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        硫辛酸聯(lián)合高容量血液濾過(guò)對(duì)終末期腎病患者內(nèi)皮損傷因子及Fetuin-A 表達(dá)的影響

        2020-06-18 02:55:16李華兵
        關(guān)鍵詞:硫辛酸終末期內(nèi)皮

        李華兵

        終末期腎病的死亡率較高,治療的主要目的是延長(zhǎng)患者的生存期,提高患者的生活質(zhì)量,而透析是終末期腎病的主要治療方法,可以有效地清除體內(nèi)的毒性物質(zhì),延長(zhǎng)患者的生存期。透析的方法較多,包括血液透析、腹膜透析等,目前在臨床上高容量血液濾過(guò)應(yīng)用逐漸增多,清除毒性物質(zhì)的效果較好[1]。在終末期腎病病程中,免疫異常、炎性因子以及氧化應(yīng)激等引起的炎癥反應(yīng)可進(jìn)一步損害腎臟,加重病情。有研究表明抗氧化劑可有效的減輕機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng),減輕炎癥反應(yīng),對(duì)終末期腎病的并發(fā)癥有較好的治療效果[2]。終末期腎病的常見(jiàn)并發(fā)癥是心血管疾病,是終末期腎病患者死亡的主要原因之一,與血管硬化、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷有較大的關(guān)系[3,4]。血胎球蛋白A(Blood fetoglobulin A,Fetuin-A)是一種酸性糖蛋白,也是一種鈣磷沉積抑制劑,參與血管的鈣化、心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。有研究表明在慢性腎臟病的發(fā)展中,Fetuin-A 水平逐漸下降[5]。本研究同時(shí)探討抗氧化劑硫辛酸聯(lián)合高容量血液濾過(guò)治療后對(duì)內(nèi)皮損傷因子及Fetuin-A 表達(dá)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇2015年1月~2017年6月在本院腎內(nèi)科就診的90例終末期腎病患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各45例。觀察組男25例,女20例;年齡45~78歲,平均年齡(56.3±7.5)歲;疾病類型:原發(fā)性慢性腎炎15例,高血壓性腎硬化6例,糖尿病腎病11例,間質(zhì)性腎炎9例,血管炎和梗阻性腎病4例。對(duì)照組男22例,女23例;年齡43~76歲,平均年齡(55.8±7.1)歲;疾病類型:原發(fā)性慢性腎炎13例,高血壓性腎硬化5例,糖尿病腎病14例,間質(zhì)性腎炎7例,血管炎和梗阻性腎病6例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者及家屬知情并簽署知情同意書。

        1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合終末期腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②血液透析時(shí)間>6 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往有乙肝病史者;②合并有感染性疾病者;③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;④有腎移植手術(shù)史者;⑤嚴(yán)重心、肝等臟器功能障礙者;⑥妊娠期或者哺乳期的婦女;⑦在本研究前使用抗癲癇藥物、維生素類藥物、非甾體抗炎藥、甾體抗炎等>1 個(gè)月;⑧合并消化系統(tǒng)疾病者。

        1.3 方法 對(duì)照組給予高容量血液濾過(guò)治療。使用德國(guó)費(fèi)森尤斯公司的聚砜膜中空纖維透析器F60 型超濾的系數(shù)為40 ml/(h·mm Hg)(1 mm Hg=0.133 kPa),4 h/次,3 次/周。患者經(jīng)過(guò)橈動(dòng)靜脈內(nèi)瘺或者深靜脈置管,使用碳酸氫鹽透析液,血流量設(shè)置為200~250 ml/min,透析流量設(shè)置為500 ml/min,無(wú)出血傾向的患者使用肝素抗凝,可根據(jù)活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)調(diào)整肝素用量,有出血傾向的患者使用枸櫞酸抗凝。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予硫辛酸(山德士制藥有限公司,國(guó)字準(zhǔn)藥H20130007)治療,0.1 g/片,2 片/次,3 次/d,餐前30 min 口服。兩組患者均治療12 周。

        1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后管內(nèi)皮功能指標(biāo)(sVCAM-1、sICAM-1)、Fetuin-A 水平?;颊咧委熐啊⒅委?2 周后空腹采集肘部靜脈血5 ml,以1500 r/min,離心5 min,收集血清,使用全自動(dòng)生化分析儀(Au5811)檢測(cè)血清sVCAM-1、sICAM-1,檢測(cè)治療前、治療12 周后的Fetuin-A 的水平,每份標(biāo)本檢測(cè)2 次,取平均值,試劑盒由武漢博士康生物工程有限公司提供,嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前,兩組血清sICAM-1、sVCAM-1 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組血清sICAM-1、sVCAM-1 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較(,ng/ml)

        表1 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較(,ng/ml)

        注:與對(duì)照組比較,aP<0.05

        2.2 兩組患者治療前后Fetuin-A 水平比較 治療前,兩組Fetuin-A 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組Fetuin-A 水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

        表2 兩組患者治療前后Fetuin-A 水平比較(,μg/ml)

        表2 兩組患者治療前后Fetuin-A 水平比較(,μg/ml)

        注:與對(duì)照組比較,aP<0.05

        3 討論

        高容量血液濾過(guò)可以有效清除體內(nèi)的中分子尿毒癥毒素,并且血流動(dòng)力學(xué)較穩(wěn)定,透析所產(chǎn)生的并發(fā)癥較少,有利于改善患者的病情,顯著提高患者的生活質(zhì)量,降低死亡率[5,6]。硫辛酸是一種天然的代謝性抗氧化劑,可清除體內(nèi)的自由基、活性氧,并且可以還原再生的許多氧化型抗氧化劑,緩解體內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)[7,8]。在人體內(nèi)炎性介質(zhì)可損傷血管內(nèi)皮功能,使局部微血栓形成,發(fā)生微循環(huán)障礙,從而引起靶器官功能和組織的損傷。在本研究中,治療后,觀察組血清sICAM-1、sVCAM-1 水平分別為(201.5±31.1)、(322.6±34.8)ng/ml均低于對(duì)照組的(441.6±42.7)、(388.6±35.4)ng/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明了高流量血液濾過(guò)聯(lián)合硫辛酸通過(guò)降低氧化應(yīng)激水平,減輕炎癥反應(yīng),降低炎癥因子,間接減少對(duì)血管內(nèi)皮的損傷,減少心腦血管事件的發(fā)生。

        終末期腎病患者發(fā)生心腦血管疾病的原因不僅與機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān),同時(shí)與體內(nèi)的血管鈣化有較大的關(guān)系,血管鈣化是引起心腦血管事件發(fā)生和死亡的主要原因之一[9,10]。目前終末期腎病患者發(fā)生血管鈣化的機(jī)制還不清楚,可能與高鈣磷乘積、高血磷、繼發(fā)性的甲狀旁腺功能亢進(jìn)有較大的關(guān)系,近年發(fā)現(xiàn)血管鈣化抑制因子在抑制血管鈣化方面有重要作用[11,12]。Fetuin-A 是一種鈣化抑制劑,由肝臟合成,在骨組織中的濃度較高。Fetuin-A 是血管鈣化中的一種關(guān)鍵因子,抑制體內(nèi)50%的鈣磷沉積。主要是通過(guò)與基質(zhì)GLA 蛋白(MGP)和鈣磷酸鹽礦物質(zhì)結(jié)合形成循環(huán)蛋白礦物復(fù)合物而起到防止血管鈣化的作用,而且可抑制骨形成蛋白(BMP)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)的促鈣化作用[13-15]。在本研究中,治療后,觀察組Fetuin-A水平為(352.6±44.1)μg/ml,高 于 對(duì) 照組 的(258.6±42.6)μg/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明了高流量血液濾過(guò)后兩組患者的Fetuin-A 水平均下降,但是觀察組下降較少,抑制血管鈣化的作用優(yōu)于對(duì)照組。

        綜上所述,硫辛酸聯(lián)合高容量血液濾過(guò)治療終末期腎病患者的臨床價(jià)值顯著,可以有效減少對(duì)血管內(nèi)皮的損傷,同時(shí)減少Fetuin-A 水平的降低,抑制血管鈣化,減少心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生,從而延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間,在臨床上可廣泛使用。

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