(遼寧省朝陽市中心醫(yī)院,遼寧 朝陽 122000)
食管鱗狀細胞癌是發(fā)生在食管鱗狀上皮的一種惡性腫瘤,是我國較為常見的消化道惡性腫瘤之一。早期往往無明顯癥狀,局部晚期患者常常會出現(xiàn)吞咽不適,吞咽疼痛,胸口疼痛、體質(zhì)量減輕、慢性出血等一系列的癥狀,嚴重者可出血或穿孔,甚至危及生命。中下段食管鱗癌多以手術(shù)治療為主,頸段及胸上段食管癌因解剖結(jié)構(gòu)的限制,治療多以放療為主[1-2]。細胞分裂周期25(Cdc25)是一種雙重特異性磷酸酶,通過去除靶標中的抑制性磷酸鹽殘留物細胞周期素依賴性激酶,Cdc25家族包括Cdc25A、Cdc25B和Cdc25C三種亞型,Cdc25蛋白控制細胞周期的各個階段[3]。本文研究食管鱗狀細胞癌組織中Cdc25C的表達與放療敏感性的關(guān)系。
1.1 一般資料:本文挑選我院100例食管鱗狀細胞癌患者為對象,挑選時間區(qū)間為2017年3月至2018年3月,將其納入此次研究。本研究患者及其家屬均知情且自愿參與研究。所有患者均行CT定位,根據(jù)RTOG放療規(guī)范確定放療靶區(qū)及處方劑量,采用調(diào)強放射治療,放療劑量為95%PTV 56~60 Gy。危及器官限量:雙肺V20<25%,心臟V40<30%,脊髓MAX<45 Gy。放療結(jié)束后1個月復查評價療效,放療敏感組為判效為完全緩解或部分緩解者,放療不敏感組為判效疾病穩(wěn)定或疾病進展者。按照放療近期療效將患者分為放療敏感組50例和放療不敏感組50例。放療敏感組:男34例,女16例;年齡43~75歲,平均(52.18±2.40)歲;1級或2級患者30例,3級患者20例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者12例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者38例。放療不敏感組:男33例,女17例;年齡42~75歲,平均(52.11±2.43)歲;1級或2級患者29例,3級患者21例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者11例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者39例。樣本數(shù)據(jù)在年齡、性別、轉(zhuǎn)移情況上分析,兩組表示出P>0.05的結(jié)局,提示組間差異微弱,可比性強。
1.2 納入標準、排除標準:納入標準:①確診為食管鱗狀細胞癌且拒絕手術(shù),或因身體原因無法耐受手術(shù)者[3];②簽署同意書者;③有自主意識可溝通者。排除標準:①全身多處轉(zhuǎn)移或預計生存期<3個月者;②存在精神類疾病者;②有藥物濫用史者;③存在免疫功能障礙者。
表1 食管鱗狀細胞癌組織與癌旁正常上皮組織的Cdc25C表達率比較[n(%)]
表2 兩組的Cdc25C表達率比較[n(%)]
1.3 方法:采用免疫組織化學檢測法,檢測兩組患者食管癌組織及其周圍正常上皮組織中Cdc25C的表達情況,分析食管鱗狀細胞癌組織中Cdc25C的表達與放療敏感性的關(guān)系。
1.4 觀察指標:Cdc25C陽性染色主要位于細胞核中,呈棕黃色,背景不著色。根據(jù)著色范圍判斷表達結(jié)果,著色強度:無色計0分;淡黃色計1分;棕黃色計2分;棕褐色計3分。著色范圍:著色范圍<10%計1分;著色范圍11%~50%計2分;著色范圍51%~75%計3分;著色范圍>75%計4分。著色強度×著色范圍的結(jié)果為0時為陰性表達;結(jié)果≥1分為陽性表達。1~2分為低表達,3分及以上為高表達。
1.5 統(tǒng)計學方法:由SPSS19.0軟件對其進行統(tǒng)計學有效處理,計量指標由(±s)展現(xiàn),行t檢驗,Cdc25C表達率由%展現(xiàn),組間運行χ2檢驗,若體現(xiàn)為統(tǒng)計學P<0.05的最終檢驗定論,兩組存在分析意義。
2.1 兩組患者均按計劃完成治療,無患者中途退出。食管鱗狀細胞癌組織與癌旁正常上皮組織的Cdc25C表達率比較:食管鱗狀細胞癌組織中Cdc25C的表達率為91.0%,明顯高于癌旁正常上皮組織的81.0%,組間數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計軟件檢驗展示出P<0.05的結(jié)局,兩組存在分析意義,見表1。
2.2 兩組的Cdc25C表達率比較:放療敏感組患者食管鱗狀細胞癌組織中Cdc25C的表達率為98.0%,明顯高于放療不敏感組的84.0%,組間數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計軟件檢驗展示出P<0.05的結(jié)局,兩組存在分析意義,見表2。
因食管癌早期常無明顯癥狀,患者容易將其忽略。待診斷明確時多為局部晚期,患者往往已失去手術(shù)機會。放射治療一直是食管鱗癌的重要治療方式之一,因此食管鱗癌對放療的敏感性一直是近年來研究的熱點。多個研究已證實食管癌組織中多種細胞因子影響食管癌的放射敏感性[4-5]。cdc 25是細胞周期轉(zhuǎn)換的重要因子,其在進化過程中得到很好的保守,其高度保守性意味著其在細胞生理中的重要作用[6-7]。臨床可根據(jù)Cdc25C的表達情況對食管鱗狀細胞癌患者進行放療的療效進行預估,從而篩選出對放療敏感的患者,具有重要的臨床價值[8]。
此項臨床試驗中,食管鱗狀細胞癌組織中Cdc25C的表達率明顯高于癌旁正常上皮組織,組間數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計軟件檢驗展示出P<0.05的統(tǒng)計學差異,兩組存在統(tǒng)計學意義;放療敏感組患者食管鱗狀細胞癌組織中Cdc25C的表達率明顯高于放療不敏感組,組間數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計軟件檢驗展示出P<0.05的結(jié)局,兩組存在分析意義。根據(jù)上述材料,表明Cdc25C高表達患者可能對放療更敏感。但Cdc25C表達與放療敏感性的界值尚需更多試驗數(shù)據(jù)去明確。
綜上所述,在食管鱗狀細胞癌患者癌組織Cdc25C表達率明顯高于癌旁正常上皮組織,其高表達與放療敏感性密切相關(guān)。Cdc25C高表達患者可能對放療更敏感,這對于食管鱗狀細胞癌患者的臨床治療具有重要的參考意義和指導價值。食管癌新輔助治療逐漸興起[9],放療在局部晚期食管癌也有重要的作用[10],長期生存逐漸成為食管癌患者的主要訴求。進一步明確食管癌組織對放射治療的敏感與否的內(nèi)在分子機制,對今后的臨床工作具有重大的指導意義。