趙國鋒，張淑文，劉亞輝，王麗娟，史視明，王東海，王樹滿

(1.唐山市協(xié)和醫(yī)院 耳鼻喉科,河北 唐山 063000;2.唐山市協(xié)和醫(yī)院 呼吸科，河北 唐山 063000;3.唐山市協(xié)和醫(yī)院 檢驗科,河北 唐山 063000;4.唐山市協(xié)和醫(yī)院 中醫(yī)科,河北 唐山 063000;5.唐山市協(xié)和醫(yī)院 內(nèi)分泌科,河北 唐山 063000)

研究發(fā)現(xiàn)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)患者較非OSAS患者更易發(fā)生糖調(diào)節(jié)受損及糖尿病。但目前研究只觀察了OSAS患者的空腹血糖及胰島素抵抗情況，對OSAS患者的胰島素分泌情況還沒有系統(tǒng)研究。本文旨在對國內(nèi)OSAS患者的胰島素分泌功能進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

唐山市協(xié)和醫(yī)院耳鼻咽喉科自2009年1月～2010年3月進行治療的OSAS 正常糖耐量(NGT)男性患者20例，符合中重度OSAS的診斷標準，年齡27～63歲，平均45.6歲，平均身高1.71 m，平均體重82.8 kg，BMI 27.6 kg/m2。另從本院職工中選取18人作為對照組，均為正常人，無糖代謝異常和OSAS，年齡、體重、BMI與病例組差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方 法

空腹10 h后晨起行75 g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，檢測0、30、60、120 min血糖及胰島素。胰島素早期相分泌以胰島素生成指數(shù)△I30/△G30 表示[△I30/△G30 =(30 min胰島素-空腹胰島素)/(30 min血糖-空腹血糖)]；計算穩(wěn)態(tài)模型評估β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)=20×空腹胰島素/(空腹血糖-3.5)；總胰島素曲線下面積(AUS)=FINS/4+INS30/2+INS60/4+INS120/2。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結 果

與對照組相比，OSAS NGT 組在口服葡萄糖耐量試驗中各點血糖值差異無顯著性意義，P>0.05。見表1。

表1 各組的口服葡萄糖耐量試驗結果Tab 1 The results of oral glucose tolerance test in groups

與對照組相比，OSAS NGT 組空腹胰島素、OGTT 60 min胰島素水平差異無顯著性意義；OGTT 30 min胰島素水平下降，差異有顯著性意義(P<0.05)；OGTT 120 min胰島素水平升高，差異有顯著性意義(P<0.01)。OGTT 總的胰島素總曲線下面積和HOMA-β升高，差異有顯著性意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組的口服葡萄糖耐量試驗的胰島素水平Tab 2 The insulin level of oral glucose tolerance test in groups

與對照組比較：1)P<0.01；2)P<0.05。μIU/L為本單位檢驗科檢測胰島素水平常用單位，與pmol/L的換算關系為：

1 μIU/L×6.965=1 pmol/L

3 討 論

睡眠呼吸暫?；颊咧卸噙_40%的人患有2型糖尿病。胰島β細胞分泌不足和胰島素抵抗是2型糖尿病的兩個發(fā)病原因。患者在糖尿病發(fā)病以前已經(jīng)有β細胞功能受損，尤其早期相胰島素分泌受損[1]?？诜咸烟悄土吭囼灂r30 min出現(xiàn)的胰島素分泌高峰可以反應早相胰島素分泌水平。早期相胰島素分泌的生理意義：抑制肝葡萄糖產(chǎn)生，減輕餐后血糖上升，減輕后期的高胰島素血癥。早期相胰島素分泌消失可預測糖耐量減低和糖尿病的發(fā)生[2]。

OSAS患者以下因素導致胰島素抵抗胰島β細胞分泌不足[3]：(1) 交感神經(jīng)系統(tǒng)激活：交感神經(jīng)系統(tǒng)對于調(diào)節(jié)糖代謝具有重要作用，研究證明OSAS在睡眠及清醒均可增加交感神經(jīng)活性。(2) 低氧的直接影響：OSAS患者睡眠中斷和間歇低氧均可降低胰島素敏感性，加重胰島素抵抗。亦另有動物實驗表明，清醒時的間歇低氧也可降低胰島素敏感性。(3) 下丘腦-垂體-腎上腺(HAP)功能失調(diào):低氧和睡眠結構紊亂可導致HAP軸活性增高，并引起糖皮質激素水平異常升高，使胰島素敏感性降低，胰島素分泌減少。

本研究的人群為中重度OSAS患者，為肥胖和超重人群，因本研究主要調(diào)查OSAS對糖代謝的影響，因此對照組也選擇了肥胖的人群。本研究結果顯示，兩組人群的OGTT 30 min、60 min的血糖均超過7.8 mmol/L，OGTT 120 min的血糖在正常范圍。目前關于OGTT 30 min、60 min血糖值超過7.8 mmol/L認為無明確的診斷意義，因此定義為糖耐量正常人群。本研究發(fā)現(xiàn)兩組人群行OGTT后胰島素水平波動較大，但仍可以觀察到OSAS組患者OGTT 30 min胰島素水平下降，表明早期相胰島素分泌功能缺陷；OGTT 120 min胰島素水平升高、 OGTT 總的胰島素總曲線下面積和HOMA-β升高，表明胰島素分泌高峰延遲和代償性高胰島素血癥更加嚴重。

患者在早期以胰島素抵抗為主。針對胰島素抵抗，胰島β細胞通過增加分泌以滿足機體對胰島素的需要。如胰島素分泌能代償性增高，糖耐量可保持正常；如不能增加，即產(chǎn)生IGT;如分泌減少，則發(fā)生顯性糖尿病[4]。本組患者OGTT 120 min總曲線下面積和HOMA-β升高，表明這些患者出現(xiàn)胰島素分泌能夠代償性增高，臨床表現(xiàn)為糖耐量正常。

隨著病程的延長，胰島素分泌進行性下降，特別是血糖升高后即刻出現(xiàn)的早期相胰島素分泌下降，可能是2型糖尿病發(fā)生中最關鍵、最早期的β細胞缺陷。胰島素生成指數(shù)△I30/△G30可評價早期相胰島素分泌，能在β細胞功能減損早期發(fā)現(xiàn)潛在的功能減退。本研究結果顯示，OSAS患者與無OSAS患者相比血糖無明顯升高，但早期相胰島素分泌指數(shù)降低，表明OSAS患者，在正常糖耐量時期，已經(jīng)出現(xiàn)早期相胰島素分泌缺陷，早期相胰島素分泌缺陷是糖尿病發(fā)病的重要危險因素[4]。因此，對于這類患者進行早期干預治療，對于預防糖尿病有重要意義。

[1] 李穎，劉東方.早相胰島素分泌缺陷在2型糖尿病發(fā)病機制中的作用[J].重慶醫(yī)學,2007,03:280-282.

[2] Mitsui R,Fukushima M,Nishi Y,et al.Factors responsible for deteriorating glucose tolerance in newly diagnosed type 2 diabetes in Japanese men[J].Metabolism,2006,55:53-58.

[3] 高瑩慧,何權瀛.睡眠呼吸紊亂和2型糖尿病關系的共識[J].中國糖尿病雜志,2008,12:765-768.

[4] Festa A,Williams K,D'Agostino R Jr,et al.The natural course of B-cell function in nondiabetic and diabetic individuals:the Insulin Resistance Atherosclerosis Study[J].Diabetes，2006,55 (4):1114-1120.