陳小金

【關(guān)鍵詞】長(zhǎng)QT間期綜合征;發(fā)病機(jī)制;診斷;治療

【中圖分類(lèi)號(hào)】R540.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2020.12..02

長(zhǎng)QT間期綜合征（long Q-T syndrome，LQTS）又稱為復(fù)極延遲綜合征（delay repolarization syndrome）。是一組有遺傳傾向，以心室復(fù)極延長(zhǎng)（QT間期延長(zhǎng)）為特征、易發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室速、室顫和心源性猝死的綜合征，可能伴有先天性耳聾。但近年來(lái)有了新的發(fā)現(xiàn)，認(rèn)為此病有可能是一種慢性病毒感染或某種非感染性變性（主要為中毒），而不單單是遺傳性疾病。這種慢性病毒感染會(huì)由母親傳給子女或在同胞兄妹中傳播。

1 發(fā)病機(jī)制及原因

1991年首次報(bào)道了長(zhǎng)QT間期綜合征與11號(hào)染色體存在遺傳連鎖，不久以后證實(shí)在染色體7、3、4也有連鎖關(guān)系。到目前為止共確定了10種基因型，充分肯定與完成遺傳性長(zhǎng)QT間期綜合征的基因分子學(xué)的研究進(jìn)展。

1.1 LQTS1型（LQT1）

編碼鉀通道（Iks）KCNQ基因突變，此基因?yàn)镵CNQ，定位在染色體11p15.5，蛋白和亞單位為Kv7，1α，它的變異導(dǎo)致α亞單位異常，從而引起延遲整流鉀電流（Iks）減小，心臟復(fù)極減慢，QT間期延長(zhǎng)。臨床見(jiàn)到比較多，約30%-35%。

1.2 LQTS2型（LQT2）

編碼鉀通道（Ikr）的KCNH2基因突變，定位在染色體7q35，蛋白及亞單位分別為Kv11，1α，它的變異導(dǎo)致快激活整流鉀電流（Ikr）減小，從而改變心肌的復(fù)極延遲，QT間期延長(zhǎng)。Ikr為迅速激活的延遲整流鉀電流。臨床發(fā)生率約為25%～30%

1.3 LQTS3型（LQT3）

編碼鈉通道（INa）的基因SCN5A基因突變，定位在染色體3p21，蛋白和亞單位為Nav1，5α，它的變異導(dǎo)致心臟鈉通道異常，正常動(dòng)作電位去極化時(shí)，鈉通道快速開(kāi)放形成內(nèi)向鈉電流，隨之鈉通道迅速失活。但SCN5A基因突變，鈉通道的結(jié)構(gòu)隨之變異，不能夠快速關(guān)閉，從而出現(xiàn)緩慢的內(nèi)向鈉離子電流，進(jìn)而使得動(dòng)作電位復(fù)極延長(zhǎng)（QT間期延長(zhǎng)），有時(shí)也可能觸發(fā)延遲去極化，從而發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)室速，室顫等心律失常。臨床發(fā)生率為5%-10%

1.4 LQTS4型（LQT4）

編碼鈉，鉀通道（Ina、k）和鈉鈣離子泵（Incx）的基因ANK2突變，定位在染色體4q25，蛋白及亞單位為Ankyrin-B。臨床發(fā)生較少，只有1%-2%。

1.5 LQTS5型（LQT5）

編碼鉀通道（Iks）的基因KCNE1突變，定位在21q22.1，蛋白及亞單位為minKβ，臨床發(fā)生只有1%。其他LQTS6，LQTS7，LQTS8，LQTS9，LQTS10臨床罕見(jiàn)。

2 臨床診斷

LOTS的診斷主要根據(jù)臨床表現(xiàn)，病史，心電圖。隨著被確診的患者數(shù)量越來(lái)越多，極大的提高了對(duì)此病的理解和認(rèn)識(shí)。診斷主要從以下幾點(diǎn)：（1）家族成員暈厥史，心源性猝死;（2）QT間期延長(zhǎng)存在家族聚集性;（3）有暈厥和QT間期延長(zhǎng)，在情感激動(dòng)或運(yùn)動(dòng)應(yīng)激時(shí)發(fā)作意識(shí)喪失事件;（4）心電圖QTc（Bazelt公式：QTc=QT/RR0.5）在確定LQTS上的評(píng)分，其中QTc≥480ms為3分，QTc460-470ms為2分，QTc450 ms（男性）為1分，T波點(diǎn)交替為1分，三個(gè)導(dǎo)聯(lián)T波切跡1分，相對(duì)與同年齡組心動(dòng)過(guò)緩0.5分，臨床暈厥病史為1-2分，先天性耳聾為0.5分，家族成員確診LQTS1分，不能解釋的30歲以下直系家族成員心臟性猝死0.5分。因LQTS患者QTc可隨時(shí)變化，所以應(yīng)該取得更多心電圖記錄。LQTS的分子診斷主要是分子遺傳學(xué)診斷，但并非所有患者都能查出致病基因，30%-50%未檢出致病基因。分子診斷的作用是找出無(wú)癥狀的基因攜帶者（特別是他們的QT間期正常時(shí)）。

長(zhǎng)QT間期綜合癥的心電圖如下圖所示：

3 臨床治療

長(zhǎng)QT間期綜合征（LQTS）對(duì)于無(wú)癥狀，無(wú)室性心律失常及猝死家族史的患者一般不需治療。Yanowitzs等研究表明LQTS患者左交感神經(jīng)功能反射性亢進(jìn)，右交感神經(jīng)功能減退，早期除了腎上腺素，神經(jīng)刺激對(duì)心室復(fù)極的影響為其心律失常的生理基礎(chǔ)。

（1）β受體阻滯劑，能有效預(yù)防室性心律失常，心源性猝死事件。惡性心律失常發(fā)作時(shí)候應(yīng)用鉀鎂離子可快速抑制尖端扭轉(zhuǎn)性室速。

（2）左胸-頸交感神經(jīng)節(jié)切除術(shù)，在保證無(wú)其他并發(fā)癥的前提下，切除左側(cè)下半部分的呈星狀的神經(jīng)節(jié)以及T1-T3神經(jīng)節(jié)，用以取得滿意的治療效果。

（3）歐洲心臟病協(xié)會(huì)推薦的LQT綜合征的心臟性猝死的預(yù)防治療指南是給患者植入心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器。給患者植入心臟起搏器，對(duì)于口服β受體阻滯劑后，心動(dòng)過(guò)緩誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)室速或因心動(dòng)過(guò)緩而不能耐受治療的患者具有一定的作用。

（4）基因治療，藥物和手術(shù)治療已經(jīng)取得較好療效，但隨著現(xiàn)代分子遺傳學(xué)發(fā)展，長(zhǎng)QT間期綜合征在臨床上越來(lái)越得到重視，其發(fā)病機(jī)理隨著現(xiàn)代分子水平的研究的深入也越來(lái)越清晰化，使得對(duì)于此病，在分子和離子通道水平的診斷和治療在未來(lái)成為可能。

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