凌云志

（南通大學(xué)附屬常州兒童醫(yī)院，江蘇常州 213004）

手足口病是多種腸道病毒引起的小兒疾病，該病會(huì)對(duì)患兒心臟、呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等造成影響，從而引發(fā)重癥手足口病，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)腦膜炎、腦炎和循環(huán)衰竭等病癥，誘發(fā)免疫系統(tǒng)紊亂，嚴(yán)重者可致死亡。甲潑尼龍是一種抗炎作用較強(qiáng)的糖皮質(zhì)激素，可保護(hù)患兒神經(jīng)中樞，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，但無法緩解患兒顱內(nèi)高壓。研究[1]表明，甘露醇是一種易溶于水的高滲降壓藥，可快速進(jìn)入患兒體內(nèi)，提高其顱內(nèi)滲透壓，增高尿滲透壓，從而達(dá)到脫水的目的。本研究旨在探討甘露醇聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉對(duì)早期重癥手足口病患兒免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平的影響及安全性，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2019年4月南通大學(xué)附屬常州兒童醫(yī)院收治的早期重癥手足口病患兒68例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各34例。觀察組男性患兒19 例，女性患兒15例；年齡1～4歲，平均年齡（2.51±1.02）歲；病程 4～ 8 h，平均病程（6.22±1.51）h。對(duì)照組男性患兒18例，女性患兒16 例；年齡1～5歲，平均年齡（2.71±0.81）歲；病程為 3～8 h，平均病程（6.43±1.12）h。此次研究經(jīng)南通大學(xué)附屬常州兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《手足口病診療指南（2018年版）》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述標(biāo)準(zhǔn)者；存在發(fā)熱，口部、手部、足部和臀部出現(xiàn)皰疹或潰瘍者；患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他病毒感染者；對(duì)治療藥過敏者；腦脊髓炎、腦膜炎和癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者等。

1.2 方法

對(duì)照組給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20010098，規(guī)格：0.5 g）治療，根據(jù)患兒病情給予 2 mg/（kg·d）靜脈注射 30 min，1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予甘露醇注射液（廣西南寧化學(xué)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H45020272，規(guī)格：250 mL∶50 g）治療，靜脈滴注20%甘露醇，劑量為0.5 g/kg，8 h/次。2組均連續(xù)用藥3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較2組治療期間退熱、皮疹消退、口腔潰瘍愈合等癥狀消退時(shí)間和住院時(shí)間。（2）比較2組治療后臨床效果?；純后w溫降至正常，皮疹和口腔皰疹大部分消退，未出現(xiàn)并發(fā)癥為顯效；患兒體溫降至正常，皮疹和口腔皰疹有所減少，未出現(xiàn)并發(fā)癥為有效；患兒體溫仍未恢復(fù)正常，皮疹和口腔皰疹未減少，出現(xiàn)臨床并發(fā)癥為無效[3]。治療總有效率=有效率+顯效率。（3）比較2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群。采取患兒清晨空腹靜脈血3 mL，使用流式細(xì)胞儀測(cè)定 CD4+、CD8+、CD3+水平，并計(jì)算 CD4+/CD8+。（4）比較2組治療前后免疫球蛋白水平。抽取患兒清晨空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min獲得血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清IgA、IgG、IgM水平。（5）比較2組治療期間皮膚瘙癢、蛋白尿及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療期間癥狀消退時(shí)間和住院時(shí)間比較

與對(duì)照組比，觀察組退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間和住院時(shí)間均縮短（P＜0.05），見表1。

2.2 2組治療后臨床效果比較

觀察組治療總有效率94.12%高于對(duì)照組73.53%，（P ＜ 0.05），見表 2。

表2 臨床效果[例（%）]

2.3 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

與治療前比較，2 組治療后 CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+均升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.4 2組治療前后血清免疫球蛋白水平比較

與治療前比較，治療后2組血清IgM、IgA、IgG水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

2.5 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%，低于對(duì)照組23.53%（P ＜ 0.05），見表 5。

表1 癥狀消退時(shí)間和住院時(shí)間（±s）

表1 癥狀消退時(shí)間和住院時(shí)間（±s）

注：與對(duì)照組比，△P＜0.05

組別 n 退熱時(shí)間（h） 皮疹消退時(shí)間（h） 口腔潰瘍愈合時(shí)間（h） 住院時(shí)間（d）觀察組 34 16.72±8.41△ 90.26±16.11△ 71.52±11.63△ 4.71±0.82△對(duì)照組 34 61.43±8.22 140.53±12.45 98.75±21.12 6.73±0.93

表3 T淋巴細(xì)胞亞群（±s）

表3 T淋巴細(xì)胞亞群（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05；與對(duì)照組比，△P＜0.05

組別 n 時(shí)間 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+對(duì)照組 34 治療前 52.92±2.14 21.31±1.01 18.10±0.52 1.18±0.16 34 治療后 72.41±2.31* 35.67±3.21* 22.42±3.41* 1.59±0.23*觀察組 34 治療前 51.38±2.35 21.14±1.24 18.08±2.54 1.17±0.18 34 治療后 81.25±2.12*△ 50.89±3.03*△ 30.23±3.15*△ 1.68±0.62*△

表4 免疫球蛋白水平（±s，g/L）

表4 免疫球蛋白水平（±s，g/L）

注：與治療前比，*P＜0.05；與對(duì)照組比，△P＜0.05

組別 n 時(shí)間 IgA IgG IgM對(duì)照組 34 治療前 0.42±0.23 5.31±2.01 1.32±0.51 34 治療后 0.61±0.22* 7.81±2.63* 1.72±0.65*觀察組 34 治療前 0.41±0.24 5.32±2.13 1.31±0.52 34 治療后 1.15±0.53*△ 9.21±2.41*△ 2.03±0.62*△

表5 不良反應(yīng)發(fā)生率[例（%）]

3 討論

手足口病主要由腸道病毒引起，常表現(xiàn)為口腔、手、足等部位有皮疹、發(fā)熱等，少數(shù)患兒則會(huì)由于病毒進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心臟等關(guān)鍵位置，引起重癥手足口病。目前臨床多以保護(hù)器官功能、對(duì)癥處理為主要方法，甲潑尼龍琥珀酸鈉可有效改善脫髓鞘病變引起的炎癥、水腫，提升髓鞘周圍神經(jīng)功能，有助于逆轉(zhuǎn)神經(jīng)功能傳導(dǎo)阻滯，但在降低顱內(nèi)高壓方面效果不佳。研究[4]表明，甘露醇具有良好的高滲降壓效果，可有效降低患兒腦細(xì)胞損害，減少肺水腫發(fā)生率，與甲潑尼龍琥珀酸鈉合用，可強(qiáng)化抗炎效果，且在一定程度上可減輕疼痛，從而阻止病情進(jìn)一步發(fā)展。本研究中與對(duì)照組相比，觀察組退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間和住院時(shí)間均縮短；且觀察組治療總有效率94.12%高于對(duì)照組73.53%。提示甘露醇聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉可有效改善早期重癥手足口病患兒的臨床癥狀，促使疾病轉(zhuǎn)歸，療效顯著。

T淋巴細(xì)胞可介導(dǎo)機(jī)體體液免疫，反映機(jī)體的免疫狀態(tài)。當(dāng)患兒患手足口病時(shí)，T淋巴細(xì)胞亞群中CD4+、CD8+、CD3+呈下降趨勢(shì)。甘露醇聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療可有效抑制腸道病毒侵入機(jī)體，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂，維持T淋巴細(xì)胞亞群在正常范圍內(nèi)，從而提高機(jī)體免疫力[5]。本研究中2組治療后CD4+/CD8+比值、CD4+、CD8+、CD3+均升高，且觀察組高于對(duì)照組。提示甘露醇聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療可有效控制CD4+、CD8+、CD3+，改善免疫功能紊亂，改善預(yù)后。

IgA可抑制病原體的黏附作用；IgG是機(jī)體含量較多的免疫球蛋白，在免疫中起著關(guān)鍵作用；IgM是早期免疫應(yīng)答的重要組成部分，當(dāng)患兒發(fā)病后，三者含量呈下降趨勢(shì)[6]。甘露醇聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療可激活吞噬細(xì)胞的吞噬功能，抑制炎癥反應(yīng)，利于腦組織水腫的消散和吸收，對(duì)體液免疫有一定的調(diào)控作用[7]。本研究中2組治療后血清IgA、IgG水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組。提示二者合用可有效降低IgA、IgG水平，有效調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，從而避免免疫病理損傷。臨床研究[8]證實(shí)，甘露醇在降低腦細(xì)胞水腫的同時(shí)，可有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%低于對(duì)照組23.53%。提示甘露醇聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療效果優(yōu)于單一甲潑尼龍琥珀酸鈉，且安全性高。

綜上，甘露醇聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉可通過調(diào)節(jié)血清IgA、IgG、IgM水平和T淋巴細(xì)胞亞群有效改善早期重癥手足口病患兒的臨床癥狀，提高其免疫力，且安全性高，值得推廣。