白淑萍 王曉宏 林黎娟，2△

食道癌是一種常見的消化道腫瘤疾病，流行病資料調(diào)查顯示每年全世界約有30萬人死于食管癌，我國是世界上食管癌高發(fā)國家之一，男多于女，多為40歲以上。食管癌典型癥狀為進(jìn)行性咽下困難。初期臨床癥狀并不明顯，待患者身體異常接受診治時(shí)，已成晚期。根據(jù)資料文獻(xiàn)報(bào)道，超過70%的食道癌患者確診時(shí)已發(fā)展為局部晚期或轉(zhuǎn)移失去了根治性手術(shù)機(jī)會(huì)[1]。夏星湯是在中醫(yī)辨證原則指導(dǎo)下，經(jīng)多年實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)積累形成的治療中晚期食道癌藥方，在改善患者臨床癥狀，保證生存質(zhì)量方面取得滿意效果[2]。本研究探究了夏星湯治療對(duì)晚期食道癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2017年2月—2018年10月收治的80例中晚期食道癌患者。采用國際隨機(jī)字母表法分成2組，各40例，試驗(yàn)組年齡41～85歲，平均(57.62±5.73)歲；男26例，女14例；其中，鱗癌20例，腺癌13例，腺鱗癌7例。對(duì)照組年齡40～84歲，平均(57.28±5.71)歲；男27例，女13例；其中，鱗癌19例，腺癌14例，腺鱗癌7例。2組一般資料有可比性(P>0.05)。本研究經(jīng)我院科研會(huì)討論批準(zhǔn)，獲得研究權(quán)限。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《食管癌醫(yī)院癌癥診療規(guī)范(2018年版)》中食管癌西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者食道有咽下食物哽噎感、食管內(nèi)異物感或胸骨后針刺樣疼痛，出現(xiàn)進(jìn)行性吞咽困難晚期等典型癥狀，伴消瘦、脫水；食管脫落，細(xì)胞檢查顯示患者早期陽性率達(dá)90%；食管吞鋇X線檢查：可見食管黏膜破壞，管腔狹窄，龕影和充盈缺損；纖維食管鏡檢查確診。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中食管癌中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者吞咽時(shí)梗塞不暢、膈為格拒、面色蒼白、神疲乏力、泛吐清涎、形寒氣短、胃納較差、大便塘薄、夜寐尚可、舌淡苔薄白、脈細(xì)軟無力。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有病例均符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中食道癌癥狀確診標(biāo)準(zhǔn)[2]；②可以收集到患者完整的病史、檢查和治療資料；③對(duì)本研究使用藥物無明顯過敏或者不適現(xiàn)象；④研究符合倫理道德，患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計(jì)生存期小于3個(gè)月，Karnofsky評(píng)分小于70分者；②合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病及曾接受抗精神病藥物治療者；③全身感染性疾病或血液學(xué)病者；④意識(shí)障礙性疾病，無法配合研究者；⑤患有其他嚴(yán)重合并癥或者并發(fā)癥，無法耐受治療者；⑥未簽署知情同意書者。

1.4 治療方法2組患者均接受抑酸、止吐、水化利尿和防止靜脈炎等常規(guī)治療。對(duì)照組采用順鉑(齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H37021357，2010-09-30，藥品特性：化學(xué)藥品，20 mg)聯(lián)合氟尿嘧啶(海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20051626，2010-08-26，化學(xué)藥品，0.25 g)治療，第1～3日靜脈滴注2 h順鉑，80 mg/m2；第1～5日給予氟尿嘧啶500 mg/m2，靜脈滴注6～8 h，第一個(gè)療程為21 d，結(jié)束后間隔7 d進(jìn)入第2療程。試驗(yàn)組給予夏星湯治療，藥方成分主要包括天南星、丹參、蟾皮、露蜂房各10 g，法半夏12 g，赭石20 g組成，混合溫水煎服，去渣留汁300 ml，分早晚2次餐后服用，治療2個(gè)療程后觀察效果，一個(gè)療程為21 d。

1.5 觀察指標(biāo)比較2組患者臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》將臨床療效劃分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)、進(jìn)展期(PD)四項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)[3]。CR：患者臨床癥狀完全改善，病灶完全消失，觀察維持4周以上；PR：患者臨床癥狀部分消失，病灶縮小超過50%，并維持4周以上；NC：患者臨床癥狀有所緩解，病灶縮小大于25%，小于50%；PD：較治療前相比，患者臨床癥狀加重，病灶擴(kuò)大25%。臨床總有效率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)例數(shù)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括粒細(xì)胞明顯減少和肝腎功能受損加重。比較2組治療前后生存質(zhì)量變化，采用Karnofsky標(biāo)準(zhǔn)(KPS)評(píng)價(jià)功能和體力狀況兩個(gè)方面。①功能狀態(tài)：0～100分，其中0分為死亡、100分為正常，無癥狀和體征，根據(jù)判斷標(biāo)準(zhǔn)選擇合適的分?jǐn)?shù)，得分越低，健康狀況越差，若低于60分，許多有效的抗腫瘤治療就無法實(shí)施；②體力狀況(5分法)：0分：死亡，5分：正?；顒?dòng)。行為能力評(píng)分，Karnofsky評(píng)分≥70分，ZPS評(píng)分≤2，才考慮化療等[3]。得分越高，健康狀況越好，越能忍受治療帶來的不良反應(yīng)，有可能接受徹底治療。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較試驗(yàn)組患者臨床有效率大于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后KPS評(píng)分比較治療前，2組KPS評(píng)分無顯著差異(P>0.05)，治療后，2組評(píng)分均升高，且試驗(yàn)組評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組治療前后KPS評(píng)分比較 (例，

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (例，%)

3 討論

腫瘤疾病的發(fā)生、進(jìn)展和機(jī)體免疫系統(tǒng)功能有關(guān)，免疫功能紊亂，體內(nèi)突變細(xì)胞無法被免疫系統(tǒng)有效清除而造成腫瘤[4，5]。腫瘤出現(xiàn)后，腫瘤組織細(xì)胞快速增長，需要消耗體內(nèi)大量營養(yǎng)物質(zhì)，尤其是食道癌，患者由于疼痛無法攝入食物，使得機(jī)體各項(xiàng)功能下降，機(jī)體免疫力脆弱。中晚期食道癌患者采用傳統(tǒng)手術(shù)方法無法徹底根治疾病，因此多使用化療的方式進(jìn)行治療。順鉑是常用的化療基礎(chǔ)藥物，其可以抑制分裂細(xì)胞的發(fā)展，從而抑制腫瘤血管的形成，使得腫瘤細(xì)胞衰老，逐漸死亡，達(dá)到改善患者癥狀的效果。氟尿嘧啶能在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為有效的氟尿嘧啶脫氧核苷酸，能使脫氧核糖鳥苷酸受細(xì)胞內(nèi)胸苷酸合成酶轉(zhuǎn)化為胸苷酸的過程被阻斷，從而使DNA、RNA的合成受到干擾。氟尿嘧啶被轉(zhuǎn)換為核苷酸后，能優(yōu)先被活躍分裂的組織、腫瘤攝取，起到抗癌的作用。不過，化療雖然對(duì)患者有一定的治療效果，可以減輕患者的癥狀，但是多數(shù)患者不耐受化療，且化療會(huì)帶給患者不同程度的毒副作用，如肝腎功能受損加重等，患者會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，其預(yù)后受到嚴(yán)重影響。因此，本研究中，對(duì)照組患者采用順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療，雖取得了一定的效果，但患者不良反應(yīng)多，從而影響臨床療效，治療后的KPS評(píng)分未達(dá)理想狀態(tài)。所以，臨床需要更加溫和的治療方法，在保證治療效果的前提下減輕患者的不良反應(yīng)，提高患者的健康水平。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，食道癌疾病誘發(fā)因素復(fù)雜多樣，其中以內(nèi)傷飲食、肺腑失調(diào)為主[6]。病變部位在食道，而食道自咽至胃，是飲食的通道，為胃氣所主，因此發(fā)病臟腑關(guān)鍵在于胃，和肝脾腎也有著緊密關(guān)系[7]。因此，中醫(yī)治療食道癌的原則為扶正祛邪、調(diào)整陰陽、調(diào)理氣血。本研究通過收集我院收治的80例中晚期食道癌患者，分析夏星湯治療中晚期食道癌的臨床療效，結(jié)果顯示血液高凝狀態(tài)是腫瘤形成和發(fā)展的基礎(chǔ)，同時(shí)也是癌癥轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制，夏星湯能夠明顯改善高凝狀態(tài)，阻止癌癥細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，起到了關(guān)鍵作用，并且經(jīng)過治療后患者生存質(zhì)量明顯改善，KPS評(píng)分明顯升高，說明經(jīng)過夏星湯輔助治療后患者病情有所改善。因此，在本研究中，試驗(yàn)組患者的臨床總有效率比對(duì)照組高，分別為82.50%、47.50%，差異較大，P<0.05。出現(xiàn)上述結(jié)果的原因在于：中藥夏星湯可以直接作用于病灶腫瘤細(xì)胞，如方中法半夏化痰散結(jié)，降逆和胃[8]；天南星除痰下氣、破堅(jiān)散血，寬胸利膈；丹參活血祛瘀，涼血除煩；露蜂房攻毒破積，破結(jié)消腫；赭石降胃止嘔，重鎮(zhèn)降逆[4]。該方從祛除痰、瘀、毒邪入手，以期邪去正安；助胃氣復(fù)通降之職，以促納食益正，諸藥合用有著明顯的抗腫瘤效果[9]。從藥理方面分析，法半夏中的稀醇、水浸出液對(duì)腫瘤有明顯的抑制作用，同時(shí)其中所含的β谷甾醇及類似物也可以抑瘤，能使癌細(xì)胞逐漸脫落，縮小癌體或者消失；天南星的水提取液能抑制腫瘤，同時(shí)可以鎮(zhèn)痛；丹參可以改善患者體內(nèi)微循環(huán)，促進(jìn)組織的修復(fù)與再生；露蜂房抗炎作用強(qiáng)大，且可以止血；代赭石含鐵質(zhì)豐富，能促進(jìn)患者紅細(xì)胞和血紅蛋白的新生，同時(shí)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用[10]。因此，在多種中藥的藥理作用下，試驗(yàn)組患者的臨床總有效率較高；中藥藥性較為溫和，沒有較強(qiáng)的不良反應(yīng)，能調(diào)理患者的全身，可以有效避免腫瘤轉(zhuǎn)移等情況對(duì)正常細(xì)胞的損傷，能在提高患者免疫功能的同時(shí)，提高其健康狀況。所以在本研究中，試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率比對(duì)照組低，分別為2.50%、12.50%；試驗(yàn)組治療后的KPS評(píng)分比對(duì)照組高，差異較大，P<0.05。因此，相比于順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療，給予中晚期食道癌患者夏星湯治療，可以取得更好的臨床效果，且安全性高。

綜上所述，夏星湯治療中晚期食道癌的臨床療效顯著，能夠改善各項(xiàng)臨床癥狀，減少治療后的不良反應(yīng)，提高患者的健康狀況，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。