朱偉力 馬繼偉， 周赫 鄧暢 奚悅 夏明 趙苗青，★

近年來(lái)，隨著分子診斷技術(shù)在臨床中的廣泛應(yīng)用，其對(duì)于腫瘤的早期診斷以及預(yù)后治療有著極其重要的臨床意義。G蛋白偶聯(lián)受體（G protein-coupled receptors，GPCRs）是己知的體內(nèi)最大的蛋白質(zhì)超家族，而G12亞家族中的鳥嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白α亞基13（Guanine nucleotide binding protein alpha 13，GNA13）被認(rèn)為與癌基因轉(zhuǎn)化和腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)密切相關(guān)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)GNA13在人類的許多惡性腫瘤中表達(dá)上調(diào)，特別是在侵襲性強(qiáng)的乳腺癌和前列腺癌中；而且，GNA13的上調(diào)會(huì)促進(jìn)這些惡性腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移[1]。因此，本文以GNA13在腫瘤細(xì)胞中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制為思路，總結(jié)其在惡性腫瘤中的作用機(jī)制及生物學(xué)特性。

1 G蛋白及G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)及其功能

G蛋白是一類信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，又稱為GTP結(jié)合蛋白，種類大約有40余種，可將外界信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而激活下游的各種信號(hào)通路[1]。GPCRs是一大類膜蛋白受體的簡(jiǎn)稱，又稱為七次跨膜受體[2]。GPCRs 被配體激活以后，通過G蛋白將細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)至下游效應(yīng)子，進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)代謝和改變細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)等活動(dòng)[3]。被激動(dòng)劑（激素、神經(jīng)遞質(zhì)和生長(zhǎng)因子等）激活后的GPCRs 可以充當(dāng)鳥嘌呤核苷酸交換因子（Guanine nucleotide exchange factors，GEF），進(jìn)而催化GDP 交換Gα 亞基上的GTP。與GTP結(jié)合后，Gα與Gβγ分離的同時(shí)激活下游效應(yīng)子，包括腺苷酸環(huán)化酶、磷脂酶C和Rho 鳥嘌呤核苷酸交換因子（Guanine nucleotide exchange factors for Rho，RhoGEFs）等，進(jìn)而開啟不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[3]。Gα（12/13）家族通路通過含有G蛋白信號(hào)調(diào)節(jié)因子同源結(jié)構(gòu)域的Rho-GEFs 將信號(hào)傳遞給Rho 蛋白，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、基因轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞骨架肌動(dòng)蛋白的重排等[4]（見圖1）。

2 GNA13的發(fā)現(xiàn)及功能研究

1991年Strathmann和Simon 在克隆小鼠中發(fā)現(xiàn)了G12亞家族中的Gα12和Gα13，它們的分子量約為44kDa。Gα12和Gα13 分別是由鳥嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白α 亞基12（Guanine nucleotide binding protein alpha 12，GNA12）和GNA13 編碼[5]。在人類中，GNA12 位于7號(hào)染色體上，GNA13 位于17號(hào)染色體上。GNA12 與GNA13 幾乎在所有組織中都有表達(dá)，但是它們的表達(dá)都是十分保守的，并參與多種生理和發(fā)育過程[12]。研究表明，血管緊張素II，血栓烷A2，1-磷酸鳥苷-磷酸和溶血磷脂酸等都可以與GNA12/GNA13 耦聯(lián)。同時(shí)，GNA12和GNA13組成的G12亞家族增強(qiáng)了與細(xì)胞分裂、增殖、遷移侵襲和腫瘤發(fā)生等許多病理生理活動(dòng)[6]。

目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了很多與GNA12/GNA13 直接或間接相互作用的蛋白，其中包括RhoGEFs 蛋白家族所介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，其調(diào)控著細(xì)胞增殖分化及腫瘤性轉(zhuǎn)化[7]。由于該蛋白家族存在G蛋白信號(hào)調(diào)節(jié)因子結(jié)構(gòu)域，因此GNA12和GNA13 可以通過該結(jié)構(gòu)域與RhoGEFs 結(jié)合，將其從細(xì)胞質(zhì)募集到胞膜上，并激活RhoGEFs，從而發(fā)揮鳥嘌呤交換因子的功能，以此來(lái)促使GTP 與RhoA 結(jié)合，進(jìn)而引起細(xì)胞的形態(tài)改變以及收縮和遷移[8]?，F(xiàn)已從Rho-GEFs 亞家族中鑒定出3種蛋白，包括p115-Rho-GEFs、PDZ-RhoGEFs和白血病相關(guān)的RhoGEFs（Leukaemia Associated RhoGEFs，LARG）[9]。研究表明，GNA13（非GNA12）可以直接刺激LARG和p115-RhoGEFs 的GEF 活性[10]。在體外的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，GNA13 能夠激活p115-RhoGEFs 或非磷酸化的LARG，而GNA12 通常激活酪氨酸磷酸化的LARG，因此，p115-RhoGEFs和LARG是GNA12/GNA13的GTP 酶激活蛋白，且它們是GNA12/GNA13 所特有的，而PDZ-RhoGEFs 不具有此功能[11]。實(shí)驗(yàn)表明，GNA12/GNA13 通過與RhoGEFs的相互作用誘導(dǎo)RhoA 的活性。同時(shí)，P115-Rho-GEFs或LARG的RH結(jié)構(gòu)域表現(xiàn)出GNA12和GNA13的特異性GTPase 活化蛋白活性。因此，RH-RhoGEFs 在單個(gè)分子的范圍內(nèi)既起到了GTPase 活化蛋白的作用，又起到了GNA12 或GNA13的效應(yīng)作用[12]。

Offermanns 等[13]發(fā)現(xiàn)GNA12/GNA13的功能十分重要。因?yàn)镚NA12 敲除的小鼠表現(xiàn)正常，而GNA13 敲除的小鼠在胚胎第9.5 天由于其血管系統(tǒng)發(fā)育不正常而死亡。GNA12和GNA13 同時(shí)敲除的小鼠也在胚胎第8.5 天死亡。而只攜帶一個(gè)完整GNA13等位基因的GNA12 敲除的小鼠也會(huì)在子宮中死亡。GNA13 除了在胚胎循環(huán)系統(tǒng)中的作用外，其在人體各種病理過程中也成為了關(guān)鍵因素，例如，卵巢經(jīng)歷激素調(diào)節(jié)的變化，表現(xiàn)為卵巢卵泡生長(zhǎng)并伴有卵巢的擴(kuò)張。GNA13 介導(dǎo)的信號(hào)通路還涉及到例如VEGFR-2表達(dá)、涉及小GTPase RhoA和轉(zhuǎn)錄因子NF-κB 的激活[14]。

在分子診斷中也顯示出GNA13的意義，Kim等[15]發(fā)現(xiàn)在乳腺癌，GNA12和GNA13 誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-2 上調(diào)，導(dǎo)致MCF10A 細(xì)胞產(chǎn)生侵襲和遷移表型。通過觀察人的乳腺組織樣本，證明了G12蛋白家族和MMP-2 的表達(dá)水平與癌癥的診斷密切相關(guān)（P＜0.005）。Cheng 等[16]發(fā)現(xiàn)，從正?？谇徽衬?biāo)本（NOM）到口腔上皮異常增生（OED）到口腔鱗狀細(xì)胞癌（OSCC），GNA12 的表達(dá)逐步升高，這表明GNA12 的過表達(dá)可能是口腔癌發(fā)生的早期表現(xiàn)，并且可能在口腔癌的進(jìn)展中起關(guān)鍵作用，而GNA13 或許也有同樣的作用。因此GNA12/GNA13 可能將為某些癌癥提供臨床診斷證據(jù)或成為新型腫瘤標(biāo)志物。

3 GNA13與多種惡性腫瘤的關(guān)系

在發(fā)現(xiàn)G12家族后不久，GNA12和GNA13都被證明具有誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞致癌轉(zhuǎn)化的能力[24]。因此，GNA13與各種惡性腫瘤之間的生物學(xué)關(guān)系成為了研究者關(guān)注的焦點(diǎn)問題。

3.1 GNA13與乳腺癌

Rasheed 等[17]發(fā)現(xiàn)在乳腺癌中，GNA13 能與GPCRs 相互作用促進(jìn)下游信號(hào)分子的傳導(dǎo)，從而造成惡性腫瘤的侵襲和遷移。乳腺癌細(xì)胞是依賴于GNA13的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞侵襲，GNA13 參與導(dǎo)致乳腺癌發(fā)展的轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)機(jī)制是通過微小RNA（microRNA，miRNA）來(lái)調(diào)控的。miRNA 與目的基因的mRNA 緊密聯(lián)系，同時(shí)抑制其蛋白的表達(dá)，miRNA 與編碼序列或目標(biāo)基因3′-UTR 的結(jié)合可致使mRNA 降解過程或蛋白翻譯過程受到影響，最終抑制靶基因產(chǎn)生蛋白質(zhì)。與前列腺癌細(xì)胞不同，乳腺癌細(xì)胞中GNA13的表達(dá)主要是通過miR-31 而不是通過miR-182和miR-200a 調(diào)控的。同時(shí)研究證明miR-31 直接與GNA13的mRNA 結(jié)合，并且這種結(jié)合會(huì)影響GNA13 表達(dá)和乳腺癌細(xì)胞侵襲。Vrba 等[18]發(fā)現(xiàn)，miRNA 表達(dá)失調(diào)能夠顯著表現(xiàn)出來(lái)，其中miRNA 可以充當(dāng)“致癌miR”或“腫瘤抑制miR”，而這一過程其可以通過靶細(xì)胞中潛在的癌基因來(lái)實(shí)現(xiàn)。miR-31 在腫瘤進(jìn)展中丟失，并促進(jìn)乳腺癌和其他癌癥的遷移。因此，確定乳腺癌和其他癌癥中GNA13 調(diào)控的特定機(jī)制可能會(huì)導(dǎo)致針對(duì)這些癌癥的基于miRNA 的治療策略的發(fā)展。此外，miR-31 的缺失和GNA13的獲得可能是評(píng)估乳腺癌和其他癌癥的可行生物標(biāo)志物。

3.2 GNA13與前列腺癌

Lim 等[19]發(fā)現(xiàn)單獨(dú)阻斷GNA13 會(huì)顯著影響前列腺癌的癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移。GNA13 通過Rho GTPases 發(fā)揮作用，以驅(qū)動(dòng)NF-κB 轉(zhuǎn)錄來(lái)誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞中CXCL5 的表達(dá)。在轉(zhuǎn)移性前列腺癌細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)的CXCL5 水平顯著提高，并通過促進(jìn)血管生成來(lái)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和轉(zhuǎn)移，這是由于GNA13 通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞中的VEGFR-2 或誘導(dǎo)細(xì)胞促進(jìn)血管生成的CXCL1、CXCL2和CXCL4 來(lái)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞血管的生成，進(jìn)而影響腫瘤的生長(zhǎng)。當(dāng)列腺癌細(xì)胞中GNA13 表達(dá)沉默后，促血管生成基因會(huì)大量丟失。Rasheed等[17]發(fā)現(xiàn)在前列腺癌中，僅野生型GNA13的丟失就可能顯著降低前列腺癌細(xì)胞在體外的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)。使用特定的miRNA 抑制劑抑制LnCAP 細(xì)胞中的miR-182和miR-141/200a 可提高GNA13的表達(dá)并增強(qiáng)對(duì)這些細(xì)胞的侵襲。這些數(shù)據(jù)證明GNA13是前列腺癌細(xì)胞侵襲的重要介質(zhì)。由于GNA13 可以充當(dāng)前列腺癌細(xì)胞以及多種腫瘤細(xì)胞的致癌GPCRs 信號(hào)的共同介體，因此確定其失調(diào)機(jī)制可能會(huì)使新型miRNA 成為未來(lái)抑制癌癥侵襲和轉(zhuǎn)移的方法。因此，建立以GNA13 為目標(biāo)的檢測(cè)方法對(duì)于早期診斷前列腺癌具有重要作用，同時(shí)以miR-182 等分子為靶標(biāo)進(jìn)行靶向治療的意義重大。

3.3 GNA13與肝癌

Xu 等[20]通過探討246例肝癌患者GNA13 表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系發(fā)現(xiàn)GNA13在肝癌組織中的顯著上調(diào)與多種臨床病理學(xué)參數(shù)相關(guān)，包括腫瘤多重性（P=0.004）、TNM 分期（P=0.002）和BCLC 分期（P=0.010），GNA13 表達(dá)是整體生存（P=0.014）和無(wú)瘤生存（P=0.005）的獨(dú)立預(yù)后因素。為了確定GNA13 對(duì)肝癌細(xì)胞增殖和侵襲的影響，其建立了穩(wěn)定表達(dá)GNA13的肝癌細(xì)胞HepG2和SMMC-7721。與對(duì)照組相比，GNA13的過表達(dá)在體外促進(jìn)HepG2和SMMC-7721 細(xì)胞的細(xì)胞增殖；侵襲試驗(yàn)證明，在HepG2和SMMC-7721 細(xì)胞中過表達(dá)GNA13 會(huì)使細(xì)胞侵襲能力顯著提高。通過免疫組化對(duì)肝癌細(xì)胞樣本評(píng)估GNA13 蛋白的表達(dá)情況發(fā)現(xiàn)GNA13 蛋白主要在肝癌的細(xì)胞質(zhì)中檢測(cè)到，正常肝組織主要表現(xiàn)為GNA13 陰性表達(dá)。因此，GNA13是肝癌致瘤過程中較為關(guān)鍵的一個(gè)影響因素，可以作為肝癌患者的預(yù)后生物標(biāo)志物，特別是在行根治性肝切除術(shù)后的患者中，其中GNA13的高表達(dá)提示肝癌患者的預(yù)后較差。

3.4 GNA13與胃癌

Zhang 等[21]發(fā)現(xiàn)GNA13的上調(diào)可以促進(jìn)胃癌（Gastric cancer，GC）細(xì)胞的致瘤性和增殖。在GC組織和細(xì)胞中，GNA13 表達(dá)水平顯著提高，并且與侵襲性的GC 進(jìn)展程度和患者生存不良密切相關(guān)。當(dāng)GNA13的表達(dá)水平增高時(shí)，其通過促進(jìn)小鼠的細(xì)胞增殖速率、集落形成和腫瘤形成，從而增加了GC 細(xì)胞在體外和體內(nèi)的增殖和致瘤性。相比之下，敲除GNA13基因能夠有效地抑制GC 細(xì)胞在體外和體內(nèi)的增殖和致瘤性。GNA13在GC中發(fā)揮作用的分子機(jī)制包括通過上調(diào)c-Myc，激活A(yù)KT 信號(hào)通路和ERK 信號(hào)通路，同時(shí)抑制FOXO1的活性。通過上調(diào)細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）來(lái)促使G1/ S 細(xì)胞周期發(fā)生轉(zhuǎn)變，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞周期蛋白D1和CDK 抑制劑（p21Cip1和p27Kip1）的下調(diào)。因此，以p21Cip1和p27Kip1 等作為靶標(biāo)可以對(duì)GC 的早期診斷或預(yù)后進(jìn)展的監(jiān)測(cè)起到重要指導(dǎo)作用。

3.5 GNA13與頭頸部鱗癌

Rasheed 等[22]發(fā)現(xiàn)在頭頸部鱗癌（Head and neck squamous cell carcinoma，NHSCC）中，GNA13是耐藥性和預(yù)后不良的生物標(biāo)志物，而且GNA13在體外和體內(nèi)都可調(diào)節(jié)HNSCC 細(xì)胞的發(fā)生和呈現(xiàn)腫瘤起始樣（Tumor initiating cells，TICs）表型，其通過NFκB和MAPK 信號(hào)通路促進(jìn)TICs 表型和耐藥性。為了確定表達(dá)高水平GNA13的腫瘤的侵襲性是否與較差的治療反應(yīng)有關(guān)，用順鉑，5-氟尿嘧啶（5-FU），紫杉醇，阿霉素或γ 電離輻射（IR）處理細(xì)胞，與低表達(dá)GNA13的細(xì)胞相比，高表達(dá)GNA13的細(xì)胞系對(duì)所有治療方式均具有抗性。低表達(dá)GNA13的細(xì)胞中能夠使得其對(duì)一些藥物（例如鉑類藥物）的敏感性升高2～3倍。高表達(dá)GNA13的細(xì)胞更早地開始促進(jìn)腫瘤發(fā)生和發(fā)展，其只需5000個(gè)細(xì)胞即可導(dǎo)致裸鼠成瘤。使用小分子抑制劑阻斷GNA13的表達(dá)或某些下游通路的表達(dá)，可以消除GNA13 誘導(dǎo)的TICs 表型，使癌細(xì)胞能接受標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞毒性治療。這些數(shù)據(jù)表明，GNA13 對(duì)于HNSCC 細(xì)胞中與TICs 表型相關(guān)的所有性質(zhì)都是必要的。因此，GNA13 作為NHSCC 進(jìn)展的潛在預(yù)后生物標(biāo)志物，干擾GNA13 誘導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)就為阻斷TICs和降低HNSCC 耐藥性提供了新的方法，因此阻斷GNA 13 誘導(dǎo)的MAPK/AP-1或NFκB 信號(hào)通路，確實(shí)是一種針對(duì)TICs 誘導(dǎo)的腫瘤生長(zhǎng)和治療NHSCC 耐藥性的策略。

3.6 GNA13與淋巴瘤

生發(fā)中心B細(xì)胞（Germinal center B cell，GCB）來(lái)源的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（Diffuse large B cell lymphoma，GCB-DLBCL）是一種常見的惡性腫瘤。Muppidi 等[23]發(fā)現(xiàn)GNA12和GNA13在GCB 細(xì)胞中均被上調(diào)，其中以GNA13 上調(diào)更為顯著。研究顯示在GCB-DLBCL 活檢樣本中頻繁出現(xiàn)GNA13 編碼突變，GNA13 缺陷足以在腸系膜淋巴結(jié)（mLNs）中賦予GCB 細(xì)胞生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，而在淋巴集結(jié)（PPs）中則具有較小的優(yōu)勢(shì)。GNA13 突變和BCL2 重排以及可能激活的突變經(jīng)常在GCBDLBCL 中同時(shí)發(fā)生。合并GNA13 缺陷和BCL2過表達(dá)的小鼠中的GCB 細(xì)胞顯示出更高的離體存活率。人類P2RY8 導(dǎo)致了對(duì)小鼠PPs和mLNs 中GCB 細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用，類似于S1PR2 過表達(dá)的作用，而這種抑制作用要求P2RY8 與GNA13 相偶聯(lián)，因?yàn)槿绻?xì)胞缺少GNA13 則無(wú)法看到此生理現(xiàn)象。通過以上實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)的P2RY8 可以通過GNA13 依賴性途徑來(lái)抑制GCB 細(xì)胞的生長(zhǎng)并促進(jìn)B 細(xì)胞在GC 位置定位。Morin 等發(fā)現(xiàn)健康人體內(nèi)的GCB 由于受一些生理因素的影響，只能存在于生發(fā)中心內(nèi)部，無(wú)法進(jìn)入到循環(huán)系統(tǒng)之中，而缺乏GNA13 時(shí)，會(huì)使得GCB 進(jìn)入血液循環(huán)。經(jīng)測(cè)序研究發(fā)現(xiàn)，GNA13和S1PR2 突變則主要見于GCB來(lái)源的GCB-DLBCL?？傊?，GCB中的GNA13的丟失會(huì)造成抗細(xì)胞凋亡，同時(shí)體細(xì)胞會(huì)受到其誘導(dǎo)影響，發(fā)生高頻突變從而產(chǎn)生淋巴瘤[24-25]。因此，通過檢測(cè)P2RY8 的變化水平可以對(duì)GCB-DLBCL 的發(fā)生起到一定的診斷價(jià)值。

3.7 GNA13與肺癌

Grzelinski 等[26]發(fā)現(xiàn)在小細(xì)胞肺癌（Small cell lung cancer，SCLC）細(xì)胞中，各種自分泌刺激導(dǎo)致GNA12/GNA13的激活。在體外實(shí)驗(yàn)中，GNA12/GNA13 雙重敲除完全消除了小鼠的H69 致瘤性，調(diào)節(jié)SCLC 細(xì)胞增殖的GPCRs 與GNA12/GNA13偶聯(lián)，導(dǎo)致Gq/11 磷脂酶C-Ras-細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2和GNA12/GNA13-Rho 信號(hào)傳導(dǎo)途徑的各自激活。在其他腫瘤中，GNA12/GNA13 激活可促進(jìn)侵襲性而不影響細(xì)胞增殖，而GNA13的高表達(dá)在SCLC 中發(fā)揮增殖作用。GNA13的下調(diào)會(huì)明顯抑制體內(nèi)外的增殖，體內(nèi)數(shù)據(jù)還顯示了GNA12和GNA13 耗竭的累加效應(yīng)，兩種蛋白質(zhì)的雙重靶向作用能導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)的完全消除，這一開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步支持了完整的GNA12/GNA13 信號(hào)傳導(dǎo)是SCLC 中腫瘤生長(zhǎng)的先決條件的概念。

3.8 GNA13與胰腺癌

Gardner 等[27]近期的研究表明，腫瘤微環(huán)境在胰腺癌等一些疾病的進(jìn)展中的發(fā)揮著重要的作用，例如GNA13在溶血磷脂酸刺激引起的胰腺癌細(xì)胞侵襲性遷移中就產(chǎn)生了重要影響，從而影響著胰腺癌疾病的進(jìn)展。研究證明LPA 特異性刺激胰腺癌細(xì)胞的遷移但不刺激其增殖，LPA 刺激的胰腺癌細(xì)胞的侵襲性遷移受到競(jìng)爭(zhēng)抑制性基因GNA13 表達(dá)的抑制，并且shRNA 介導(dǎo)的GNA13沉默也證明了LPA 刺激的胰腺癌細(xì)胞遷移的類似抑制作用。GNA13是參與LPA 介導(dǎo)的胰腺癌遷移的α 亞基，即敲除GNA13 會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞遷移受到抑制，這為胰腺癌的早期診斷提供了新的思路。

4 展望

GNA13在人體中的作用機(jī)制眾多且獨(dú)特，已被證明是癌細(xì)胞增殖、侵襲、遷移和轉(zhuǎn)移的重要調(diào)節(jié)劑[14，28]。雖然GNA13的高表達(dá)與常見腫瘤進(jìn)展密切相關(guān)，并且GNA13所參與最重要的信號(hào)通路之一就是RhoGEFs家族所介導(dǎo)的，但仍需進(jìn)一步研究以充分闡明GNA13 參與腫瘤轉(zhuǎn)移和進(jìn)展的確切機(jī)制。相信通過深入研究GNA13 對(duì)細(xì)胞的增殖分裂、細(xì)胞骨架的重排、細(xì)胞的遷移與侵襲等生理病理活動(dòng)產(chǎn)生的影響，闡明其發(fā)揮作用的分子機(jī)制，未來(lái)有望使其成為一個(gè)新的治療靶點(diǎn)。