程樹群? 海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬東方肝膽外科醫(yī)院肝外六科主任、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師,海軍軍醫(yī)大學(xué)門靜脈癌栓診治中心主任,教育部“長江學(xué)者”特聘教授,中國醫(yī)師協(xié)會肝癌專業(yè)委員會副主任委員、門靜脈癌栓多學(xué)科協(xié)作專委會主任委員,中國門靜脈癌栓聯(lián)盟理事長。
在全球,肝細胞癌(簡稱肝癌)發(fā)病率在惡性腫瘤中排第6位;在中國,肝癌發(fā)病率和死亡率分別位居惡性腫瘤的第4位和第3位。幾十年來,雖然肝癌的診斷和治療取得了巨大進步,但總體療效仍然不佳,主要原因在于早期肝癌癥狀不明顯,大部分患者就診時已屬中晚期。
肝癌的生物學(xué)特性和肝臟解剖學(xué)特點決定了肝癌細胞容易侵犯肝臟內(nèi)的脈管系統(tǒng),尤其是門靜脈系統(tǒng),形成門靜脈癌栓。中晚期肝癌的一個主要特征是合并門靜脈癌栓。據(jù)統(tǒng)計,在初次就診的肝癌患者中,門靜脈癌栓的發(fā)生率高達44%~62.2%。在中晚期肝癌患者中,這一比例更高,達80%~90%。肝癌患者一旦出現(xiàn)門靜脈癌栓,病情會迅速發(fā)展,短時間內(nèi)即可發(fā)生肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移、門靜脈高壓、黃疸、腹水等,平均生存時間僅為2.7~4個月。
門靜脈癌栓危害大,是肝癌治療的瓶頸。多年來,國際上對肝癌合并門靜脈癌栓患者的診治存在爭議:西方國家主要以分子靶向藥物治療為主,有效率僅為27.7%~43.6%;東南亞及我國主要以手術(shù)、經(jīng)導(dǎo)管動脈栓塞化療(TACE)、放療及綜合治療為主,療效報道不一,總體生存率偏低。
20多年來,海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬東方肝膽外科醫(yī)院程樹群教授聚焦門靜脈癌栓研究,其領(lǐng)銜的“肝癌合并門靜脈癌栓多學(xué)科診治創(chuàng)新體系的建立和應(yīng)用”項目取得了一系列成果,榮獲2017年度上海市科技進步獎一等獎。
肝癌合并門靜脈癌栓患者的病情復(fù)雜,癌栓的部位和范圍是指導(dǎo)治療及評估療效的關(guān)鍵因素。以往,由于無公認的分型標(biāo)準(zhǔn),治療方案籠統(tǒng)、診治不規(guī)范的情況屢見不鮮。針對這一難點,程樹群教授于2007年建立了具有中國特色的門靜脈癌栓分型標(biāo)準(zhǔn)(又稱“程氏分型”):癌栓侵犯肝葉或肝段門靜脈分支,為I型;癌栓侵犯至門靜脈左支或右支,為II型;癌栓侵犯至門靜脈主干,為III型;癌栓侵犯至腸系膜上靜脈,為IV型;術(shù)后病理學(xué)診斷出微血管癌栓,為I0型。
與國際上主流的肝癌分期或評分系統(tǒng)相比,該分型標(biāo)準(zhǔn)更科學(xué)、更簡單、更實用,更有利于患者的病情評估、治療選擇和預(yù)后監(jiān)測。比如,對比不同治療方法對不同分型患者的療效后發(fā)現(xiàn),I型和II型患者適合手術(shù)治療;III型患者手術(shù)治療意義不大;IV型患者不能進行手術(shù)治療,可根據(jù)具體情況選擇放療、化療、介入治療、中醫(yī)中藥治療等非手術(shù)治療。目前,該分型系統(tǒng)已成為門靜脈癌栓的中國分型標(biāo)準(zhǔn),并逐步在國際上得到認可和應(yīng)用。
程樹群教授在臨床觀察中發(fā)現(xiàn),某些肝癌患者的放療效果很好。后來,其團隊通過相關(guān)基礎(chǔ)研究,在全世界率先發(fā)現(xiàn)門靜脈癌栓對放療敏感。
進一步的研究發(fā)現(xiàn),針對短期內(nèi)將接受手術(shù)治療的患者,先對癌栓和原發(fā)灶進行小劑量放療1周,3周后再手術(shù),術(shù)后復(fù)發(fā)率明顯降低,總體生存期明顯延長。
他們還發(fā)現(xiàn),先放療,再進行介入治療,可明顯提高療效,還可使部分不可切除的病灶變?yōu)榭汕谐?,延長患者的生存期。
對于這些專業(yè)治療,程樹群教授打了幾個通俗易懂的比方:所謂“打蛇打七寸”,必須首先控制“癌栓”這個關(guān)鍵點,然后再處理原發(fā)灶;如果把癌栓比作樹葉,放療就像“秋風(fēng)掃落葉”,血管內(nèi)的癌栓“枯萎”了,血管也被打通了,肝臟能得到良好的血液灌注,肝功能得以改善,可為后續(xù)治療創(chuàng)造條件;如果把病灶比作“馬蜂窩”,介入治療就像是“捅馬蜂窩”,放療相當(dāng)于“用煙熏”,先把馬蜂熏得毫無進攻之力,再一舉端掉馬蜂窩,就能最大限度地防止馬蜂反撲。
針對III型患者手術(shù)切除有爭議、手術(shù)切除率低、術(shù)后復(fù)發(fā)率高等難題,程樹群教授團隊首創(chuàng)“三維適形調(diào)強放射治療聯(lián)合病理降期手術(shù)切除”,在用影像學(xué)技術(shù)對門靜脈癌栓精確定位后,先進行放療,待癌栓縮小后再手術(shù)。這一方法可使患者的1年生存率、2年生存率分別提升至69.0%和20.4%,遠高于對照組。
針對肝癌合并門靜脈癌栓范圍不清、切緣難以把握、術(shù)后殘存肝臟體積小等難點,該團隊引入三維數(shù)字成像技術(shù)。與傳統(tǒng)的CT或磁共振相比,三維數(shù)字成像技術(shù)能更清楚地顯示瘤體和癌栓范圍,更有利于精確判斷手術(shù)范圍,指導(dǎo)手術(shù)操作。該技術(shù)的應(yīng)用,將這類患者的術(shù)后2年生存率提升至40.0%,顯著高于對照組的18.0%。
針對無法手術(shù)的門靜脈癌栓患者療效不佳這一難點,該團隊發(fā)現(xiàn),使用三維適形調(diào)強放射治療聯(lián)合經(jīng)導(dǎo)管動脈栓塞化療(TACE),可將患者中位生存時間延長至11個月,遠長于其他治療方案。
過去,肝癌合并門靜脈癌栓的診治主要以單學(xué)科為主,治療策略的制訂主要取決于初診醫(yī)師或初診科室,治療方法等選擇缺乏指導(dǎo)體系。比如,外科醫(yī)師首選手術(shù)切除,放射科、介入科及內(nèi)科醫(yī)師推崇以放療、介入治療(TACE等)、內(nèi)科保守治療為主的綜合治療,導(dǎo)致臨床診治無序、療效參差不齊。
程樹群教授坦言,作為外科醫(yī)生,他的職責(zé)是為能夠手術(shù)的早期患者進行根治性切除,但實際上手術(shù)只能解決10%~20%肝癌患者的問題,想要幫助更多的患者,必須將多學(xué)科聯(lián)合起來。
因此,他在國內(nèi)較早提出肝癌合并門靜脈癌栓的多學(xué)科診治理念,即根據(jù)患者基本情況、癌栓類型、腫瘤是否可切除等情況,經(jīng)多學(xué)科醫(yī)師討論后,制訂個體化的最佳治療方案,使患者獲益最大化。2012年,程樹群教授團隊聯(lián)合介入科、醫(yī)學(xué)影像科、放射治療科、肝內(nèi)科等科室,組建了國內(nèi)首家門靜脈癌栓多學(xué)科專病診治中心——海軍軍醫(yī)大學(xué)門靜脈癌栓診治中心,以及全國肝癌合并門靜脈癌栓研究協(xié)作組。
在多學(xué)科診治理念引領(lǐng)下,該團隊于2015年制定了《肝細胞癌合并門靜脈癌栓多學(xué)科診治東方肝膽外科醫(yī)院專家共識》。其后,又聯(lián)合全國相關(guān)學(xué)科80多名專家共同起草制定了《肝細胞癌合并門靜脈癌栓多學(xué)科診治中國專家共識(2016版)》,并于2018年更新。該共識為國內(nèi)外肝癌合并門靜脈癌栓多學(xué)科診治領(lǐng)域的首部專家共識,首次對肝癌合并門靜脈癌栓的診治提出了路徑圖,給出了規(guī)范性意見。
專家提醒:肝癌總體療效不佳,主要原因在于早期肝癌癥狀不明顯,大部分患者就診時已屬中晚期。中晚期肝癌的一個主要特征是合并門靜脈癌栓。