焦 坤

早期先兆流產(chǎn)是指在妊娠12周以前，先出現(xiàn)少量的陰道流血、繼而出現(xiàn)腹部疼痛或腰部酸痛，且無(wú)妊娠物排出的癥狀[1]。近年來(lái)，受生活壓力以及環(huán)境等因素的影響，早期先兆流產(chǎn)的發(fā)病率逐年升高。若不采取及時(shí)有效的治療措施，可引發(fā)反復(fù)性自然流產(chǎn)，對(duì)女性的身體健康有較大的影響。地屈孕酮可以刺激子宮內(nèi)膜激素的分泌，從而緩解臨床病癥，維持正常妊娠，但使用單一藥物治療的效果并不理想[2]。中醫(yī)理論認(rèn)為早期先兆流產(chǎn)的主要病機(jī)在于脾腎不足、沖任不固，而使胎元受損。自擬安胎丸的主要成分包含菟絲子、懷山藥、桑寄生等，具有補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)血、固沖安胎的功效[3]。本研究探討了地屈孕酮聯(lián)合自擬安胎丸治療早期先兆流產(chǎn)的效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取60例我院2016年8月—2019年8月收治的早期先兆流產(chǎn)患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各30例。對(duì)照組年齡21～34歲，平均(27.42±3.50)歲；首次妊娠15例，流產(chǎn)1次10例，流產(chǎn)2次及以上5例；妊娠時(shí)間4～10周，平均(6.65±2.55)周。試驗(yàn)組年齡21～36歲，平均(27.45±3.48)歲；首次妊娠13例，流產(chǎn)1次11例，流產(chǎn)2次及以上6例；妊娠時(shí)間5～10周，平均(6.71±2.58)周。2組基本資料比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，組間能夠?qū)Ρ确治觥?/p>

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中關(guān)于脾腎兩虛型早期先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：陰道有少量出血，色淡紅；腹部疼痛或有墜脹感，腰部酸痛；頭暈耳鳴，神疲體倦，夜尿頻多；舌苔白，脈沉細(xì)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；患者及家屬對(duì)本研究均知情同意等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心腦血管、肝臟等疾病患者；合并卵巢腫瘤、子宮畸形者；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；由宮外孕、生殖道反復(fù)感染所致出血者。

1.3 治療方法2組均給予營(yíng)養(yǎng)支持，補(bǔ)充維生素E及葉酸，并囑咐患者臥床休息以及嚴(yán)禁性生活，對(duì)照組使用地屈孕酮片(荷蘭AbbottBiologicalsB.V.公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130110，規(guī)格：10 mg)治療，劑量為：40 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用自擬安胎丸(魯藥制字：Z0920030180)治療，自擬安胎丸的組方：菟絲子18 g，炙黃芪15 g，懷山藥15 g，桑寄生15 g，續(xù)斷12 g，黨參12 g，白術(shù)15 g，阿膠10 g，白芍10 g。洗凈干燥后粉碎成細(xì)粉，于細(xì)粉中加入煉制過(guò)的蜂蜜，攪拌均勻制成軟材，制成藥丸，每丸3 g。服用劑量為：2丸/次，2次/d，于每日早晚口服。2組治療周期均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo)①比較2組治療后臨床指標(biāo)改善情況，包括腰部酸痛緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、止血時(shí)間、孕酮恢復(fù)時(shí)間(孕酮值≥25 ng/ml即為恢復(fù))。②比較2組治療前后血清孕激素誘導(dǎo)的阻斷因子(PIBF)水平變化，分別于治療前后抽取空腹靜脈血3 ml，通過(guò)3 000 r/min離心10 min分離血清，提取上清液后，保存至-20 ℃，使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。③于妊娠12周對(duì)患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，胎兒發(fā)育正常即為保胎成功。比較2組保胎成功率和不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)包括乳房脹痛、皮膚瘙癢、惡心嘔吐。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床指標(biāo)改善情況比較與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組的腰部酸痛緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、止血時(shí)間及孕酮恢復(fù)時(shí)間均明顯縮短(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療后臨床指標(biāo)改善情況比較 (例，

注：與對(duì)照組比較，1)P<0.05

2.2 2組患者治療前后血清PIBF水平變化比較與治療前相比，治療后2組血清PIBF水平均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后血清PIBF水平變化比較 (例，

注：與治療前比，1)P<0.05；與對(duì)照組比較，2)P<0.05

2.3 2組患者保胎成功率和不良反應(yīng)發(fā)生率比較試驗(yàn)組的保胎成功率為93.33%，高于對(duì)照組的70.00%；試驗(yàn)組的總不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，低于對(duì)照組的23.33%(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者保胎成功率和不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (例，%)

注：與對(duì)照組比較，1)P<0.05

3 討論

早期先兆流產(chǎn)屬于妊娠早期常見(jiàn)的并發(fā)癥，其病理機(jī)制較為復(fù)雜，且病因多種多樣，主要包括胎兒因素、母體因素及外界因素等，其中最主要的原因在于母體內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂引起的內(nèi)分泌功能失調(diào)[5]。地屈孕酮是一種口服孕激素，它與孕激素受體具有較強(qiáng)的親和力，可用于內(nèi)源性孕激素不足而引起的各種疾病。中醫(yī)理論將早期先兆流產(chǎn)歸為“妊娠腹痛”“胎動(dòng)不安”“胎漏”等范疇，認(rèn)為其病機(jī)主要在于腎虛、氣血虧損，從而導(dǎo)致沖任不固，腎不系胎?！杜萍浴分杏涊d：“女子腎臟系于胎，是母之真氣，子所系也”。腎為先天之本，主生殖。若腎氣充盈，則脾運(yùn)化健旺，氣血充足，沖任脈盛，胎元發(fā)育強(qiáng)壯；若腎氣虧損，則沖任受損，肝血失充，脾失健運(yùn)，不能固攝胎元，最終導(dǎo)致胎動(dòng)不安、胎漏的發(fā)生。因此臨床上應(yīng)予以補(bǔ)腎、補(bǔ)脾、固沖任的治療原則[6，7]。

本研究中所選用的自擬安胎丸中的菟絲子具有益肝腎、固精安胎的功效；白芍滋陰補(bǔ)血，桑寄生補(bǔ)腎陽(yáng)，兩種藥材聯(lián)用則“陽(yáng)中求陰”，使“陰得陽(yáng)生而泉源不竭”；黃芪味甘，具有補(bǔ)氣固表的功效；白術(shù)善祛陰濕，具有補(bǔ)脾、安胎的功效；朱丹溪曰：“產(chǎn)前安胎，黃芩、白術(shù)為妙藥也”。懷山藥滋補(bǔ)益腎；續(xù)斷補(bǔ)肝腎、調(diào)血脈；黨參健脾養(yǎng)血；阿膠補(bǔ)血、安胎，諸藥合用，共奏補(bǔ)腎健脾、益氣安胎的功效。臨床研究[8]表明，血清PIBF是孕激素成功妊娠的關(guān)鍵，它主要通過(guò)孕酮結(jié)合孕酮受體誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞而產(chǎn)生，可保護(hù)胚胎免受母體免疫系統(tǒng)的侵襲?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[9]表明，莬絲子中含有的總黃酮可調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢的促黃體功能，從而達(dá)到促進(jìn)母體分泌孕酮的作用；桑寄生可以使孕婦卵巢中的人絨毛膜促性腺激素受體結(jié)合的數(shù)量增加，且能使血小板的聚集能力降低，防止血栓的形成；黃芪可使妊娠期間孕婦的孕酮水平升高，具有保胎作用；白芍具有調(diào)節(jié)免疫的功能，同時(shí)還可鎮(zhèn)靜、止痛。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的腰部酸痛緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、止血時(shí)間及孕酮恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組；治療后，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組的血清PIBF水平及保胎成功率均較高；不良反應(yīng)發(fā)生率較低，提示自擬安胎丸聯(lián)合地屈孕酮可有效促進(jìn)早期先兆流產(chǎn)患者激素水平的恢復(fù)，提高保胎成功率，且安全性較高，與徐清華等[10]的研究結(jié)果一致。

綜上，自擬安胎丸聯(lián)合地屈孕酮對(duì)于早期先兆流產(chǎn)有較好的治療效果，可促進(jìn)激素水平的恢復(fù)，提高保胎成功率，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。