李娜　付景針　趙辛　王娜　張慶　趙倩倩

【摘要】目的：觀察硝苯地平與拉貝洛爾聯(lián)合治療妊娠期高血壓的穩(wěn)定性，探討聯(lián)合用藥治療妊娠高血壓的最佳組合。方法：選取石家莊市婦幼保健院產(chǎn)科于2018年5月-2019年2月就診的妊娠期高血壓患者，按照研究對(duì)象入組的順序編號(hào)，隨機(jī)將64例患者分為觀察組32例和對(duì)照組32例，其中觀察組給以硝苯地平和拉貝洛爾（均口服）聯(lián)合治療，而對(duì)照組給以硝苯地平和硫酸鎂聯(lián)合治療，對(duì)比觀察組和對(duì)照組治療過(guò)程中血壓穩(wěn)定性情況，對(duì)治療期間數(shù)據(jù)計(jì)算出t數(shù)值分析對(duì)比。結(jié)果：觀察組與對(duì)照組進(jìn)行比較，觀察組的血壓穩(wěn)定性明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。結(jié)論：聯(lián)合使用硝苯地平和拉貝洛爾（均口服）時(shí)，患者具有更好的依從性，控制血壓穩(wěn)定水平比硝苯地平與硫酸鎂聯(lián)合治療時(shí)具有更好的效果，提示硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾口服治療妊娠期高血壓實(shí)踐效果可靠，穩(wěn)定性好，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】妊娠期高血壓;硫酸鎂;拉貝洛爾;硝苯地平;穩(wěn)定性;效果

妊娠期高血壓疾病（Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy，HDCP）是妊娠期女性的特有疾病類(lèi)型，這些患者多在孕20周至產(chǎn)后2周可能會(huì)持續(xù)血壓升高，并伴有全身水腫、蛋白尿、頭暈、眼花、惡心、嘔吐等嚴(yán)重臨床癥狀，甚至導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒窒息、產(chǎn)后出血等危機(jī)情況[1]。雖然有大量研究結(jié)果報(bào)道，但對(duì)HDCP的誘發(fā)因素進(jìn)行的探討和分析后，目前依然無(wú)法徹底明確HDCP的發(fā)病發(fā)病原因與發(fā)病機(jī)制。根據(jù)近期的試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)據(jù)，多數(shù)認(rèn)為突破子癇前期和子癇的發(fā)病機(jī)制是治療的關(guān)鍵，嚴(yán)重并發(fā)癥危及母嬰安全，就是因?yàn)榘l(fā)生了子癇[2]。子癇前期胎盤(pán)形成不良和胎盤(pán)氧化應(yīng)激也是HDCP的重要誘發(fā)因素，預(yù)防發(fā)生子癇的時(shí)機(jī)就是及時(shí)藥物控制。經(jīng)驗(yàn)表明，一種藥物控制妊高癥常不能取得滿意療效，藥物組合才能取得滿意效果，探索合理的藥物組合控制妊高癥，是避免發(fā)生子癇的最重要手段[3]。鈣離子通道阻滯劑硝苯地平與具有選擇性阻滯ɑ1受體的拉貝洛爾聯(lián)合應(yīng)用，安全、穩(wěn)定、副作用小，報(bào)告如下。

1 ?資料與方法

1.1 病例選擇 ?選取石家莊市婦幼保健院產(chǎn)科于2018年5月-2019年2月就診的妊娠期高血壓病患者，根據(jù)入選序號(hào)將64例患者分為觀察組32例和對(duì)照組32例，觀察組中初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦4例，患者年齡25歲至39歲，中位年齡為（28.41±3.62）歲，孕周在27周至39周，中位孕周是（31.2±4.2）周;血壓均值157/96mmHg，蛋白尿均值++。對(duì)照組患者初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦3例，年齡23歲至38歲，中位年齡為（28.71±2.85）歲，孕周在28周至38周，中位孕周是（33.7±4.5）周，血壓均值157/96mmHg，蛋白尿均值++。2組患者年齡、孕周、病情嚴(yán)重程度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

孕20周后發(fā)生高血壓（收縮壓超過(guò)140，舒張壓超過(guò)90），不論是否伴有蛋白尿和水腫，排除心、肝、腎等疾病引起高血壓的，如果出現(xiàn)水腫、頭痛、眼花、惡心嘔吐需要排除原發(fā)性高血壓、肝腎功能不全或慢性腎炎及糖尿病患者。

1.3 治療方案

對(duì)照組采用硝苯地平和硫酸鎂治療，其中硝苯地平（海南中盛合美生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H46020421）每天用藥量30mg，硫酸鎂（湖南中南科倫藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057636）則根據(jù)病情加用，設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)血壓均值為150/95mmHg，把40ml濃度為25%的硫酸鎂溶液混合500ml濃度為5%的葡萄糖溶液靜脈滴注，控制滴速每小時(shí)1g至2g，滴注全程時(shí)間維持在8h。觀察組硝苯地平用法相同，拉貝洛爾根據(jù)病情調(diào)節(jié)劑量，從50mg每日二次至100mg每日二次，血壓在150/95mmHg以下時(shí)采用小劑量，超過(guò)時(shí)增加劑量。

1.4 觀察指標(biāo)

孕20-28周每周測(cè)量血壓，計(jì)算血壓均值;孕28-32周每周測(cè)量2次血壓，計(jì)算均值;孕32周以后，每天測(cè)量血壓，計(jì)算均值。設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)均值為150/95mmHg。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

收集的數(shù)據(jù)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P=0.05。

結(jié)果

觀察組孕期血壓相對(duì)更加穩(wěn)定，血壓超過(guò)均值的次數(shù)多于對(duì)照組，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

討論

鈣通道阻滯劑硝苯地平，口服吸收快，降壓效果迅速，在治療妊娠期高血壓疾病時(shí)，是具有搶救和維持血壓穩(wěn)定的良好選擇，該藥與硫酸鎂合用時(shí)，其作用可被鈣離子拮抗劑增強(qiáng)，導(dǎo)致突發(fā)嚴(yán)重的低血壓，因此，與硫酸鎂合用受到限制。但硝苯地平對(duì)母嬰安全有利，可以改善心室異構(gòu)，降低血漿BNP，對(duì)遠(yuǎn)期母嬰心功能的保護(hù)是有利的。由于該藥口服或舌下含服后，10分鐘就能見(jiàn)效，所以子癇前期發(fā)生高血壓時(shí)，能起到積極搶救作用。此外，在維持血壓穩(wěn)定的過(guò)程中，該藥小劑量可以起到降壓效果，如果能與相關(guān)藥物合用，則維持效果更可靠。拉貝洛爾選擇性阻滯ɑ1受體而對(duì)β受體沒(méi)有選擇性，正好與硝苯地平互相彌補(bǔ)不足，特別是拉貝洛爾用藥十分安全，不僅對(duì)胎兒沒(méi)有副作用，而且可以根據(jù)血壓調(diào)節(jié)用藥劑量，極少發(fā)生副作用。很多研究表明，拉貝洛爾從小劑量開(kāi)始使用，長(zhǎng)期維持血壓在正常水平，并對(duì)妊娠期高血壓患者母嬰安全有效，對(duì)早期預(yù)防妊娠期高血壓患者發(fā)生子癇等嚴(yán)重并發(fā)癥非?？茖W(xué)[4]。

綜上分析，對(duì)妊娠期高血壓患者，使用口服藥物能安全平穩(wěn)度過(guò)危險(xiǎn)期，建議用硝苯地平和拉貝洛爾合用，將二藥的優(yōu)點(diǎn)集中起來(lái)，保障母嬰安全。

作者簡(jiǎn)介：李娜（1974-）河北臨城人，本科，副主任醫(yī)師，現(xiàn)為石家莊市婦幼保健院產(chǎn)科副主任醫(yī)師，聯(lián)系電話18332161610，郵箱lbs19470903@163.com

參考文獻(xiàn)

[1]許先霞.妊娠高血壓患者的臨床治療體會(huì)[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（13）：105-106.

[2]吳星燕.硫酸鎂、酚妥拉明和硝苯地平聯(lián)合治療妊娠高血壓綜合征的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2010，8（36）：131-131.

[3]楊竹，胡麗娜.重度妊娠高血壓綜合征的治療進(jìn)展[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2002，18（5）：259-260.

[4]鄭立宏，姚美玉，宋香金.妊娠高血壓疾病的藥物治療[J].吉林中醫(yī)藥，2012，32（2）：153-155.