石曉聰 陳雪 彭宇輝 周慧 鄭海飛

海員的工作艱苦且具風險，需要有強健的體魄。近年來我國對海員的健康狀況越來越關注，有研究顯示，寧波海員的高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）發(fā)生率達24.67%，明顯高于陸地工作者（14.48%），且男性高于女性[1]。HUA患者痛風發(fā)病率高，長期HUA對機體的危害較大，尤其是造成對腎臟等重要器官的損害。近年來多項研究顯示中性粒細胞/淋巴細胞（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）與動脈硬化、早期腎損害等密切相關。本研究對海員這一高發(fā)HUA的特殊人群進行研究，探討NLR、單核細胞數(shù)（monocyte，M）等與HUA是否存在相關性。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2017年1至12月在本院行健康體檢的所有男性海員681例，排除既往有糖尿病、高血壓、痛風、慢性腎病及近期存在感染等應激情況的海員。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，所有體檢者均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有體檢者由專人負責，詢問吸煙及飲酒史。吸煙史定義為一生中抽煙超過100支，飲酒史定義為1周至少飲酒1次（每次啤酒超過100ml，其他酒超過50ml）。專人負責測量身高及體重，并計算體重指數(shù)（BMI）。休息10min后測血壓，每人測2次，取平均值。所有受試者均禁食10h后抽靜脈血4ml分置兩管（EDTA-K2抗凝真空血常規(guī)管和無抗凝劑的空白管）。血常規(guī)管在美國Beckman Coulter Gen S全自動血液分析儀上檢測血小板數(shù)量（PLT）、紅細胞數(shù)量（RBC）、血紅蛋白含量（Hb）、白細胞總數(shù)（WBC）、中性粒細胞數(shù)（N）、淋巴細胞數(shù)（L）、M，所用試劑、質控品及校準品均由美國貝克曼庫爾特公司提供。無抗凝管標本及時分離血清，使用日立7600全自動生化分析儀檢測，空腹血糖（FBG）、谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、血肌酐（Scr），血尿素氮（BUN）、血清白蛋白（ALB）、血尿酸（SUA）。根據(jù)SUA檢查結果和WHO的診斷標準（SUA≥420μmol／L為HUA），將所有體檢者分為HUA組和正常尿酸（NUA）組。其中HUA組152例，NUA組529例，HUA的患病率為22.32%。

1.3 觀察指標 （1）兩組年齡、血壓、BMI及吸煙史、飲酒史比例；（2）兩組血常規(guī)及生化指標；（3）HUA患者SUA水平與血常規(guī)指標及Scr相關性分析；（4）海員發(fā)生HUA的危險因素分析。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較用χ2檢驗。SUA水平與血常規(guī)指標及Scr相關性分析采用Pearson相關，發(fā)生HUA危險因素分析采用二元logistic回歸。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組對象年齡、血壓、BMI及吸煙史、飲酒史比例的比較 兩組年齡、收縮壓、BMI、吸煙史、飲酒史比例比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；HUA組舒張壓明顯高于NUA組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組對象血常規(guī)及生化指標的比較 HUA組NLR、RBC、Hb、WBC、M、Scr均明顯高于 NUA 組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 HUA患者SUA與血常規(guī)及Scr相關性分析 進一步分析HUA患者的SUA水平與Scr、M、NLR、RBC、WBC的相關性，結果顯示HUA患者SUA水平與M、N/L及Scr均呈明顯正相關（r=0.114、0.169、0.176，均 P＜0.01）。

2.4 海員發(fā)生HUA的危險因素分析 將RBC、Hb、PLT、WBC、L、M、N/L、Scr、BMI、年齡、收縮壓、舒張壓為自變量，是否為HUA為應變量進行二元logistic回歸分析，結果顯示，M、NLR、Scr、年齡可能是發(fā)生HUA的影響因素（均 P＜0.05）；其中 M、NLR、Scr可能為發(fā)生HUA 的獨立危險因素（β=1.909、1.069、1.022，OR 值=6.745、2.072、1.022），年齡為 HUA 的保護因素（β=-0.749，OR值=0.704）。見表 3。

表1 兩組對象年齡、血壓及吸煙史、飲酒史比例的比較

表2 兩組對象血常規(guī)及生化指標的比較

表3 海員發(fā)生HUA的危險因素分析

3 討論

UA是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，主要由細胞代謝分解的核酸、其他嘌呤類化合物以及食物中的嘌呤經(jīng)酶的作用分解而來。次黃嘌呤、核黃嘌呤是UA的直接前體，在黃嘌呤氧化酶作用下，次黃嘌呤氧化為黃嘌呤，黃嘌呤氧化為UA，在這一過程中伴隨有氧自由基生成。UA按來源不同分為內(nèi)源性和外源性兩種：內(nèi)源性大約占總UA的80%，而外源性即從富含嘌呤或核酸食物而來的僅占20%。UA有兩條排泄途徑：2/3的UA通過腎臟排出，1/3的UA排泄到腸道，再經(jīng)腸道內(nèi)細菌降解排出體外[2]。海員可能由于長期生活在海上，食物中海鮮居多，且運動少，故HUA的患病率常高于陸地生活者。本研究發(fā)現(xiàn)HUA在海員中患病率為22.32%，同樣證實了這點。文獻研究也證實，SUA水平隨著啤酒、海鮮食品、肉類食品攝入量的增加而升高[3]。

Scr是反應腎小球濾過率的指標。在本研究中，盡管HUA組的Scr在正常參考范圍內(nèi)，但也明顯高于NUA組，且與SUA明顯相關。這與劉同強等[4]及鄧安彥等[5]的研究結果相似，提示無癥狀HUA患者，其腎小球濾過率也受到了一定程度的損傷和降低。

NLR是一個簡單、高效又可靠的炎癥指標，由于它的高穩(wěn)定性和高靈敏度，在心血管疾病的評估和腫瘤的預后等廣泛領域備受關注。作為新認可的炎癥指標，NLR較其他指標更有優(yōu)勢。另外，NLR的升高是炎癥狀態(tài)下免疫系統(tǒng)中兩個重要指標變化的綜合反映。較高的N水平說明了機體正處于一個較為嚴重的非特異性炎癥狀態(tài)，而較低的L水平標志著機體處于一個對于免疫反應不夠敏感和免疫功能低下的狀態(tài)[6]。升高的SUA也能作為一個內(nèi)源性的刺激物被N、巨噬細胞等吞噬細胞識別，激活NLRP3炎癥家族，產(chǎn)生白細胞介素-1β（IL-1β），從而促進白細胞的增殖分化和聚集[7]。

單核細胞-血小板聚集體是急性心肌梗死的早期標志物[8]。本研究結果顯示，HUA組M高于NUA組，這可能與HUA患者白細胞激活狀態(tài)有關，HUA患者M可能比N、L更早的激活。M與血小板形成聚集體后，一方面使外周血小板減少，另一方面可使M侵入組織的能力增強。血小板充當了M進入組織的運輸工具。M進入組織后轉化為巨噬細胞，吞噬氧化低密度脂蛋白后形成泡沫細胞，啟動動脈粥樣硬化進程，同時激活的M通過合成組織粥樣硬化進程，且激活的M通過合成組織因子及腫瘤壞死因子參與動脈粥樣硬化、激活凝血系統(tǒng)和引起血管損傷[9]。本研究結果顯示，HUA患者M、NLR均比NUA顯著升高，這可能是HUA患者心腦血管風險增高的機制之一。對于M及NLR能否作為HUA對機體的損害程度及預后判斷指標尚需進一步研究。

雷應權等[10]認為高原紅細胞增多癥患者的SUA明顯高于健康正常人群，而本研究顯示，HUA患者RBC、Hb與NUA組比較差異有統(tǒng)計學意義，表明SUA水平對紅細胞相關參數(shù)可能亦有影響，但這與虞丹丹等[11]的研究觀察結果不一致。本研究中，男性海員NLR、M、Scr升高與UA水平增高有關。伴有HUA的海員長期處于一個慢性低度炎癥的狀態(tài)，而NLR、M可以通過預示機體炎癥水平來評估伴有HUA疾病的炎癥反應程度，也可在一定程度上預測HUA發(fā)生的風險。本研究還顯示，年齡為HUA的保護因素，這與金玉慧等[12]的研究結果一致，其可能與日常飲食習慣及作息時間有關。

綜上所述，伴有HUA的海員中存在炎癥反應，SUA 與 M、NLR、Scr密切相關；NLR、M、Scr是海員并發(fā)HUA的獨立危險因素，可能作為判斷海員炎癥狀態(tài)及海員尿酸代謝程度的預測指標。本研究不足之處在于納入病例數(shù)相對較少并且受地域限制，未對傳統(tǒng)的炎癥指標如C反應蛋白、IL-1、血脂在HUA組和NUA組中的差異進行探究；且研究為橫斷面研究性質，無法確立NLR、M等與HUA的因果關系。