赫 羽 張良玉 于欣欣 李思銳 張旭陽 王 瑛

（黑龍江省大慶市大慶油田總醫(yī)院，黑龍江大慶 163001）

鼻腔 NK/T 細(xì)胞淋巴瘤具有侵襲性強(qiáng)、病情發(fā)展速度快等特點(diǎn)，臨床表現(xiàn)為結(jié)外病變，而且化療后效果不理想，預(yù)后恢復(fù)較差，此病屬于比較少見的一種非霍奇金淋巴瘤類型，目前沒有明確標(biāo)準(zhǔn)有效的治療方法[1]。近年研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞耐藥有關(guān)的 P-糖蛋白（P-gP）與左旋門酰胺酶（L-ASP）的抗腫瘤效應(yīng)不受相互作用，因此對(duì) NK/T 細(xì)胞淋巴瘤給予包含左旋門冬酰胺的化療藥物，治療效果較好，但L-ASP容易引發(fā)不良反應(yīng)情況，其中出現(xiàn)過敏反應(yīng)的患者相對(duì)較多，臨床應(yīng)用具有受限性[2]。聚乙二醇與L-ASP 共價(jià)連接后，能夠產(chǎn)生培門冬酶（PEG-ASP）復(fù)合物，促進(jìn)藥物療效增強(qiáng)，且沒有速發(fā)型過敏反應(yīng)發(fā)生。本次研究選取鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者作為研究病例，對(duì)PEG-ASP聯(lián)合CHOP 方案的治療作用進(jìn)行探析，結(jié)果如 下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月至2019年3月黑龍江省大慶市大慶油田總醫(yī)院收治的62例鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者，均經(jīng)病理檢查確診，患者已簽署知情同意書，按照住院先后順序分為2組各31例，對(duì)照組男性18例，女性13例，年齡35～72歲，平均年齡（52.7±6.6）歲，Ann Arbor[3]ⅠE期、ⅡE期各為8例、23例。觀察組男性17例，女性14例，年齡33～71歲，平均年齡（53.2±6.2）歲，其中ⅠE期、ⅡE期各為9例、22例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)黑龍江省大慶市大慶油田總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

2組患者均接受CHOP方案化療，即第1 d：環(huán)磷酰胺（江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024654，規(guī)格：0.2 g）用量為 750 mg/m2，阿霉素（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021980，規(guī)格：10 mg×5瓶）用量為50 mg/m2；第2 d：長春新堿（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H44021772規(guī)格：1 mg）用量為 1.4 mg/m2；第1～5 d：潑尼松（萬邦德制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13022228，規(guī)格：5 mg）用量為 100 mg；第 3 ～ 5 d：依托泊苷（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021801，規(guī)格：5 mL∶100 mg）用量為100 mg/m2，化療21 d為1個(gè)療程，進(jìn)行3個(gè)療程。進(jìn)行受累野50～55 Gy放療，分割劑量2 Gy/d，5次/周，共進(jìn)行2個(gè)月。觀察組加用PEGASP（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090015，規(guī)格：5 mL∶3 750 IU），肌肉注射，在第1、12 d分別注射2 500 U/m2，1次/d；對(duì)照組加用L-ASP（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057369，規(guī)格：5 000 U），靜脈滴注，在第1、12 d分別滴注射5 000 U/m2，1次/d。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用 WHO 惡性淋巴瘤的相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，分為4個(gè)級(jí)別，即疾病進(jìn)展、穩(wěn)定、部分緩解、完全緩解[4]。統(tǒng)計(jì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀，包括過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞減少、纖維蛋白原降低、轉(zhuǎn)氨酶升高等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床近期效果

觀察組的近期總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表 1。

2.2 不良反應(yīng)情況

觀察組各項(xiàng)不良反應(yīng)均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表 2。

3 討論

以往鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者因蔓延全身和局部復(fù)發(fā)，大多數(shù)治療無效，導(dǎo)致死亡率居高不下，因此，臨床治療該病通過選擇結(jié)合化療與放療的綜合方法[5]。早期臨床上，NK/T細(xì)胞淋巴瘤常采取CHOP化療聯(lián)合受累野放療治療。治療過程中發(fā)現(xiàn)[6]，CHOP化療初期（3個(gè)周期左右）效果明顯，后期治療效果停滯不前。是由于大多數(shù)患者出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞耐藥，細(xì)胞內(nèi)藥物受藥物分子與P-gP結(jié)合的影響而濃度下降，藥效漸漸消退。因此，選擇不受P-gP影響的化療方案能夠有效地改善患者的臨床癥狀，對(duì)于該病患者尤為重要。治療此病主要是控制腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)、RNA和DNA等合成與增殖，防止腫瘤細(xì)胞生長，血清中的門冬酰胺是細(xì)胞合成蛋白質(zhì)所必須的因素，門冬酰胺可受L-ASP影響，水解為L-天門冬氨酸，以此達(dá)到預(yù)期效果。但臨床上L-ASP應(yīng)用有局限性，主要是由于其安全性較低，發(fā)生過敏情況較多。PEG-ASP是在門冬酰胺酶基礎(chǔ)上，聚乙二醇進(jìn)行化學(xué)偶聯(lián)修飾產(chǎn)生的，是一種屬于冬酰胺酶新型抑制劑，具有半衰期長的優(yōu)勢(shì)，是L-ASP的5倍左右，且具有免疫原性低的特點(diǎn)，能夠預(yù)防過敏反應(yīng)的發(fā)生，安全性更高[7]。

表1 2組臨床近期效果比較[例（%）]

表2 2組不良反應(yīng)比較[例（%）]

羅賢生等[8]研究中，選取114例Ⅰ～Ⅱ期鼻腔 NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者進(jìn)行研究，其中57例進(jìn)行CHOP方案化療和第 1、12 d肌內(nèi)注射PEG-ASP，臨床有效率達(dá)到94.7%。在本次研究結(jié)果中，觀察組的近期總有效率為93.55%，顯著高于對(duì)照組的80.65%，與上述研究的結(jié)果較為接近，而且本次研究中，觀察組的胃腸道反應(yīng)16.13%、過敏反應(yīng)3.23%、纖維蛋白原降低9.68%、粒細(xì)胞減少9.68%、轉(zhuǎn)氨酶升高6.45%等發(fā)生率均低于對(duì)照組61.29%、22.58%、29.03%、35.48%、16.13%，這說明Ⅰ～Ⅱ期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者通過PEG-ASP聯(lián)合CHOP方案化療并序貫放療治療后臨床效果得到提高，患者不良反應(yīng)減少，具有較高的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。此外，本次研究會(huì)繼續(xù)增加研究案例，并對(duì)患者的長期效果進(jìn)行隨訪調(diào)查，確定不同藥物的應(yīng)用對(duì)總生存時(shí)間的影響，