吳 珩， 余 莉， 高佳妮， 王圣元， 張夢(mèng)茹，吳明艷， 牛珊珊， 劉 毅， 徐鑲懷

(1. 同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院心身醫(yī)學(xué)科，上海 200065；2. 同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，上海 200065)

胃食管反流性咳嗽(gastroesophageal reflux induced cough, GERC)是一種以咳嗽為突出表現(xiàn)的胃食管反流病，又稱為反流性咳嗽綜合征(reflux cough symptom)[1]，是慢性咳嗽的常見(jiàn)病因[2]。GERC可分為酸和非酸GERC兩種，分別主要由異常酸反流和異常非酸反流引起[3]。由于常規(guī)24h食管pH監(jiān)測(cè)檢查僅能監(jiān)測(cè)酸反流，目前人們對(duì)GERC的認(rèn)識(shí)大都基于酸GERC，而對(duì)非酸GERC知之甚少。近年來(lái)，隨著多通道食管內(nèi)阻抗-pH監(jiān)測(cè)(multi-channel intraluminal impedance combined with pH monitoring, MII-pH)在臨床上的應(yīng)用，非酸反流探測(cè)的問(wèn)題逐漸得到解決，本課題組之前的研究中證實(shí)了酸和非酸GERC之間在臨床特征方面存在一定的差異[3]，但目前尚無(wú)相關(guān)研究分析心理狀況是否存在差異。Boltin等[30]觀察了對(duì)質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor, PPI)治療不同反應(yīng)的胃食管反流性疾病(gastroesophageal reflux disease, GERD)患者群，發(fā)現(xiàn)焦慮的發(fā)生率為31%～34%，抑郁為21%～31%。我國(guó)武漢協(xié)和醫(yī)院的一項(xiàng)研究[31]提示，反流性食管炎患者輕度焦慮的發(fā)生率為49.7%，中度為16.6%，而抑郁的發(fā)生率輕、中、重度均超過(guò)20%。發(fā)生率高于國(guó)外。本研究通過(guò)前瞻性研究觀察酸和非酸GERC患者的臨床表現(xiàn)和心理狀況，以提高兩者的診斷和鑒別診斷水平，為優(yōu)化治療方案提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月在同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科門診確診的GERC患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組發(fā)布的《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[4]。所有患者M(jìn)II-pH監(jiān)測(cè)均顯示異常反流，異常反流標(biāo)準(zhǔn)如下。(1) 異 常酸反流：DeMeester評(píng)分≥12.70，和/或酸反流癥狀相關(guān)概率(syndrome association probability, SAP)≥80%；(2) 異 常非酸反流：非酸反流SAP≥80%。經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)抗反流藥物治療(奧美拉唑20mg口服，每日2次，聯(lián)用莫沙必利5mg口服，每日3次)，或包括奧美拉唑劑量加倍及聯(lián)合巴氯芬、加巴噴丁在內(nèi)的強(qiáng)化藥物抗反流治療后咳嗽消失或明顯減輕(咳嗽癥狀積分減少≥50%)[5]。異常酸反流者診斷為酸GERC，異常非酸反流者診斷為非酸GERC。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 符合上述診斷診斷；(2) 年齡>18歲但<70歲。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 妊娠或哺乳期婦女；(2) 正 在吸煙或戒煙時(shí)間≤2年；(3) 8周內(nèi)有新發(fā)呼吸道感染史；(4) 其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病，如慢性阻塞性肺疾??；(5) 經(jīng)驗(yàn)性抗反流治療有效但MII-pH結(jié)果正常的GERC。

25名本院職工和醫(yī)學(xué)生組成為對(duì)照組，無(wú)慢性呼吸系統(tǒng)病史和過(guò)敏疾病史，不吸煙，近8周無(wú)呼吸道感染史，目前無(wú)咳嗽。

研究方案經(jīng)同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，并在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心(http：∥www.chictr.org.cn/)注冊(cè)(ChiCTR-ONC-13003066)。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

GERC組在詳細(xì)詢問(wèn)病史，接受體檢，完成咳嗽癥狀評(píng)分、反流癥狀評(píng)分、焦慮癥狀評(píng)分、抑郁癥狀評(píng)分及肺功能測(cè)定后，行MII-pH檢查，根據(jù)反流性質(zhì)區(qū)分酸或非酸GERC，隨后進(jìn)行藥物抗反流治療，治療后咳嗽消失或明顯減輕者確診。健康對(duì)照組在詳細(xì)詢問(wèn)病史，接受體檢后，完成反流癥狀評(píng)分、焦慮癥狀評(píng)分、抑郁癥狀評(píng)分及肺功能測(cè)定。

1.2.1 MII-pH檢測(cè) 按參考文獻(xiàn)[6]方法進(jìn)行。患者空腹10h以上，經(jīng)食管測(cè)壓定位食管下括約肌位置后，將6通道阻抗電極導(dǎo)管(K6011-EI-0632，荷蘭MMS公司)和預(yù)先用pH分別為4.00和7.01緩沖液校正的pH電極導(dǎo)管(819100，荷蘭MMS公司)經(jīng)鼻置入食管內(nèi)。阻抗電極中心位置分別位于食管下括約肌上方3、5、7、9、15、17cm處，pH電極位于食管下括約肌上方5cm處，參考電極固定于胸骨中下段并連接至MII-pH監(jiān)測(cè)儀(Ohmega，荷蘭MMS公司)開(kāi)始記錄數(shù)據(jù)。監(jiān)測(cè)期間患者保持平常作息時(shí)間和飲食習(xí)慣，用日記卡詳細(xì)記錄進(jìn)食、平臥和癥狀起止時(shí)間，避免酸性食物和酒精等。監(jiān)測(cè)24h后將數(shù)據(jù)傳至計(jì)算機(jī)，用專業(yè)分析軟件(MMS database，v8.7，荷蘭MMS公司)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。根據(jù)阻抗值將反流分為液體反流、氣體反流和混合反流，在此基礎(chǔ)上自動(dòng)計(jì)算反流數(shù)量、近端反流(反流物達(dá)食管下括約肌以上15cm)數(shù)量、食團(tuán)暴露(總反流時(shí)間占總監(jiān)測(cè)時(shí)間的百分比)、食團(tuán)清除時(shí)間(食團(tuán)從出現(xiàn)到清除的時(shí)間)和酸清除時(shí)間(酸反流后食管內(nèi)pH值恢復(fù)到≥4.0所需時(shí)間)等監(jiān)測(cè)指標(biāo)。根據(jù)食管內(nèi)pH<4.0占監(jiān)測(cè)時(shí)間百分比、立位食管內(nèi)pH<4.0占監(jiān)測(cè)時(shí)間百分比、臥位食管內(nèi)pH<4.0占監(jiān)測(cè)時(shí)間百分比、總反流次數(shù)、持續(xù)5min以上總反流次數(shù)和最長(zhǎng)反流持續(xù)時(shí)間6項(xiàng)指標(biāo)自動(dòng)計(jì)算DeMeester積分，結(jié)合日記卡分別計(jì)算酸或非酸反流SAP。

1.2.2 咳嗽評(píng)分 采用Hsu等[6]的咳嗽癥狀評(píng)分法。

1.2.3 反流癥狀評(píng)分 采用反流診斷問(wèn)卷(gas-troesophageal reflux diagnostic questionnaire, GerdQ)和反流癥狀指數(shù)(reflux symptom index, RSI)[1,7]進(jìn)行評(píng)價(jià)。

GerdQ問(wèn)卷由6個(gè)癥狀問(wèn)題組成，其中包括4個(gè)反流正相關(guān)癥狀問(wèn)題(反酸、燒心、反酸燒心引起的睡眠障礙和非處方藥物應(yīng)用)，2個(gè)反流負(fù)相關(guān)癥狀問(wèn)題(上腹痛和惡心)。陽(yáng)性問(wèn)題隨癥狀發(fā)作頻率增加其評(píng)分增加，陰性問(wèn)題評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)則與之相反，總積分范圍為0～18分。

RSI問(wèn)卷由9個(gè)癥狀問(wèn)題組成，每個(gè)條目涉及咳嗽嚴(yán)重程度、咳嗽觸發(fā)或加重因素、伴隨的鼻后滴流或反酸、燒心等癥狀的嚴(yán)重程度，答案采用0～5的6點(diǎn)計(jì)分法，總評(píng)分范圍為0～45分。

1.2.4 焦慮癥狀評(píng)分 采用廣泛性焦慮癥狀的篩查和嚴(yán)重度自評(píng)量表(GAD-7)，共7條項(xiàng)目，采用0(完全不會(huì))～3(幾乎每天)級(jí)評(píng)分，總分為0分～21分，得分越高說(shuō)明焦慮癥狀越嚴(yán)重，0～4分提示無(wú)焦慮癥狀，5～9分提示輕度焦慮，10～14分提示中度焦慮，15～21分提示重度焦慮。其中文版具有較好的信效度，克朗巴哈系數(shù)為0.898，重測(cè)效度為0.856[8]。

1.2.5 抑郁癥狀評(píng)分 采用抑郁癥狀的篩查和癥狀嚴(yán)重度自評(píng)量表(PHQ-9)，共9個(gè)條目，采用0(完全不會(huì))～3(幾乎每天)級(jí)評(píng)分，總分0～27分，得分越高說(shuō)明焦慮癥狀越嚴(yán)重，0～4分提示無(wú)抑郁癥狀，5～9分提示輕度抑郁，10～14分提示中度抑郁，15～19分提示中重度抑郁，20～27分提示重度抑郁，中文版具有良好的信效度并被廣泛應(yīng)用[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

研究期間符合入選標(biāo)準(zhǔn)的GERC有101例，占同期所有慢性咳嗽病例562例的18.0%。1例因隨訪資料不全被排除在資料統(tǒng)計(jì)之外，28例因合并一種或以上慢性咳嗽其他病因被剔除。最終納入分析的單純性GERC為72例，包括41例(56.9%)單純酸GERC和31例單純非酸GERC(43.1%)。酸GERC中的30例(73.2%)標(biāo)準(zhǔn)抗反流藥物治療有效，11例(26.8%)需要強(qiáng)化抗反流藥物治療(8例奧美拉唑劑量加倍，3例聯(lián)合加巴噴丁)；非酸GERC中的15例(48.4%)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)抗反流藥物治療反應(yīng)良好，16例(51.6%)經(jīng)強(qiáng)化抗反流藥物治療后咳嗽消失或減輕有效(5例聯(lián)合巴氯芬及11例聯(lián)合加巴噴丁)。兩組GERC患者和健康對(duì)照組的一般資料見(jiàn)表1。

表1 各組一般臨床資料Tab.1 General characteristics of subjects among the three groups

“—”代表無(wú)；非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，用中位數(shù)(四分位距)表示

2.2 酸和非酸GERC患者的臨床表現(xiàn)的比較

兩類GERC的臨床表現(xiàn)相似，大多數(shù)表現(xiàn)為干咳，咳嗽時(shí)間無(wú)規(guī)律，少數(shù)伴鼻后滴流感和清咽喉動(dòng)作，見(jiàn)表2。酸GERC患者的反酸(χ2=8.159,P=0.004)、燒心(χ2=4.108,P=0.043)發(fā)生率高于非酸GERC。

表2 兩組GERC患者臨床表現(xiàn)的比較Tab.2 Comparison of clinical manifestations between acid and non-acid GERC [n(%)]

與酸GERC比較，*P<0.05

2.3 酸和非酸GERC患者的MII-pH監(jiān)測(cè)結(jié)果的比較

和非酸GERC比較，酸GERC的DeMeester積分(t=18.893，P=0.000)和酸反流SAP(Z=-9.283，P=0.000)較高；而非酸GERC的弱酸反流(Z=-6.495，P=0.000)、氣體反流(Z=-3.077，P=0.002)和非酸反流SAP(Z=-4.844，P=0.000)則較高，見(jiàn)表3。

表3 兩組GERC患者的MII-pH監(jiān)測(cè)參數(shù)比較Tab.3 Comparison of variables of MII-pH between acid and non-acid GERC

非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，用中位數(shù)(四分位距)表示，非參數(shù)檢驗(yàn)；與酸GERC組相比，P<0.05

2.4 反流癥狀積分3組間比較

酸GERC組患者的GerdQ積分明顯高于非酸GERC組和健康對(duì)照組人群(q值=0.000)，3組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=18.760，P=0.000)，見(jiàn)圖1，酸GERC組、非酸GERC組和健康對(duì)照組間的RSI評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(H=115.592，P=0.000)，其中非酸GERC組的RSI評(píng)分高于酸GERC組(Z=-8.783，P=0.000)，見(jiàn)圖2。

圖1 酸GERC組、非酸GERC組和健康對(duì)照組人群的GerdQ積分比較Fig.1 Comparison of GerdQ score among acid GERC group, non-acid GERC group and healthy control group

2.5 焦慮癥狀評(píng)分和抑郁癥狀評(píng)分3組間比較

非酸GERC組患者伴有焦慮癥狀比例最高(45.2%)，其次為酸GERC組(41.4%)，健康對(duì)照組最低(8.0%)，3組間焦慮發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=13.015，P=0.000)，見(jiàn)表4。非酸GERC組患者伴有抑郁癥狀比例最高(58.1%)，其次為酸GERC組(43.9%)，健康對(duì)照組最低(12.0%)，3組間抑郁發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=17.529，P=0.000)，見(jiàn)表5。

圖2 酸GERC組、非酸GERC組和健康對(duì)照組人群的RSI評(píng)分比較Fig.2 Comparison of RSI score among acid GERC group, non-acid GERC group and healthy control group

表4 酸GERC組、非酸GERC組和健康對(duì)照組人群的GAD-7焦慮癥篩查量表結(jié)果分析Tab.4 Analysis of GAD-7 anxiety screening scale results among acid GERC group, non-acid GERC group and healthy control group [n(%)]

表5 酸GERC組、非酸GERC組和健康對(duì)照組人群的PHQ-9抑郁癥篩查量表結(jié)果分析Tab.5 Analysis of PHQ-9 depression screening scale results among acid GERC group, non-acid GERC group and healthy control group [n(%)]

2.6 反流癥狀積分和心理篩查量表結(jié)果的相關(guān)性分析

酸GERC組、非酸GERC組患者的GerdQ積分與焦慮癥狀評(píng)分和抑郁癥狀評(píng)分結(jié)果間的相關(guān)系數(shù)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，酸GERC組、非酸GERC組患者的RSI評(píng)分與抑郁癥狀評(píng)分間的相關(guān)系數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，酸GERC患者的RSI評(píng)分與焦慮癥狀評(píng)分間的相關(guān)系數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，非酸GERC患者的RSI評(píng)分與焦慮癥狀評(píng)分間的相關(guān)系數(shù)為0.675，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，見(jiàn)表6。

表6 兩組GERC患者的反流癥狀積分與GAD-7、PHQ-9間相關(guān)系數(shù)Tab.6 Correlation coefficient between reflux symptom score and GAD-7 and PHQ-9 in two groups of GERC

*P<0.05

3 討 論

胃食管反流分為酸和非酸(包括弱酸或弱堿)反流，反流物pH<4被定義為酸反流，pH在4～7之間為弱酸反流，pH>7為弱堿反流[10]。迄今為止，有關(guān)GERC的研究大都是基于酸反流。雖然較多文獻(xiàn)表明非酸反流也能引起GERC[11-12]，但由于傳統(tǒng)的食管24h pH值監(jiān)測(cè)無(wú)法探及非酸反流，故非酸GERC常被誤診和漏診。因此，從臨床表現(xiàn)和心理狀況等多方面了解酸和非酸GERC的異同點(diǎn)，有助于尋找相關(guān)臨床線索而提高該類疾病診治水平。本研究提示，兩類GERC患者都表現(xiàn)為干咳或咳少許白黏痰,以白天咳嗽為主或日夜無(wú)差異，非酸GERC伴反酸、噯氣癥狀的發(fā)生率明顯低于酸GERC，考慮酸性反流的化學(xué)成分可能是產(chǎn)生燒灼感、反流等典型反流癥狀的主要原因，而非酸反流對(duì)食管損傷較輕[13]。

反酸和燒心往往被認(rèn)為是GERC的典型反流癥狀，為增加基于癥狀診斷的準(zhǔn)確性，現(xiàn)已有多種問(wèn)卷開(kāi)始應(yīng)用于臨床以提高診斷效率[14]。目前應(yīng)用最廣泛者為GerdQ問(wèn)卷，該問(wèn)卷有簡(jiǎn)便、快速、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，涉及反酸、燒心等問(wèn)題，對(duì)酸GERC有較高的預(yù)計(jì)診斷價(jià)值，且與臨床確診的吻合性尚可，GerdQ評(píng)分≥8分需考慮酸GERC診斷，但針對(duì)非酸GERC評(píng)估無(wú)效[1]。因此，為了更有效地與非酸GERC患者的焦慮抑郁狀態(tài)進(jìn)行相關(guān)性分析，本研究同時(shí)采用了RSI問(wèn)卷，該問(wèn)卷既往用于評(píng)估咽喉反流，但也可以有效評(píng)估非酸GERC，尤其與近端反流關(guān)系密切，推測(cè)咽喉反流可能是到達(dá)咽喉部的高位胃食管反流[7]。

多項(xiàng)研究顯示焦慮抑郁狀態(tài)與GERD患者的癥狀相關(guān)[15-16，23-24]，精神心理異?？赡芤l(fā)或加重反流癥狀。Choi等[23]在橫斷面研究中證實(shí)，GERD患者的焦慮和抑郁水平高于對(duì)照組,而且非侵蝕反流性疾病(non-erosive reflux disease， NERD)中表現(xiàn)出更高水平的焦慮和抑郁。與本研究中酸GERC與非酸GERC兩類患者均可能伴有焦慮抑郁狀態(tài)，非酸GERC患者伴有抑郁狀態(tài)的發(fā)生率較高的結(jié)果高度相似。Kimura等[17]研究認(rèn)為，反流性食管炎、非糜爛性反流病患者中有部分存在焦慮、抑郁等心理異常。本研究針對(duì)GERC患者的心理評(píng)估結(jié)果顯示，酸和非酸GERC組均有超過(guò)40%的患者存在焦慮或者抑郁狀況，絕大多數(shù)為輕中度，比例明顯高于一般人群，此結(jié)果與國(guó)外GERD的相關(guān)研究結(jié)果類似，在患有GERD的受試者的焦慮和抑郁水平明顯更高，尤其是在NERD組中[23-24]。其中抑郁狀態(tài)的調(diào)查結(jié)果更令人擔(dān)憂，主要體現(xiàn)在非酸GERC患者，這組人群的抑郁比例高達(dá)58.1%，其中48.4%的患者為輕中度，考慮可能存在以下原因。(1) 酸GERC患者常存在反酸、燒心癥狀，行24h食管pH監(jiān)測(cè)或者M(jìn)II-pH監(jiān)測(cè)可發(fā)現(xiàn)異常酸反流，隨即得到明確診斷；而非酸GERC患者往往無(wú)反酸、燒心癥狀，24h食管pH監(jiān)測(cè)及胃鏡檢查等均無(wú)法發(fā)現(xiàn)異常非酸反流，增加了患者求治的挫敗感，容易引發(fā)負(fù)性的情緒反應(yīng)，產(chǎn)生情緒低落、沮喪，甚至絕望的感受。同時(shí)，缺乏“陽(yáng)性的檢查結(jié)果”，給患者帶來(lái)一定的不確定感、不安全感，加重了焦慮和抑郁等。(2) 部分非酸GERC患者就診后，即使醫(yī)師告知其MII-pH監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)異常非酸反流，考慮非酸GERC診斷，但患者因?yàn)闊o(wú)既往胃病史，無(wú)消化道癥狀，無(wú)法完全接納自己的患病角色，也可能影響抑郁癥狀的評(píng)分。(3) 對(duì)有異常酸或非酸反流客觀證據(jù)的慢性咳嗽患者，經(jīng)每天2次標(biāo)準(zhǔn)劑量奧美拉唑或聯(lián)合莫沙必利治療8周咳嗽癥狀無(wú)減輕，但隨后經(jīng)強(qiáng)化抗反流藥物治療后咳嗽緩解的患者稱為難治性GERC，這一概念已得到國(guó)內(nèi)外專家肯定[1,18]。目前普遍認(rèn)為質(zhì)子泵抑制劑不推薦用于非酸GERC的治療[19]。Tutuian等[10]研究發(fā)現(xiàn)，在口服質(zhì)子泵抑制劑的患者中非酸GERC確診率為26%，與其他未經(jīng)抑酸劑治療的研究相比偏低，說(shuō)明部分與咳嗽相關(guān)的非酸反流可能對(duì)PPI治療無(wú)效。因此本研究中的非酸GERC大多數(shù)屬于難治性GERC范疇，普遍病程長(zhǎng)，常規(guī)抗反流藥物治療無(wú)效，如果患者的應(yīng)對(duì)方式不良，很容易產(chǎn)生負(fù)性的情緒，而抑郁狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致患者的求治依從性降低，反過(guò)來(lái)加重咳嗽癥狀的嚴(yán)重程度，加劇癥狀的慢性化，不利于患者的康復(fù)。

反流癥狀問(wèn)卷中的RSI涉及煩人的咳嗽、呼吸不暢和咽喉異物感等各類癥狀評(píng)估，在非酸GERC患者評(píng)估中明顯高于酸GERC，與焦慮癥狀評(píng)分的結(jié)果呈正相關(guān)，這些均證實(shí)非酸GERC患者雖然反流癥狀不明顯，但合并功能性軀體癥狀與情緒反應(yīng)直接相關(guān)，提示針對(duì)心理因素的干預(yù)可能為GERC患者，尤其是非酸GERC治療提供新的思路，然而相關(guān)臨床研究證據(jù)不足，有待進(jìn)一步探索。關(guān)于GERD的研究表明，精神心理因素可通過(guò)腦-腸軸引起食管內(nèi)臟高敏感性，導(dǎo)致食管內(nèi)微小刺激而誘發(fā)反流癥狀[20]，臨床表現(xiàn)對(duì)常規(guī)抑酸劑治療反應(yīng)差[21]，進(jìn)行心理干預(yù)可改善焦慮、抑郁狀態(tài)，減輕主觀癥狀[29]，可以在GERC患者中嘗試；在藥物治療方面，國(guó)外研究[21]發(fā)現(xiàn)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)、5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)、5-羥色胺受體拮抗劑/再攝取抑制劑(SARI)、三環(huán)類抗抑郁劑(TCA)等可以改善GERD引起的反酸、燒心、胃灼熱、胸痛、功能性吞咽困難等癥狀，但是對(duì)反流性咳嗽的有效性有待證實(shí)。而TCA[25-26]、苯二氮類藥物[27]等可能導(dǎo)致食管下括約肌壓力降低、延遲胃排空并抑制食管蠕動(dòng)和唾液分泌，會(huì)加重反流，應(yīng)避免在GERC患者中使用[35]。國(guó)內(nèi)多項(xiàng)臨床研究試用氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合心理治療(支持療法、暗示療法)[22]或氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合蘭索拉唑[32]治療咽喉反流，雖有一定療效，但是由于其藥物不良反應(yīng)較嚴(yán)重，可累及機(jī)體多個(gè)器官系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)亦復(fù)雜多樣，其中以泌尿系統(tǒng)損害及全身性損害常見(jiàn)，因此不作為GERC患者長(zhǎng)期治療的首選[33-34]。未來(lái)在藥物治療方面需要兼顧安全性和有效性，進(jìn)一步探索適合GERC的抗抑郁或焦慮藥物；同時(shí)，藥物聯(lián)合心理治療是否會(huì)更加有效，也有待進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，非酸GERC的臨床表現(xiàn)與酸GERC相似，伴隨的反酸、燒心癥狀頻率較低。兩類患者均可能伴有焦慮抑郁狀態(tài)，非酸GERC患者伴有抑郁狀態(tài)的發(fā)生率較高，在臨床工作中需重視GERC患者的心理狀態(tài)，特別是非酸GERC患者，制訂心身結(jié)合的一體化治療方案對(duì)患者康復(fù)具有積極的意義。