李凌華，左 英，李建群，刁云會

（西南醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院心腦電圖室，四川 瀘州 646000）

急性缺血性腦血管病指腦部動脈出現(xiàn)粥樣硬化等嚴重病理改變，繼而血管出現(xiàn)狹窄、閉塞改變，甚至出現(xiàn)繼發(fā)性血栓，從而導致腦部血管內(nèi)血流供應中斷，腦細胞出現(xiàn)缺血缺氧甚至壞死，最終引起一系列神經(jīng)改變[1-3]。它為腦血管病之首，是引起人類死亡的前3位原因和致殘的第一位原因，具有發(fā)病率高、病死率高、致殘率高、復發(fā)率高等特點，是全球醫(yī)學界亟待攻克的難題[4]。西醫(yī)治療，迄今尚無重大突破，方法雖多，療效尚不十分肯定。腦部存在特殊的血腦屏障，藥物難以通過該屏障，因此藥物干預難以奏效。臨床上有研究報道使用溶栓藥物進行干預，但會導致嚴重出血反應[5-6];介入治療準備工作耗時，大部分患者準備完成后已經(jīng)錯過了最佳的手術(shù)時機;微創(chuàng)血腫碎吸術(shù)，盡管具有手術(shù)創(chuàng)傷小、操作簡單優(yōu)勢，但臨床上經(jīng)常碰到血栓未溶解的情況。因此，選擇一種合適的治療方案，顯得尤為重要。本研究選擇經(jīng)顱超聲溶栓聯(lián)合基礎(chǔ)藥物治療缺血性腦血管病患者，收到滿意的效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年1月～2016年12月間在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的缺血性腦血管病患者120例，按照隨機方法分為分為治療組（n=60）和對照組（n=60），治療組實施經(jīng)顱超聲聯(lián)合基礎(chǔ)藥物治療，對照組實施單純基礎(chǔ)藥物治療。治療組中男29例，女31例；最小年齡45歲，最大年齡72歲，平均年齡（55.6±10.2）歲；高中以下文化41例，高中以上文化19例。對照組中男31例，女29例；最小年齡43歲，最大年齡73歲，平均年齡（54.7±9.8）歲；高中以下文化40例，高中以上文化20例。納入標準:①符合全國第四屆腦血管病學術(shù)會制定診斷標準；②神經(jīng)功能缺損遵循大腦中動脈分布特點；③均簽署知情同意書；④均發(fā)病時間未超過3天；⑤缺血損害的早期征象＜MCA供血區(qū)的1/3；⑥沒有溶栓禁忌證。一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

1.2 治療方法

對照組給予（注射用）奧扎格雷鈉（北京凱因生物技術(shù)有限公司，規(guī)格：80 mg/支），每日2次，一次80 mg，溶于500 ml生理鹽水，靜脈滴注，2周為一療程；丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司，規(guī)格：5 ml/支），每日1次，一次5 ml，溶于250 mL的5%的葡萄糖溶液，靜脈滴注；辛伐他?。ǔ啥既A宇制藥有限公司，規(guī)格：10 mg/片），每日20 mg，晚間頓服；治療組在此基礎(chǔ)上給予經(jīng)顱超聲溶栓治療。經(jīng)顱超聲溶栓治療流程如下：先將經(jīng)顱多普勒2MHZ聲頭(深圳市德力凱電子有限公司）置于病變側(cè)的顳窗部位，用頭架固定，使用耦合劑以保證超聲透人顱內(nèi)，照射MCA近段(M1)和遠端(M2)，每日1次，每次30 min，共10天。兩組均積極控制血壓、血糖等。在此基礎(chǔ)上給予經(jīng)顱超聲溶栓治療。經(jīng)顱超聲溶栓治療流程如下：先將經(jīng)顱多普勒2 MHZ聲頭(深圳市德力凱電子有限公司）置于病變側(cè)的顳窗部位，用頭架固定，使用耦合劑以保證超聲透人顱內(nèi)，照射MCA近段(M1)和遠端(M2)，每日1次，每次30 min，共10天。兩組均積極控制血壓、血糖等。

1.3 觀察指標

1.3.1 神經(jīng)功能缺損評分及臨床療效評價

采用1995年全國第四屆腦血管病學術(shù)會制定的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準及臨床療效評定標準進行評定[7]。對兩組患者治療前、治療后1W和2W時進行神經(jīng)功能缺損評分評定，于治療后2w進行療效判定。見表1。

表1 神經(jīng)功能缺損評分

1.3.2 血管再通率評價

治療后3 d內(nèi)行TCD對顱內(nèi)病變和(或)血管狀況進行評價。納入研究缺血性腦血管病患者治療前血流分級均為TIBI1～3級，其中完全再通：治療后TIBI分級為5級；部分再通：TIBI分級增加大于等于1級，但沒有達到5級；再閉塞：TIBI分級降低大于等于1級；未再通：TIBI分級未出現(xiàn)變化。血管再通率=（完全再通+部分再通）/總例數(shù)*100%。

1.4 統(tǒng)計學處理方法

用SPSS 21.0進行分析，計量資料用±s表示行t檢驗；計數(shù)資料用百分比(%)表示行x2，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組總有效患者36例，總有效率為60.00%，對照組總有效患者28例，總有效率為46.67%，與對照組相比，治療組總有效率顯著升高(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者神經(jīng)功能缺損評分比較

在神經(jīng)功能缺損評分方面，兩組治療前無明顯差異。治療后1 w及2 w，對照組均高于治療組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者神經(jīng)功能缺損評分比較(分，±s)

表3 兩組患者神經(jīng)功能缺損評分比較(分，±s)

分組 例數(shù) 治療前 治療后1W 治療后2W治療組 60 14.29±4.28 10.58±2.75 10.08±2.59對照組 60 14.48±4.11 13.88±3.27 13.10±3.18 P值 -- ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血管再通率比較

治療組血管再通患者31例，再通率為51.67%，對照組13例，再通率為21.67%與對照組相比，治療組血管再通率顯著升高(P＜0.05)。見表4。

3 討 論

奧扎格雷鈉是一種血栓素合成酶抑制劑，其能促進前列環(huán)素產(chǎn)生及抑制血栓烷A2生成，從而平衡兩種物質(zhì)的關(guān)系；通過抑制腦血管痙攣，進而增加腦部血液流量；能夠抑制血小板聚集及有效擴張腦部血管作用[8-10]。丹參川芎嗪注射液具有改善血液流變學、降低全血及血漿粘度作用，從而有效防止腦血管病發(fā)生。辛伐他丁是一種HMG輔酶A還原酶抑制劑，其能抑制內(nèi)源性膽固醇的生成，從而有效預防血栓形成[11]。近年來，超聲波溶解血栓作為一種新穎的技術(shù)，成為人們研究和關(guān)注的焦點[12]。經(jīng)顱超聲是指固定頻率固定強度超聲波穿透顱骨到達存在病變的腦血管位置，利用多種物理學效應，如聲化學效應、熱效應、微流效應、透入效應、機械振動效應等導致纖維蛋白超微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，增強纖維蛋白溶解活性，同時其還能有效縮短血流再灌注時間和逆轉(zhuǎn)腦細胞缺[13-14]。超聲振動通過有效促進內(nèi)皮細胞釋放NO，進而提高患者腦組織的血流量[15]。Alexandrov AVD等率先報道經(jīng)顱多普勒超聲干預急性腦梗死的研究，結(jié)果顯示經(jīng)顱多普勒超聲對促進血栓溶解有顯著療效。近年來，隨著研究的深入，此方面的臨床研究日益增多。國內(nèi)也有很多學者進行了很多這方面的研究，1972年，河南科技大學第一附屬醫(yī)院郎鴻志首先找到了經(jīng)顱超聲干預治療的安全劑量，并首先用于臨床治療?！短旖蜥t(yī)藥雜志》在1974年發(fā)表了篇報道，關(guān)于“超聲治療腦血栓形成、腦栓塞及腦溢血偏癱的報告”，這是目前國際上最早的報道（查新資料）。對接受超聲治療的病人進行了5年隨訪，結(jié)果顯示經(jīng)顱超聲治療是一種快速、無痛及安全性較高的方法。

表4 兩組患者血管再通率比較

本研究顯示，對兩組患者干預治療后1 w及2 w后，對照組神經(jīng)功能缺損評分均顯著高于治療組，表明經(jīng)顱超聲溶栓治療聯(lián)合奧扎格雷鈉、丹參川芎嗪注射液及辛伐他丁對于促進患者神經(jīng)功能恢復作用更顯著。原因是經(jīng)顱超聲溶栓聯(lián)合治療方案，能夠更好的恢復腦組織氧氣與血液的供應，進而有效促進受損神經(jīng)功能恢復。本研究顯示，治療組總有效率顯著高于對照組，治療組血管再通率顯著高于對照組。說明聯(lián)合方案能夠更好的改善缺血性腦血管病的癥狀。原因可能與經(jīng)顱超聲能夠協(xié)同增強奧扎格雷鈉、丹參川芎嗪注射液及辛伐他丁有關(guān)。

綜上所述，經(jīng)顱超聲溶栓治療聯(lián)合奧扎格雷鈉、丹參川芎嗪注射液及辛伐他丁能夠顯著提高缺血性腦血管病患者臨床療效，有效改善患者的神經(jīng)功能受損，顯著提高患者血管再通率，值得下臨床上推廣與應用。