（沈陽(yáng)市第十人民醫(yī)院腫瘤科，遼寧 沈陽(yáng) 110044）

臨床中患病率相對(duì)較高的疾病之一便是原發(fā)性肺癌，初期患者的臨床表現(xiàn)并不明顯，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)時(shí)已存在惡性胸水，這給臨床治療增加了較大的難度[1-2]。針對(duì)于晚期肺癌患者采用順鉑治療已經(jīng)在臨床中得到了廣泛的認(rèn)可[3]，但也有研究發(fā)現(xiàn)單純使用順鉑依然存在局限性。作為從香菇子實(shí)體中提取的香菇多糖屬宿主免疫增強(qiáng)劑[4]，能夠起到良好的抗腫瘤、抗病毒以及對(duì)免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)的作用，目前已經(jīng)有很多研究者將其作為輔助藥物進(jìn)行癌癥晚期患者的治療[5]。本次研究將分析香菇多糖聯(lián)合順鉑治療肺癌胸腔積液的療效及對(duì)凋亡分子、血管新生指標(biāo)表達(dá)的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年5月至2018年5月我院收治肺癌胸腔積液患者146例，隨機(jī)分為對(duì)照組71例和試驗(yàn)組75例。所有患者均對(duì)本研究知情，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。對(duì)照組男34例，女37例，年齡54～70歲，平均（63.3±4.5）歲。試驗(yàn)組男38例，女37例，年齡56～75歲，平均（65.3±4.2）歲，兩組基本資料比較P＞0.05，有可比性。

1.2 方法：對(duì)照組患者單純使用順鉑方法治療：經(jīng)患者胸腔注入順鉑40 mg/m2，治療時(shí)間1次/周，注射后每隔20 min幫助患者變換一次體位，2 d后打開(kāi)患者引流管持續(xù)治療3周。試驗(yàn)組患者采用香菇多糖聯(lián)合順鉑方案治療，在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用香菇多糖：連同順鉑一同注入患者胸腔，注入時(shí)間以及變更體位同對(duì)照組相同，治療時(shí)間1次/周，共治療3周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)：將治療效果分為治愈：經(jīng)治療后患者的胸腔積液徹底消失，持續(xù)時(shí)間超過(guò)4周。顯效：經(jīng)過(guò)治療之后，胸腔積液降低為原來(lái)的50%，持續(xù)時(shí)間超過(guò)4周。有效：治療后患者的胸腔積液降低約為原來(lái)的25%左右，或者增加未超過(guò)25%。無(wú)效：胸腔積液經(jīng)治療后并未發(fā)生明顯變化或改善跡象，甚至病情加重或出現(xiàn)死亡。凋亡分子以及血管新生指標(biāo)：對(duì)兩組患者的胸腔積液、空腹外周血標(biāo)本等進(jìn)行保留，凋亡分子中的Bcl-2、Bax、Survivin含量采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，同時(shí)檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、Ang-2以及VEGF含量。采用美國(guó)Abcam公司酶聯(lián)免疫試劑盒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，χ2檢驗(yàn)t檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料（%）和計(jì)量資料（±s）差異，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

表2 兩組患者凋亡分子含量對(duì)比分析（±s）

表2 兩組患者凋亡分子含量對(duì)比分析（±s）

表3 兩組患者血管新生比較（±s）

表3 兩組患者血管新生比較（±s）

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較：試驗(yàn)組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，組間比較差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者凋亡分子含量比較：治療后，試驗(yàn)組患者血清以及胸水Bcl-2、Survivin含量顯著低于對(duì)照組，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血管新生比較：治療后，試驗(yàn)組患者血清、胸水中的VEGF、Ang-2以及MMP-9含量明顯低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討 論

臨床上對(duì)于晚期肺癌患者尤其是合并惡性胸水的患者在治療的過(guò)程中具有極高的難度，除靜脈化療之外，運(yùn)用得最多的一種化療方式還是胸腔灌注化療。其中選擇最多的藥物則是順鉑，該藥物能夠與患者腫瘤細(xì)胞的DNA相互結(jié)合同時(shí)產(chǎn)生交叉聯(lián)結(jié)并且對(duì)DNA功能進(jìn)行破壞，對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖產(chǎn)生有效的破壞。另外從香菇子中提取的香菇多糖屬于高分子葡聚糖，能夠提升患者的細(xì)胞免疫功能以及加強(qiáng)體液免疫，能夠更好的對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生良好的抑制效果[6-7]。

對(duì)于晚期的肺癌患者而言，惡性胸水的含量能夠直接判定出患者病情的發(fā)展情況，從本次的研究中能夠直觀(guān)的看出，與對(duì)照組患者相比較，試驗(yàn)組患者的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，這說(shuō)明將順鉑聯(lián)合香菇多糖共同用于治療肺癌胸腔積液患者能夠大大提升治療效果，證明了可行性以及高效性。從本次研究中能夠明顯看出，試驗(yàn)組患者在經(jīng)過(guò)治療后胸水抗凋亡分子Bcl-2以及Survivin含量明顯降低，同時(shí)凋亡分子Bax表達(dá)量達(dá)到最高，說(shuō)明了順鉑聯(lián)合香菇多糖共同治療可以對(duì)腫瘤的增殖活性產(chǎn)生良好的抑制效果[8]。若是患者的血管新生多，則說(shuō)明了腫瘤惡性侵襲的概率以及轉(zhuǎn)移活性相對(duì)較高。VEGF以及Ang-2、MMP-9都與腫瘤血管新生關(guān)系密切，目前已知的最強(qiáng)促血管新生作用因子則是VEGF，能夠?qū)ο掠我蜃舆M(jìn)行激活同時(shí)產(chǎn)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)，VEGF的下游因子則是Ang-2，這種高表達(dá)的VEGF能夠?qū)ng-2分泌進(jìn)行良好的刺激，提升血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移；同時(shí)MMP-9則屬于外基質(zhì)分解的重要物質(zhì)，能夠提升血管的新生[9]。此研究中，試驗(yàn)組的臨床總有效率比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組治療后的血清以及胸水Bcl-2、Survivin含量比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；并且，試驗(yàn)組治療后血清及胸水中的VEGF、Ang-2與MMP-9含量均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示對(duì)香菇多糖和順鉑進(jìn)行合理聯(lián)用，可顯著提高肺癌胸腔積液的總體療效，且有助于改善患者的凋亡分子與血管新生指標(biāo)的表達(dá)情況。通過(guò)聯(lián)合應(yīng)用香菇多糖和順鉑，能夠?qū)颊叩哪[瘤血管新生過(guò)程進(jìn)行有效的抑制，并由此起到較好的抗癌作用，讓患者的病情能夠得到有效的控制[10]。

綜上所述，為能在抑制腫瘤細(xì)胞凋亡的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤血管新生的效果，采用香菇多糖聯(lián)合順鉑療法對(duì)肺癌胸腔積液患者進(jìn)行治療，可取得較為理想的治療效果，并有助于提高患者的臨床療效。