歐陽欣 胡巧霞 高大鵬

(寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 寧波 315000)

急性腦梗死是常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，具有較高發(fā)病率、致殘率和致死率，隨著老齡化加劇，發(fā)病率呈逐年增加趨勢，嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量及威脅老年人生命安全〔1，2〕。急性腦梗死合并顱內(nèi)動脈狹窄患者難度大且復(fù)發(fā)率高，成為神經(jīng)內(nèi)科研究的熱點〔3，4〕。因此，采取及時有效的治療急性腦梗死合并顱內(nèi)動脈狹窄對于改善神經(jīng)功能和預(yù)后尤為重要〔5，6〕。本研究探討丁苯酞注射液對急性腦梗死合并顱內(nèi)動脈狹窄患者顱內(nèi)動脈血流動力學(xué)、氧化應(yīng)激損傷及血清同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素(Cys)C水平的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院于2014年1月至2018年12月收治的老年急性腦梗死合并顱內(nèi)動脈狹窄患者78例，依據(jù)隨機表法分為觀察組39例與對照組39例。觀察組男23例，女16例；年齡67～78〔平均(72.31±2.65)〕歲；病程3～43〔平均(26.52±4.35)〕h；高脂血癥8例，高血糖12例，高血壓18例。對照組男25例，女14例；年齡65～77〔平均(71.87±3.04)〕歲；病程2～40〔平均(25.97±4.98)〕h；高脂血癥9例，高血糖10例，高血壓19例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)顱腦CT或MRI證實且合并顱內(nèi)動脈狹窄，狹窄>50%；②發(fā)病在48 h內(nèi)，首次發(fā)病；③簽訂知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①腦CT、MRI證實顱內(nèi)出血、外傷、腫瘤者；②合并心肺、肝腎嚴(yán)重異常者；③精神疾病者；④治療前已行降纖、抗凝或溶栓等治療者；⑤過敏體質(zhì)者。

1.4方法 對照組：采用常規(guī)治療，包括降脂、降糖、控制血壓、注射奧扎格雷鈉、口服阿司匹林腸溶片等。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注丁苯酞注射液(生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20100041)25 ml+100 ml生理鹽水中，每日2次。兩組療程均為2 w。

1.5觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后Barthel指數(shù)(BI)和美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分變化；②觀察兩組治療前后顱內(nèi)動脈血流動力學(xué)變化，包括顱內(nèi)動脈的峰流速(Vp)、平均流速(Vm)和脈動指數(shù)(PI)，采用經(jīng)顱多普勒超聲檢查；③觀察兩組治療前后氧化應(yīng)激水平變化，分別于治療前后采集2 ml外周靜脈血，離心6 min，取上清液，采用比色法檢測超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)水平；④觀察兩組治療前后血清Hcy和CysC水平變化，分別于治療前后采集2 ml外周靜脈血，離心6 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測Hcy和CysC水平；⑤觀察兩組隨訪3個月改良Rankin量表評分。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理 運用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行t及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后BI和NIHSS評分比較 兩組治療前BI和NIHSS評分比較無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后BI較治療前明顯增加而NIHSS評分較治療前明顯降低(P<0.05)；觀察組治療后BI明顯高于對照組而NIHSS評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后BI和NIHSS評分比較分,n=39)

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

2.2兩組治療前后顱內(nèi)動脈血流動力學(xué)變化比較 兩組治療前顱內(nèi)動脈Vp、Vm和PI比較無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后顱內(nèi)動脈Vp和Vm較治療前明顯增加而PI較治療前明顯降低(P<0.05)；觀察組治療后顱內(nèi)動脈Vp和Vm明顯高于對照組而PI明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后顱內(nèi)動脈血流動力學(xué)變化比較

2.3兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較 兩組治療前血清SOD、GSH-Px和MDA水平比較無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后血清SOD和GSH-Px水平較治療前明顯增加而MDA水平較治療前明顯降低(P<0.05)；觀察組治療后血清SOD和GSH-Px水平明顯高于對照組而MDA水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較

2.4兩組治療前后血清Hcy和CysC水平比較 兩組治療前血清Hcy和CysC水平無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后血清Hcy和CysC水平較治療前明顯降低(P<0.05)；觀察組治療后血清Hcy和CysC水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5兩組隨訪3個月改良Rankin量表評分比較 觀察組隨訪3個月改良Rankin量表評分〔(1.96±0.34)分〕明顯低于對照組〔(2.78±0.61)分，t=7.333，P<0.05〕。

表4 兩組治療前后血清Hcy和CysC水平比較

3 討 論

動脈粥樣硬化是導(dǎo)致腦梗死的最常見原因，但因顱內(nèi)動脈解剖位置較為特殊，從而使得血管內(nèi)膜剝脫術(shù)難度較大〔7,8〕。由于急性腦梗死合并顱內(nèi)動脈狹窄治療難度大，幾乎無法行手術(shù)治療〔9〕。因此，臨床上針對急性腦梗死合并顱內(nèi)動脈狹窄患者選擇有效的藥物尤為重要。

丁苯酞注射液是治療腦梗死的一種新型藥物，其成分主要是消旋-3-正丁基苯酞，具有較強的抗腦缺血作用、保護細胞、抑制炎性反應(yīng)及恢復(fù)梗死后腦能量代謝等作用；丁苯酞注射液可阻斷腦缺血引起腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，具有明顯的抗腦缺血作用，增加腦血流量及改善血液流變學(xué)，從而改善及重構(gòu)缺血腦組織微循環(huán)〔10～12〕。此外，丁苯酞注射液可減輕腦缺血引起腦水腫，促進神經(jīng)功能缺損恢復(fù)〔13～15〕。本研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞注射液可改善神經(jīng)功能和顱內(nèi)動脈血流動力學(xué)及提高日常生活能力。

腦梗死發(fā)生后主要因局部血液供應(yīng)障礙導(dǎo)致腦組織缺血缺氧，從而造成機體氧化-抗氧化反應(yīng)失衡而產(chǎn)生過多的氧自由基，造成神經(jīng)元線粒體損傷，繼而出現(xiàn)神經(jīng)元死亡；同時，氧自由基可造成內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)或功能破壞，而導(dǎo)致內(nèi)皮細胞通透性增加，促進神經(jīng)元死亡〔16～18〕。本研究表明丁苯酞注射液可減輕氧化應(yīng)激損傷。

近年來研究顯示血清Hcy和CysC與急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)〔19,20〕。Hcy參與急性腦梗死血液黏度增高、脂質(zhì)過氧化、血管平滑肌細胞增殖及血管內(nèi)皮細胞損傷的過程。CysC屬一種非糖基化蛋白，可加速超氧化物與過氧化物生成，從而誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷；可刺激低密度脂蛋白氧化，從而產(chǎn)生大量泡沫細胞，造成血管壁增厚，加之激活黏附因子與凝血因子活性，從而誘發(fā)粥樣硬化斑塊形成。本研究表明，丁苯酞注射液可降低血清Hcy和CysC表達。綜上所述，丁苯酞注射液對急性腦梗死合并顱內(nèi)動脈狹窄患者效果明顯，可改善患者顱內(nèi)血流動力學(xué)，可減輕氧化應(yīng)激損傷，降低血清Hcy和CysC表達。