沈梅

結核性腦膜炎作為臨床上一類較為常見的重癥神經系統(tǒng)結核病,該病的發(fā)生、發(fā)展多與結核桿菌侵入到淋巴系統(tǒng)或者通過血液系統(tǒng)這一途徑經血行播散入腦相關,其主要發(fā)病機制為當宿主免疫力較為低下時,病灶發(fā)生潰破,容易使得結核桿菌由潰破部位進入到蛛網膜下腔中,從而引起結核性腦膜炎的發(fā)生,給患者的生命健康帶來較大的威脅［1］。另外,由于結核性腦膜炎、病毒性腦膜炎同樣能夠帶來發(fā)熱或者意識障礙等改變,容易發(fā)生混淆。因此,對于結核性腦膜炎患者,采取積極有效的早期診斷及治療至關重要。有臨床研究資料顯示,結核性腦膜炎的發(fā)病與患者的自身免疫應答具有著密切的相關性,在結核分歧桿菌的作用刺激之下,機體可產生大量的早期分泌抗原靶-6(early secretary antigentic target 6kDa protein,ESAT-6)、白細胞介素-10(interleukin-10,IL-10)等免疫應答因子,降鈣素原(procalcitonin,PCT)的作用則能夠有效的反映出全身炎癥反應的活躍程度［2］。因此,本院針對結核性腦膜炎患者治療前后ESAT-6、IL-10 及PCT 的水平變化及臨床意義展開分析,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年4月～2019年4月收治的56例結核性腦膜炎患者作為結核組,另選擇同期收治的51例病毒性腦膜炎患者作為病毒組,48例化膿性腦膜炎患者作為化膿組。結核組中男29例,女27例；年齡25～58歲,平均年齡(40.23±6.42)歲；均經過腰穿刺術、腦脊液生化檢查、結核培養(yǎng)等檢查后確診；其中單純結核性腦膜炎32例,合并肺結核24例。病毒組中男30例,女21例；年齡27～54歲,平均年齡(41.92±5.45)歲?；摻M中男26例,女22例；年齡25～58歲,平均年齡(40.90±6.39)歲。三組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。全部患者均符合《醫(yī)院感染診斷標準》中關于中樞神經系統(tǒng)感染的診斷指標［3］,排除合并其他神經系統(tǒng)部位感染者、合并嚴重免疫系統(tǒng)者、循環(huán)系統(tǒng)疾病者或腫瘤性疾病者。全部患者均簽署了關于本次試驗的知情權同意書。

1.2 方法 三組患者均給予藥物治療+對癥支持治療。

1.2.1 結核組 保持充分的營養(yǎng)供給,同時維持水鹽平衡,抗結核治療方案包括了異煙肼、利福平、吡嗪酰胺,連續(xù)治療6 個月以上。

1.2.2 化膿組 根據患者的致病菌種類進行判斷后給予對應的藥物治療,在確診之后給予氫化可的松、潑尼松等治療。

1.2.3 病毒組 保持充分的營養(yǎng)供給,維持水鹽平衡,主要采用的藥物治療包括阿昔洛韋及地塞米松,對合并驚厥的患者配合靜脈推注地西泮；對于合并顱內高壓的患者給予20%的甘露醇；對于合并腦白質脫髓鞘患者使用大劑量的甲潑尼松龍。

1.3 觀察指標 對比三組患者入院2 h 內、入院治療后3 周后腦脊液中、血清中的ESAT-6、IL-10 及PCT的水平。行腰椎穿刺抽取3 ml 的腦脊液,同時于空腹狀態(tài)下抽取3～5 ml 的靜脈血,分別放置在離心機中做離心處理,離心半徑為10 cm,離心速度為3000 r/min,共離心10 min,離心后取上層清液,并將其放置在-20℃的冰箱中等待測量。①ESAT-6、IL-10 水平測量：采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-Linked ImmunoSorcent Assay,ELISA)對腦脊液及血清中的ESAT-6、IL-10 的水平進行測量,生物技術有限公司生產試劑盒購買自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。②PCT 的水平測量：采用發(fā)光免疫分析儀(UPT-3A)測量腦脊液中及血清中的PCT 水平,由北京熱景生物技術有限公司生產,經由檢驗科專業(yè)人員嚴格按照說明書進行相關的檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學軟件對研究數據進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組治療前后腦脊液中ESAT-6、IL-10 及PCT水平對比 治療前,結核組腦脊液中ESAT-6 水平高于化膿組,IL-10、PCT 水平均低于化膿組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；結核組腦脊液中ESAT-6、IL-10 水平均高于病毒組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；病毒組腦脊液中IL-10、PCT 水平均低于化膿組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后,三組腦脊液中ESAT-6、IL-10 及PCT 水平均低于本組治療前,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組治療前后腦脊液中ESAT-6、IL-10 及PCT 水平對比()

表1 三組治療前后腦脊液中ESAT-6、IL-10 及PCT 水平對比()

注：與結核組治療前對比,aP＜0.05；與化膿組治療前對比,bP＜0.05；與本組治療前對比,cP＜0.05

2.2 三組治療前后血清中ESAT-6、IL-10 及PCT 水平對比 治療前,結核組血清中ESAT-6、PCT 水平均高于化膿組,IL-10 水平低于化膿組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；結核組血清中ESAT-6、PCT 水平均高于病毒組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；病毒組血清中IL-10水平低于化膿組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后,三組血清中ESAT-6、IL-10 及PCT 水平均低于本組治療前,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 三組治療前后血清中ESAT-6、IL-10 及PCT 水平對比()

表2 三組治療前后血清中ESAT-6、IL-10 及PCT 水平對比()

注：與結核組治療前對比,aP＜0.05；與化膿組治療前對比,bP＜0.05；與本組治療前對比,cP＜0.05

3 討論

在目前臨床工作中治療結核性腦膜炎時仍然需要以藥物治療為主,以最大程度的挽救患者生命,同時也有利于減輕后遺癥,這就要求在疾病治療期間采取合適的指標對患者的病情變化給予有效的監(jiān)控,以更好的對療效及預后進行判斷。

ESAT-6 作為一種從結核桿菌培養(yǎng)濾液中分離純化而來的分泌蛋白,在致病性結核分枝桿菌中可呈現(xiàn)出特異性表達,有研究報道對結核性腦膜炎患者腦脊液單核細胞內的ESAT-6 測量發(fā)現(xiàn),該指標具有著將近70%的靈敏度及特異度,并明顯高于其他類型的非結核性腦膜炎疾病［4,5］。此同時,ESAT-6 在結核性腦膜炎患者的腦脊液及血清中表達出較高的水平,也能夠反映結核桿菌在此類患者的體內呈現(xiàn)出大量繁殖的狀態(tài),且伴隨著較強的感染性及致病性。因此,在最近的臨床研究中,多將ESAT-6 作為觀察結核性腦膜炎病情變化的重點,具有著較高的應用價值。結合本次結果顯示,結核性腦膜炎相比于病毒性腦膜炎及化膿性腦膜炎,血清中及腦脊液中均表現(xiàn)出了較高的ESAT-6水平,而在經過對癥治療后,ESAT-6 水平則呈現(xiàn)出了降低的趨勢,但從數據上來看,盡管經過治療之后,結核性腦膜炎患者腦脊液及血清中的ESAT-6 水平仍然高于病毒性腦膜炎患者和化膿性腦膜炎患者,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

當機體處于抗結核的免疫反應中,結核桿菌入侵了機體之后,IL-10 作為一類炎癥介質,可通過該介質的高表達產生較強的抑制作用后,明顯減弱巨噬細胞的免疫強度,改變機體的內環(huán)境,導致機體局部炎癥反應的發(fā)生,從而起到殺滅結核分歧桿菌的效果［6］。結合本次結果顯示,盡管IL-10 能夠在結核性腦膜炎患者的腦脊液及血清中表現(xiàn)出較高的水平,但相比于化膿性腦膜炎較低,經過治療后,IL-10 在結核性腦膜炎患者腦脊液及血清中可呈現(xiàn)出降低的情況,這就說明了IL-10 同樣參與了結核性腦膜炎的病理生理過程,并與疾病的進展具有密切的相關性。

PCT 為一種不具有明顯生物學活性的前肽,有研究結果顯示［7,8］,PCT 在絕大多數的臨床工作中可作為用于診斷結核桿菌等感染的一項敏感指標,具有早期、特異、敏感等諸多特點,較為理想。結合本次結果顯示,結核性腦膜炎血清中PCT 的水平要明顯高于病毒性腦膜炎及化膿性腦膜炎,但腦脊液中的PCT 水平則要明顯低于化膿性腦膜炎,分析出現(xiàn)此結果的原因是,當機體的神經功能在細菌感染所引起的炎癥反應或者是其分泌的毒素刺激之下,PCT 均能夠表現(xiàn)出較高的水平,為此,三種疾病腦脊液及血清中的PCT 均可發(fā)生較為明顯的改變,其中以化膿性腦膜炎中PCT 水平升高更為明顯。

綜上所述,ESAT-6、IL-10 及PCT 的水平變化有助于結核性腦膜炎疾病病情的判斷,同時可用于病毒性腦膜炎及化膿性腦膜炎這兩類疾病的區(qū)分。