毛娜 張倩

摘 要：由于生活方式、行為習(xí)慣等方面的原因，肥胖患者逐年增加，并且人們對(duì)外在形象的日益重視，致使“減肥”成為熱門話題。本文在查閱相關(guān)資料的基礎(chǔ)上，對(duì)常用減肥藥、未來減肥藥的發(fā)展走勢(shì)及其引起的不良反應(yīng)等做一綜述。

關(guān)鍵詞：肥胖;減肥藥;不良反應(yīng)

肥胖癥的發(fā)病率與生活水平息息相關(guān)。肥胖癥作為一種潛在的疾病，會(huì)是患者患有糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化心臟病、高血壓、腦血管疾病、高脂血癥的概率增高等。因此，減肥藥的應(yīng)用越來越廣泛，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也興起了一股減肥藥的研究熱潮。本文按減肥藥的發(fā)展順序?qū)p肥藥的現(xiàn)狀、未來發(fā)展及其合理應(yīng)用一一敘述。

一、減肥藥的現(xiàn)狀

當(dāng)攝入熱量超出機(jī)體所能消耗時(shí)，將會(huì)以脂肪的形式存儲(chǔ)在體內(nèi)，當(dāng)達(dá)到一定值時(shí)，就演變成為肥胖癥。按照減肥藥的作用機(jī)制，可將目前臨床應(yīng)用上的減肥藥分為三類，分類介紹如下：

（一）食欲抑制劑

該藥物以調(diào)節(jié)食欲，減少熱量進(jìn)食為主，代表藥物——西布曲明，其主要作用機(jī)制是讓人產(chǎn)生飽腹感，以此來治療肥胖癥。研究報(bào)告顯示，服用西布曲明半年內(nèi)可以觀察到體重減輕的效果[1]，服用1年可減輕體重超過4kg，長(zhǎng)期服用的減肥作用可以保持至少2年。

（二）增加能量消耗的藥物

該類代表藥物——麻黃堿，以促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)熱為主，與咖啡因和阿司匹林聯(lián)合使用，被稱為“ECA組合（ECA stack）”，作用效果明顯。

（三）抑制腸道消化吸收的藥物

代表藥物——奧利司他。這種藥物主要是作用于胰酶和脂肪酶，使脂肪吸收減少為主要功效，治療1年可使體重減少2.7-3.0kg，持續(xù)治療4年可維持治療效果[2 ]。

二、減肥藥的研究進(jìn)展

（一）未被批準(zhǔn)上市的減肥藥物

（1）天然藥物：該種藥物無疑是除催吐和厭食以外，最容易被人們所能接受的減肥藥物。隨著經(jīng)濟(jì)和技術(shù)的不斷增強(qiáng)。人們從日常食物或中藥材中發(fā)現(xiàn)了他們?cè)跍p肥方面的療效：桔梗和谷物胚芽，能夠抑制腸道吸收;金銀花和向日葵能夠促進(jìn)機(jī)體代謝;杏仁和白術(shù)能對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制;丁香、甘草及何首烏則能抑制脂肪酸合成。但是由于天然藥物成分復(fù)雜、提取困難，所以研究速度緩慢。至今也沒有一種天然藥物作為減肥藥上市。

（2）生物類藥物：陳惠等發(fā)現(xiàn)藍(lán)色頭孢菌霉的代謝產(chǎn)物淺藍(lán)菌素能夠有效的與脂肪酸合成酶中的半胱氨酸巰基結(jié)合，有效的抑制脂肪酸合成酶的活性[3]。但是由于它的結(jié)構(gòu)性質(zhì)不穩(wěn)定，該藥物仍在研究中。

（二）現(xiàn)有批準(zhǔn)上市的減肥藥物

（1）奧利司他（orlistat）：能夠有效的降低胃腸道的消耗和吸收能力，以達(dá)到減肥的效果。長(zhǎng)期治療效果明顯，但是耐受性比較差，是歐盟目前認(rèn)準(zhǔn)的唯一減肥藥。（2）氯卡色林（lorcaserin）：主要是通過抑制中樞來控制食欲。是目前中樞作用類減肥藥的一種精準(zhǔn)治療藥物。（3）芬特明/托吡酯緩蝕劑（phentermine/topiraate）：兩者組合副作用小，而且可以預(yù)防心血管疾病的發(fā)生，是一種長(zhǎng)期的減肥藥。

（三）未來可能出現(xiàn)的減肥藥

（1）β-腎上腺受體激動(dòng)劑：它能夠顯著減輕嚙齒動(dòng)物體重。主要作用機(jī)制是增加產(chǎn)熱和促進(jìn)分解，同時(shí)不影響攝取食物。因此被看作是一種較理想的減肥藥物。也是具有較好開發(fā)前景的藥物。（2）Beloranib：是由Zafgen生物制藥公司提出的，能夠替代減肥藥的藥物。它的作用機(jī)理主要是以抑制饑餓感，消耗體內(nèi)脂肪為主。目前該藥物正處于臨床研究階段。（3）Fexaramine：是Salk研究生研制的新型減肥藥[4]。是FXR受體小分子激動(dòng)劑，它主要是治療食物所引起的體重增加。目前該藥物正進(jìn)入臨床試驗(yàn)。（4）Pramlintide：臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其有減肥作用。目前正在對(duì)該方面進(jìn)行研究。

三、減肥藥的不良反應(yīng)

近年來，隨著減肥藥物的應(yīng)用越來越廣泛，因不良反應(yīng)所引發(fā)的事件也隨之增多，引起了藥品監(jiān)督部門和廣大醫(yī)藥工作者的高度重視。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道統(tǒng)計(jì)，有3種減肥藥的不良反應(yīng)引起了較廣泛的社會(huì)關(guān)注。分別介紹如下：

（一）西布曲明

該種藥物針對(duì)于減肥從兩方面入手：一方面是抑制食欲中樞，減少食物的攝入;另一方面則是增加脂肪和能量消耗。它通過抑制細(xì)胞對(duì)單胺類傳遞因子的再攝取，增加生理性飽腹感。而它常見不良反應(yīng)有口干、失眠和便秘等。并且在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察中發(fā)現(xiàn)它對(duì)于妊娠有致畸作用。2010年10月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局宣布停止西布曲明制劑和原料的減肥藥在我國(guó)生產(chǎn)、銷售和使用[5]。

（二）芬氟拉明

該藥物主要作用于神經(jīng)中樞，以抑制食欲為主，它可以引起肺動(dòng)脈高壓、心臟瓣膜損害、心力衰竭、心動(dòng)過速等嚴(yán)重的不良反應(yīng)[6]，服藥后病人均能適應(yīng)飲食的控制，但是長(zhǎng)期服藥容易發(fā)生耐藥性和依賴心理。2009年1月8日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布關(guān)于停止生產(chǎn)、銷售和使用鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑的公告。

（三）奧利司他

一種局限作用的減肥藥，僅僅作用于胃腸道，2003年獲得批準(zhǔn)在我國(guó)上市，但是能引起乏力、黃疸、胃痛等不良反應(yīng)。根據(jù)葛蘭素史克公司最新產(chǎn)品信息提示，奧利司他和左旋甲狀腺素或者鎮(zhèn)痛劑相互作用，會(huì)導(dǎo)致草酸鹽腎病，服用奧利司他有發(fā)生草酸鹽腎病和胰腺炎的不良反應(yīng)[7]。

四、結(jié)語

目前，濫用減肥藥的現(xiàn)象非常常見，以致減肥藥不良反應(yīng)的事件時(shí)有發(fā)生，所以肥胖者應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下接受診治，通過合理膳食、科學(xué)運(yùn)動(dòng)，必要時(shí)加上正確的藥物輔助，以起到減肥的效果。

參考文獻(xiàn)：

[1]HalfordJC.Obesity drugs in clinical development[J].Curr Opinlnvesting Drugs，2006.7（4）：312-318

[2]Curren Mp，scott L J.Orlistat：a review.of its use in the management Of patients with obseity [J].Drugs，2004，64（24）：2845-2864

[3]陳惠，蔣合眾，魏國(guó)清，等.脂肪酸合成酶抑制劑的減肥作用研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32（5）：1027-1028

[4]Fang S，Suh J M，Reilly S M，et al.Intestinal FXR agonism promotes adipose tissue browning and reduces obesity and insulin resistance [J].nature medicine ，2015，21（2）：159-167

[5]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求停止西布曲明的生產(chǎn)、銷售和使用[EB/OL].（2010-10-30）[2010-11-3]. http：//www.sfda.gov.cn/WSO1/CL0051/55313.html.

[6]肖廷超，朱照靜，翁淳光.1978-2009年中藥注射劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)的綜合分析[J].中國(guó)藥房，2011，22（7）：649-651.

[7]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.葛蘭素史克公司修改奧利司他產(chǎn)品信息[EB/OL].（2010-05-11）[2010-11-6].

http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0389/49653_1.html.

通訊作者：張倩，女（漢族），山東省濟(jì)南市，山東協(xié)和學(xué)院醫(yī)學(xué)院，主要從事婦產(chǎn)科學(xué)的教學(xué)工作。