買智濤 姜明明 萬善志

支氣管哮喘屬于一種以氣道炎癥及高反應(yīng)性為病理基礎(chǔ)的疾病，中性粒細胞、肥大細胞、嗜酸粒細胞等多種細胞共同參與氣道炎癥反應(yīng)的發(fā)生，而氣道炎性反應(yīng)是導(dǎo)致哮喘氣道高反應(yīng)發(fā)生的重要因素[1]。目前對支氣管哮喘的診斷主要以臨床癥狀、體征結(jié)合肺功能檢測（支氣管激發(fā)或舒張試驗）為主，但其診斷的特異性較低，同時對患者配合情況要求較高。因此，尋求一種簡單、快速、安全且對支氣管哮喘診斷效能更高的檢測手段是十分必要的。呼出氣一氧化氮（Fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）是臨床上用來監(jiān)測氣道炎癥的非創(chuàng)傷性手段，特別是在診斷哮喘的過程中發(fā)揮著非常重要的作用[2]。嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（Eosinophilic cationic protein，ECP）在哮喘發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用，而血清免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）高水平是哮喘診斷的重要指標。因此，F(xiàn)eNO、血清ECP、IgE檢測可能對氣道炎性反應(yīng)的定量評價具有重要價值[3]。而基于FeNO、血清ECP、IgE與支氣管哮喘的緊密聯(lián)系，近年來，本院對收治的疑似支氣管哮喘患者均進行FeNO、血清ECP、IgE水平及肺功能檢測，并以患者臨床癥狀體征以及支氣管激發(fā)或舒張試驗結(jié)果作為診斷支氣管哮喘的金標準，探討FeNO、血清ECP、IgE 對支氣管哮喘的臨床診斷價值，以及各指標與肺功能的關(guān)系，為支氣管哮喘的診斷提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月至2018年6月在本院接受治療的138例疑似支氣管哮喘患者為研究對象，納入標準：①研究對象均符合知情同意原則，并已經(jīng)過院倫理委員會審批；②無明確哮喘病史；③存在呼吸困難、胸悶、喘息等癥狀，且經(jīng)X線等輔助檢查并無異常；④發(fā)病24 h 內(nèi)無支氣管舒張劑、β2 受體激動劑使用史，48 h 內(nèi)無抗組胺類藥物使用史。排除標準：①1個月內(nèi)有呼吸道感染病史或者變態(tài)反應(yīng)相關(guān)表現(xiàn)，以及激素及抗感染藥物使用史者；②無法配合完成FeNO 檢測及支氣管激發(fā)或舒張試驗者；③氣胸、心律失常無法進行支氣管激發(fā)或舒張試驗者；④相關(guān)檢查前1 h 內(nèi)進食過富含氮類的食物。其中男76例，女62例，年齡21～65歲，平均（43.32±14.66）歲，體重指數(shù)20～29 Kg/m2，平均（24.67±4.74）Kg/m2，有吸煙史者40例，占31.16%。

1.2 檢測指標及方法

1.2.1 FeNO 檢測

所有患者均采用一氧化氮測定儀（NIXO，由瑞典Aerocrine AB公司提供）對FeNO 進行檢測。測試前1 h 內(nèi)均無劇烈運動，測定前將氣體標本收集方法通過視頻讓所有人觀看，后進行檢測，檢測時囑患者靜坐，首先盡可能呼出肺內(nèi)所有氣體，然后用嘴包緊口含器并全力吸氣5 s，再緩慢呼出肺內(nèi)氣體，持續(xù)約10 s，在測定時將流速維持在50 mL/s，90 s 后對FeNO 數(shù)據(jù)進行讀取，重復(fù)檢測3次，并計算3次的平均值。進行此操作時嚴格按照說明書進行。

1.2.2 血清ECP及總IgE檢測

于入院次日清晨抽取4 mL 空腹靜脈血，常規(guī)離心、冷凍保存待[4-5]。應(yīng)用變態(tài)反應(yīng)檢測儀（瑞典Phadia公司，型號：UniCapSystem，）對血清ECP 水平進行檢測，應(yīng)用全自動生化儀（日本株式會社日立高新技術(shù)公司，型號：日立7160）ELISA 法檢測血清總IgE 水平，并均嚴格依照試劑盒說明書中的操作步驟進行。

1.2.3 肺功能檢測

應(yīng)用多功能肺功能檢測儀（比利時麥迪公司，型號：Medisoft）對所有患者第1 s 用力呼氣容積（FEV1）占預(yù)測值百分比（FEV1%）以及最大呼氣流量（PEF）占預(yù)計值百分比（PEF%）進行檢查，以FEV1%、PEF%指標對肺功能進行評價[6]。

1.3 觀察指標

記錄患者支氣管哮喘及非支氣管哮喘疾病發(fā)生情況，并對哮喘嚴重程度進行評價，分析兩組患者一般資料、FeNO、血清ECP、IgE 水平及FEV1%、PEF%的差異，以及FeNO、血清ECP、IgE 水平與肺功能的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件進行處理，計數(shù)資料用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料用（）表示，采用t檢驗，應(yīng)用ROC曲線對FeNO、血清ECP、IgE單項及聯(lián)合檢測支氣管哮喘的診斷效能進行分析，兩連續(xù)變量相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患者基線資料比較

兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)、吸煙史差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者基線資料比較[n（%），（±s）]Table1 Baseline data were compared between the 2 groups[n（%），（±s）]

表1 兩組患者基線資料比較[n（%），（±s）]Table1 Baseline data were compared between the 2 groups[n（%），（±s）]

分組支氣管哮喘組非支氣管哮喘組χ2/t值P值n 67（48.55）71（51.45）年齡（歲）44.58±14.77 42.13±14.61 0.979 0.329性別男38（56.72）38（53.52）0.142 0.706女29（43.28）33（46.48）體重指數(shù)（Kg/m2）25.21±5.04 24.16±4.21 1.331 0.185吸煙史有22（32.84）18（25.35）0.938 0.333無45（67.16）53（74.65）

2.2 兩組患者FeNO、血清ECP、IgE及肺功能指標比較

支氣管哮喘組患者FeNO、血清ECP、IgE 水平均明顯高于非支氣管哮喘組，而FEV1%及PEF%水平則顯著低于非支氣管哮喘組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者FeNO、血清ECP、IgE及肺功能指標比較（±s）Table2 Comparison of FeNO，serum ECP，IgE and pulmonary function indicators between the 2 groups（±s）

表2 兩組患者FeNO、血清ECP、IgE及肺功能指標比較（±s）Table2 Comparison of FeNO，serum ECP，IgE and pulmonary function indicators between the 2 groups（±s）

分組支氣管哮喘組非支氣管哮喘組t值P值n 67 71 FeNO（ppb）65.09±30.84 31.64±13.70 8.312 0.000 ECP（μg/L）38.09±21.37 17.58±8.31 7.510 0.000 IgE（IU/mL）325.93±165.94 183.70±96.23 6.202 0.000 FEV1%85.73±19.61 95.78±12.15 3.640 0.000 PEF%78.57±19.43 87.83±11.73 3.414 0.001

2.3 FeNO、血清ECP、IgE與肺功能的關(guān)系

經(jīng)Pearson 相關(guān)分析，結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO、血清ECP、IgE與FEV1%呈負相關(guān)（r=-0.448，P=0.000；r=-0.398，P=0.000；r=-0.283，P=0.001），與PEF%也成負相關(guān)（r=-0.326，P=0.000；r=-0.283，P=0.001；r=-0.225，P=0.008）。見圖1。

2.4 FeNO、血清ECP、IgE單項及聯(lián)合檢測診斷支氣管哮喘的ROC曲線及效能參數(shù)

通過繪制ROC曲線確定FeNO、血清ECP、IgE 診斷支氣管哮喘的最佳臨界值，同時應(yīng)用SPSS 18.0 的Binary Logistic和ROC Curve計算三個指標觀察值預(yù)測概率PRE，以預(yù)測概率PRE 為檢驗變量，繪制聯(lián)合檢測診斷支氣管哮喘的ROC曲線，明確各指標診斷支氣管哮喘的敏感度、特異度及AUC，見表3。

3 討論

表3 各指標單獨及聯(lián)合檢測診斷支氣管哮喘的效能參數(shù)Table3 Efficacy parameters of each index for the detection and diagnosis of bronchial asthma independently and jointly

哮喘是世界上的一類大疾病，全球每年均有3億人發(fā)病。我國每年發(fā)生支氣管哮喘的患者大約有3 000萬，發(fā)病率在1%～4%之間，近幾年該病的發(fā)生率呈直線上升趨勢[7]。支氣管哮喘患者通常在清晨及夜間時病情較為嚴重，可能還會出現(xiàn)可逆性氣流受限，但大部分患者可以自行緩解。支氣管哮喘的發(fā)生與支氣管痙攣、氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)，該病的本質(zhì)為氣道炎性反應(yīng)。以往臨床上對支氣管哮喘的診斷和監(jiān)測主要是根據(jù)患者的癥狀、肺功能以及生命體征等，肺功能是當前臨床上常用的評估哮喘治療效果的重要指標，但是有學者研究發(fā)現(xiàn)[8]，氣道炎性反應(yīng)與肺功能的關(guān)聯(lián)性并不大，而是與其他因素相關(guān)。支氣管內(nèi)膜活檢與支氣管肺泡灌洗液是臨床上評估氣道炎性反應(yīng)的最佳手段，但是由于以上操作費用較高、對患者造成的創(chuàng)傷較大、患者耐受程度較低等原因很難被患者接受。因此，尋求更加高效、靈敏、無創(chuàng)的檢測方法對支氣管哮喘進行診斷是臨床研究的重點。

由于支氣管哮喘存在反復(fù)發(fā)作、很難根治的特點，臨床上單純對患者的肺功能進行檢測，診斷結(jié)果并不可靠。隨著診斷技術(shù)的進步，人們發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘患者在發(fā)病期間，均存在不同程度的炎性反應(yīng)，對患者炎性指標水平進行檢測，可為支氣管哮喘病情評估提供一定的依據(jù)。FeNO 主要由呼吸道上皮細胞產(chǎn)生，與氣道炎癥關(guān)系密切，其檢測操作簡單，且對患者造成的創(chuàng)傷較小，不僅可對氣道炎癥反應(yīng)進行評估，而且還可對患者是否對激素治療藥物存在過敏反應(yīng)進行準確評估，同時還能對疾病的良惡性進行較為準確的鑒別。FeNO 檢測可以反映支氣管哮喘患者氣道炎性反應(yīng)程度，已逐漸成為哮喘臨床診斷的重要指標[9]。IgE 屬于一種變態(tài)反應(yīng)介質(zhì)，其細胞活性較強，能與人體內(nèi)的嗜堿粒細胞及肥大細胞等結(jié)合。有學者研究發(fā)現(xiàn)，很多哮喘基因與高水平的IgE 存在緊密聯(lián)系，IgE基因與氣道高反應(yīng)基因相似，與氣道高反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān)[10]。還有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘的嚴重程度與IgE 的水平成正比[11]。嗜酸性粒細胞可以和IgE 相互結(jié)合生成ECP，標志著嗜酸細胞的激活，可反映氣道炎癥的活動性，并可導(dǎo)致氣道上皮壞死并誘發(fā)氣道高反應(yīng)性[12-14]。本研究結(jié)果提示FeNO、血清ECP、IgE 水平有助于對呼吸道疾病患者肺功能進行評價，同時可能有助于支氣管哮喘的鑒別診斷。而進一步通過繪制ROC曲線分析各指標鑒別診斷支氣管哮喘的效能參數(shù)，結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO、血清ECP、IgE單獨及聯(lián)合檢測診斷支氣管哮喘的特異度均較高，而聯(lián)合檢測的敏感度明顯高于各單項檢測，提示聯(lián)合檢測更有利于支氣管哮喘的早期篩查。

綜上所述，支氣管哮喘患者存在FeNO、血清ECP、IgE 的顯著升高，且與機體FEV1%、PEF%等肺功能指標呈顯著的線性負相關(guān)，對疑似支氣管哮喘患者早期進行FeNO、血清ECP、IgE檢測有利于支氣管哮喘的鑒別診斷，而聯(lián)合檢測對支氣管哮喘具有更高的敏感度，對支氣管哮喘的早期篩查更具價值。