鄭占軍，許西海，王玉華，高 艷，劉 波

高血壓是引發(fā)腦出血的主要原因，且高血壓腦出血在腦出血中所占比例最高，是一種常見(jiàn)的神經(jīng)科疾病[1-3]。高血壓腦出血具有高致殘率、高病死率，且發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，常見(jiàn)于50～60歲的中老年人群[4-6]，且任何季節(jié)均可發(fā)病。高血壓患者由于冬季寒冷刺激，血管收縮，血壓較其他季節(jié)升高，機(jī)體無(wú)法做到及時(shí)調(diào)節(jié)，因此，高血壓腦出血冬季發(fā)病率高于夏季[7]。此外，高血壓腦出血患者若及時(shí)通過(guò)手術(shù)清除血腫，解除顱內(nèi)占位，可明顯改善神經(jīng)功能，降低病死率[8-9]。有研究認(rèn)為，同型半胱氨酸(Hcy)與白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)水平過(guò)高是高血壓腦出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10-12]。本研究探討高血壓腦出血患者血清Hcy、IL-1β水平及其與病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年12月—2017年2月三河市燕郊人民醫(yī)院收治的符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的高血壓腦出血84例作為觀察組，其中男44例，女40例；年齡51～76(55.82±4.15)歲；身高154～183(162.47±5.28)cm；體質(zhì)量43～73(65.61±4.33)kg；高血壓病程1.45～13.14(5.72±2.26)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高血壓腦出血相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]；②通過(guò)影像學(xué)檢查(CT或MRI)確診為高血壓腦出血；③年齡>50歲；④發(fā)病24 h內(nèi)進(jìn)行治療，且病情穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心房顫動(dòng)或心肌梗死等相關(guān)疾病者；②合并嚴(yán)重心腎疾病者；③曾服用影響Hcy代謝藥物者。根據(jù)入院時(shí)格拉斯哥評(píng)分[14](glasgow coma scale， GCS)，將觀察組分為3個(gè)亞組，其中輕型亞組(12～15分)37例，中型亞組(9～12分)26例，重型亞組(3～9分)21例。選取84例同期在三河市燕郊人民醫(yī)院參加體檢且身體健康者作為對(duì)照組，其中男46例，女38例；年齡52～75(54.97±4.06)歲；身高154～183(163.32±4.97)cm；體質(zhì)量44～73(65.87±4.62)kg。兩組性別、年齡、身高、體質(zhì)量等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 高血壓腦出血患者與體檢健康者兩組一般資料比較

注：觀察組為高血壓腦出血患者，對(duì)照組為體檢健康者

1.2觀察指標(biāo) 比較兩組血清Hcy及IL-1β水平，記錄觀察組不同病情嚴(yán)重程度的血清Hcy及IL-1β水平變化，分析年齡、性別、是否合并感染[15]、是否合并高脂血癥(低密度脂蛋白膽固醇>130 mg/dl)、是否合并消化道出血(經(jīng)內(nèi)鏡檢查明確存在消化道出血)、Hcy水平及IL-1β水平對(duì)高血壓腦出血患者預(yù)后(隨訪12個(gè)月)的影響。

觀察組于入院次日清晨、對(duì)照組于體檢時(shí)抽取肘靜脈血4 ml，通過(guò)美國(guó)雅培公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀，采用循環(huán)酶法檢測(cè)血清Hcy水平，同時(shí)將采集的部分肘靜脈血注入抗凝試管中，于4℃條件下以速度3000 r/min離心15 min，留取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-1β水平，試劑盒購(gòu)自法國(guó)DIACLONE公司，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1血清Hcy、IL-1β水平比較 與對(duì)照組比較，輕型亞組、中型亞組、重型亞組Hcy、IL-1β水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；與輕型亞組比較，中型亞組、重型亞組Hcy、IL-1β水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(中型亞組：t=3.09、P=0.004，t=3.55、P<0.001；重型亞組：t=4.97、P<0.001，t=7.10、P<0.001)；與中型亞組比較，重型亞組Hcy、IL-1β水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.17、P=0.036，t=3.51、P=0.001)。見(jiàn)表2。

表2 高血壓腦出血患者與體檢健康者血清同型半胱氨酸、白細(xì)胞介素-1β水平比較

注：觀察組為高血壓腦出血患者，對(duì)照組為體檢健康者；輕型亞組格拉斯哥評(píng)分12～15分，中型亞組格拉斯哥評(píng)分9～12分，重型亞組格拉斯哥評(píng)分3～9分；與輕型亞組比較，bP<0.01；與中型亞組比較，aP<0.05，dP<0.01

2.2影響高血壓腦出血患者預(yù)后的單因素分析 觀察組存活67例，病死17例，病死率為20.24%。單因素分析結(jié)果顯示，合并感染、合并消化道出血、Hcy及IL-1β水平升高是影響高血壓腦出血患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.01)。見(jiàn)表3。

2.3影響高血壓腦出血患者預(yù)后的多因素分析 多因素Logistic回歸分析顯示，合并感染、合并消化道出血、Hcy>15 μmol/L及IL-1β>2.50 pg/ml為影響高血壓腦出血患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01)，見(jiàn)表4。

3 討論

高血壓腦出血是由于血壓長(zhǎng)期保持在較高水平，致使動(dòng)脈粥樣硬化，動(dòng)脈壁彈性降低、強(qiáng)度弱化，血管內(nèi)皮損傷，其病情進(jìn)展快，病死率較高，對(duì)患者的生命健康造成極大威脅[15-17]。高血壓腦出血的發(fā)病原因復(fù)雜，其中呼吸系統(tǒng)出現(xiàn)障礙后，可影響肺部的通氣、換氣功能，加重低氧血癥，可引發(fā)腦出血并發(fā)癥[18-19]。若腦水腫和腦組織代謝性酸中毒癥狀加重，易出現(xiàn)惡性循環(huán)，使病情持續(xù)惡化。因此，無(wú)論是傳統(tǒng)開(kāi)顱手術(shù)還是新型微創(chuàng)手術(shù)，都不能改變高血壓腦出血患者的病理生理基礎(chǔ)，且存在術(shù)后再出血的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)術(shù)后再出血對(duì)手術(shù)治療效果和患者生命安全產(chǎn)生較大影響，故預(yù)防術(shù)后再出血是重中之重[20]。隨著臨床對(duì)高血壓腦出血發(fā)病機(jī)制的研究不斷深入，血清Hcy和IL-1β水平監(jiān)測(cè)受到了極大關(guān)注，本研究旨對(duì)高血壓腦出血患者預(yù)后情況的準(zhǔn)確評(píng)估尋求科學(xué)且有效的觀察指標(biāo)。

表3 影響高血壓腦出血患者預(yù)后的單因素分析[例(%)]

注:Hcy指同型半胱氨酸,IL-1β指白細(xì)胞介素-1β

表4 影響高血壓腦出血患者預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組血清Hcy與IL-1β水平均明顯低于觀察組，且血清Hcy與IL-1β水平隨著病情嚴(yán)重程度的升高而逐漸上升，同時(shí)Hcy與IL-1β水平升高為影響高血壓腦出血患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素，與既往研究結(jié)果一致[21]。Hcy是一種由肌肉和甲硫氨酸通過(guò)脫甲基反應(yīng)產(chǎn)生的含硫氨基酸。目前造成血清Hcy水平升高的原因多種多樣，而高血壓腦出血患者血清Hcy可能參與了腦出血的發(fā)病過(guò)程。Hcy能夠促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，加速動(dòng)脈粥樣硬化形成，加重腦梗死及神經(jīng)功能缺損，同時(shí)Hcy氧化產(chǎn)生的過(guò)氧化物等毒性物質(zhì)可引發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而使內(nèi)皮細(xì)胞遭到破壞。IL-1β能夠傳遞信息,激活免疫細(xì)胞，參與T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的增殖與分化，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮一定作用，廣泛參與病理?yè)p傷過(guò)程，是一種重要的炎性因子。IL-1β具有促進(jìn)腦損傷病情發(fā)展的作用，首先通過(guò)促進(jìn)黏附分子的表達(dá)參與炎癥反應(yīng)，其次對(duì)花生四烯酸的代謝產(chǎn)生刺激，促進(jìn)氧自由基和一氧化氮的合成與釋放，造成神經(jīng)毒性。高血壓腦出血后腦血腫造成腦組織損傷，使大量炎性細(xì)胞激活，產(chǎn)生IL-1β等炎性因子，使血清IL-1β水平急劇升高。因此，及時(shí)監(jiān)測(cè)高血壓腦出血患者血清Hcy與IL-1β水平，并積極采取早期調(diào)控措施，對(duì)于患者的康復(fù)及預(yù)后均有較高的臨床價(jià)值。

綜上所述，高血壓腦出血患者病情程度越嚴(yán)重，血清Hcy與IL-1β水平越升高，是影響預(yù)后的主要危險(xiǎn)因素，對(duì)臨床評(píng)估預(yù)后具有一定的應(yīng)用價(jià)值。