（福建省泉州市兒童醫(yī)院呼吸科，福建 泉州 362000）

支氣管哮喘是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病，常常引起不同程度的肺功能損害[1]。CVA是兒童慢性咳嗽的最常見(jiàn)病因之一[2]，它存在與CA相似的病理生理改變，約1/3CVA患者最終會(huì)發(fā)展為典型哮喘。二者均受遺傳、環(huán)境、理化及感染等多因素影響，并且受多種免疫因素的調(diào)控。維生素D是一組類(lèi)固醇衍生物，是最具有生物活性的激素前體，研究證實(shí)維生素D與哮喘發(fā)病有相關(guān)性。本研究探討了哮喘兒童血清（25（OH）D）水平與肺功能及免疫功能的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2018年7月至2019年12月泉州市兒童醫(yī)院呼吸專(zhuān)科門(mén)診收治的CA患兒60例、CVA患兒65例作為研究對(duì)象，分別記為CA組、CVA組，均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除營(yíng)養(yǎng)不良、遺傳代謝、免疫缺陷疾病、活動(dòng)性佝僂病及心肝腎及甲狀腺疾病，無(wú)長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等影響機(jī)體維生素D水平的服藥者。另選取同期至我院兒童保健科進(jìn)行體檢的健康同齡兒童50例作為對(duì)照組，既往無(wú)慢性咳嗽及哮喘史，既往無(wú)過(guò)敏史，入組時(shí)體格檢查均為陰性，胸片檢查無(wú)異常。三組均為5～14歲兒童，CA組共60例，女32例，男28例，平均年齡（8.46±2.48）歲；CVA組共65例，女39例，男26例，平均年齡（8.11±2.29）歲；對(duì)照組共50例，其中女30例，男20例，平均年齡（7.87±1.74）歲。三組的年齡、性別等一般資料有可比性（P＞0.05）。兒童家長(zhǎng)同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢驗(yàn)方法：所有兒童于入組當(dāng)天清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，由檢驗(yàn)科護(hù)士抽取靜脈2 mL，嚴(yán)格按照儀器及試劑盒上的說(shuō)明操作。

1.2.1 25（OH）D及免疫指標(biāo)的檢測(cè)：使用上海西門(mén)子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司的總維生素D測(cè)定試劑盒，采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)。使用該公司的免疫球蛋白A、G、M測(cè)定試劑盒，采用散射比濁法進(jìn)行檢測(cè)。使用上海碧迪醫(yī)療器械有限公司的細(xì)胞免疫流式細(xì)胞分析儀，采用流式細(xì)胞術(shù)法對(duì)樣本進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2 肺功能檢測(cè)：使用比利時(shí)麥迪公司生產(chǎn)的肺功能儀測(cè)定常規(guī)肺通氣功能，測(cè)定前先由專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員對(duì)測(cè)試系統(tǒng)進(jìn)行校準(zhǔn)，并記錄受試者姓名、身高、體質(zhì)量等個(gè)人信息。3組兒童采用同一立位姿勢(shì)分別測(cè)定3次，取均值，結(jié)果判斷符合兒童肺功能系列指南[3]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS22.0，計(jì)數(shù)資料（n/%）和計(jì)量資料（±s）分別行卡方和t檢驗(yàn)，采用皮爾遜相關(guān)系數(shù)描述兩定量變量之間的相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)用r表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.2 三組兒童25（OH）D水平、肺功能指標(biāo)的比較：CA組及CVA組25（OH）D水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。CA組患者大氣道指標(biāo)低于CVA組和健康對(duì)照組（P＜0.05），CVA組肺功能指標(biāo)略低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。CVA組、CA組及健康對(duì)照組小氣道指標(biāo)，CA組＜CVA組＜健康對(duì)照組，三組之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 三組兒童體液免疫、細(xì)胞免疫指標(biāo)的比較：CA組IgG、IgA均低于CVA組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。IgM在3組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CA組CD4+、CD8+低于CVA組，但兩組均低于健康對(duì)照組（P＜0.001）。CVA組和CA組CD3+、CD4+/CD8+的平均值接近，但均低于健康對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 25（OH）D與肺功能相關(guān)指標(biāo)關(guān)聯(lián)性分析：CA組25（OH）D水平與PEF有弱的正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），CA組和CVA組25（OH）D水平與FEF25、FEF50和FEF75均呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。

表1 三組25（OH）D、肺功能比較（±s）

表1 三組25（OH）D、肺功能比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與CA組比較，#P＜0.05；與CVA組比較，△P＜0.05

表2 三組體液免疫、細(xì)胞免疫比較（±s）

表2 三組體液免疫、細(xì)胞免疫比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與CA組比較，#P＜0.05；與CVA組比較，△P＜0.05

2.5 25（OH）D與體液免疫、細(xì)胞免疫指標(biāo)關(guān)聯(lián)性分析：CA組25（OH）D水平與IgA呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），CA組和CVA組25（OH）D水平與CD4+、CD4+/CD8+均呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），與CD8+呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。

3 討 論

維生素D一直被認(rèn)為是鈣磷離子穩(wěn)態(tài)及骨骼重塑的主要調(diào)節(jié)物質(zhì)之一，25（OH）D是目前國(guó)際上公認(rèn)的衡量機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及維生素D水平的可靠指標(biāo)，維生素D的劃分標(biāo)準(zhǔn)為：血清維生素D濃度在75～250 nmol/L為適宜，50～75 nmol/L為不足，低于50 nmol/L為缺乏[4]。維生素D缺乏對(duì)兒童具有潛在的不良健康后果[5]，維生素D及其受體在免疫調(diào)節(jié)和免疫平衡中發(fā)揮著舉足輕重的作用。哮喘是一種異質(zhì)性疾病，由多因素共同調(diào)控，其中免疫機(jī)制在哮喘的發(fā)病及進(jìn)展中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。研究表明，體內(nèi)維生素D水平缺乏與支氣管哮喘具有相關(guān)性[6]。維生素D缺乏能有效地預(yù)測(cè)兒童哮喘的風(fēng)險(xiǎn)增加[7]。有學(xué)者研究證實(shí)維生素D可能會(huì)降低嚴(yán)重哮喘急性發(fā)作和醫(yī)療資源利用的風(fēng)險(xiǎn)[8]。修小瑩等研究發(fā)現(xiàn)哮喘兒童血清維生素D水平越高，哮喘控制率越高[9]。由此說(shuō)明提高維生素D水平可降低哮喘患者氣道高反應(yīng)性。本研究結(jié)果與流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)相符。

維生素D能誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生，維生素D不足可引起哮喘兒童體內(nèi)Th1與Th2、Th17與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例失調(diào)，且存在雙向調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果顯示CA患兒存在體液免疫功能紊亂。CA組、CVA組患兒維生素D水平與細(xì)胞免疫功能指標(biāo)有相關(guān)性，提示維生素D水平不足或缺乏時(shí)，可導(dǎo)致外周血輔助T淋巴細(xì)胞CD4+/CD8+比值下降，亦使B細(xì)胞分化和成熟障礙，從而導(dǎo)致細(xì)胞免疫、體液免疫功能下降。

維生素D還可參與肺功能調(diào)節(jié)。肺功能檢測(cè)是反映支氣管哮喘的病情嚴(yán)重程度及控制情況的重要指標(biāo)。國(guó)外研究顯示哮喘患者的維生素D水平與肺功能大小氣道指標(biāo)呈正相關(guān)[10]。國(guó)內(nèi)修小瑩等研究發(fā)現(xiàn)哮喘兒童血清維生素D水平降低與肺功能大氣道指標(biāo)無(wú)相關(guān)性。本研究結(jié)果與上述報(bào)道一致，表明CA組患兒大小氣道功能均有不同程度障礙，而CVA組存在小氣道功能障礙，考慮與血清維生素D水平低，對(duì)以小氣道受損為主的平滑肌細(xì)胞收縮影響更大有關(guān)，影響氣道重塑。但是，Kim等[11]通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查并未發(fā)現(xiàn)哮喘兒童維生素D水平與肺功能大氣道指標(biāo)有顯著相關(guān)性。

綜上所述，CVA兒童的維生素D水平介于典型哮喘與健康兒童之間，CA及CVA兒童維生素D水平與肺功能指標(biāo)、細(xì)胞免疫存在關(guān)聯(lián)性。因此可推測(cè)說(shuō)明提高維生素D水平，可降低哮喘患者氣道高反應(yīng)性，在防治哮喘的發(fā)生起到一定的作用。