甲基叔丁基醚殘留的均值為0.51%，RSD為2.1%；甲苯殘留的均值為0.088%，RSD為0.7%。結(jié)果表明精密度良好。

表2 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

表3 精密度試驗(yàn)結(jié)果

3 結(jié)論

采用頂空進(jìn)樣的氣相色譜法測(cè)定鹽酸西替利嗪中5種殘留溶劑的含量，結(jié)果溶劑丙酮、無水乙醇、二氯甲烷、甲基叔丁基醚和甲苯的理論塔板數(shù)均大于5 000，且分離度大于1.5，符合《中國(guó)藥典》的相關(guān)規(guī)定。此法可進(jìn)行鹽酸西替利嗪5種殘留溶劑的同時(shí)測(cè)定，且重復(fù)現(xiàn)性良好。