趙維彩，蔡杰飛，徐素文，武素娟，蓋冰，杜博英，趙允，郝宗哲

支原體肺炎是嬰幼兒和學(xué)齡兒童階段發(fā)病率較高的急性呼吸系統(tǒng)炎性反應(yīng)，由肺炎支原體感染引起。研究表明，小兒支原體肺炎占小兒肺炎發(fā)病數(shù)的10%～20%，并且呈逐漸上升的趨勢[1]。此疾病起病急、病情重、病程長，常常并發(fā)其他多個臟器功能的嚴(yán)重?fù)p害[2-3]，早確診、早治療有助于患兒病情恢復(fù)?，F(xiàn)觀察不同劑量氨溴索與阿奇霉素聯(lián)合治療小兒支原體肺炎的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年3月—2019年6月石家莊市第二醫(yī)院收治的支原體肺炎患兒146例作為研究對象，所有患兒均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》第7版中肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中男77例，女69例，年齡1～16(5.38±1.52)歲，病程3～15(4.26±0.75)d。患兒均有體溫升高，劇烈咳嗽83例，肺部點狀片影95例，肺部啰音87例。將患兒按照雙色球法隨機分為常規(guī)劑量組和大劑量組，各73例。2組患兒在性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)實施，患兒家屬均知情同意并簽署同意書。

1.2 治療方法 所有患兒均給予抗炎、止咳、平喘、吸氧、控制體溫等對癥處理治療，阿奇霉素10 mg/kg(海南斯達(dá)制藥有限公司)+ 5%葡萄糖200 ml靜脈滴注。常規(guī)劑量組另予鹽酸氨溴索(伊諾舒，天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司)劑量為：1～3歲7.5 mg/次，2次/d；>3歲15 mg/次，2次/d。大劑量組給予鹽酸氨溴索劑量為：1～3歲15 mg/次，2次/d；>3歲 30 mg/次，2次/d。2組均加入5%葡萄糖液或生理鹽水50～100 ml中靜脈滴注，連續(xù)應(yīng)用5～7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與方法

1.3.1 療效評價[4]： 治療7 d后評價2組療效。治愈，咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀均消失，肺部呼吸音清，X線檢查示肺炎表現(xiàn)消失；好轉(zhuǎn)，臨床癥狀及體征基本消失，X線檢查肺炎部分吸收；無效，臨床癥狀及體征無改善甚至加重，肺部點片狀影無消失?？傆行?(治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 癥狀消失時間： 記錄2組患兒主要癥狀消失時間，包括發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音、喘息等。

1.3.3 炎性因子水平檢測： 于治療前和治療后7 d分別抽取患兒清晨靜脈外周血2.0 ml，離心取上層血清，采用ELISA法(試劑盒購自上海信帆生物科技有限公司)檢測血清白介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4 肺功能指標(biāo)檢測： 治療前和治療后7 d，應(yīng)用德國耶格MSA99型兒童肺功能檢測儀測定1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼氣流速(PEF)、用力呼氣50%空氣流速(MEF50)。

1.3.5 記錄不良反應(yīng)： 分別統(tǒng)計2組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹痛腹瀉、惡心嘔吐、納差等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計數(shù)資料以頻數(shù)或率(%)表示，比較采用χ2檢驗；正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較 常規(guī)劑量組治愈33例(45.21%)，好轉(zhuǎn)25例(34.25%)，無效15例(20.55%)，總有效率79.45%。大劑量組治愈47例(64.38%)，好轉(zhuǎn)23例(31.51%)，無效3例(4.11%)，總有效率95.89%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.125，P=0.003)。

2.2 2組主要癥狀消失時間 2組患兒發(fā)熱、肺部啰音消失時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，大劑量組咳嗽、喘息消失時間短于常規(guī)劑量組(P均<0.01)，見表2。

表2 2組患兒主要癥狀消失時間比較

2.3 2組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前， 2組患兒血清IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后7 d 2組IL-2水平均升高，IL-6、IL-10、TNF-α水平均降低，且大劑量組升高/降低幅度大于常規(guī)劑量組 (P<0.01)，見表3。

表1 2組患兒臨床資料比較

2.4 2組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較 2組患兒治療前FEV1、FVC、PEF、MEF50比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，2組各指標(biāo)均升高(P<0.01)，且大劑量組升高幅度大于常規(guī)劑量組(P<0.05)，見表4。

2.5 2組不良反應(yīng)比較 治療后，2組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.067，P=0.796)，見表5。

表5 2組患兒不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

支原體很少侵入血液和組織內(nèi)，大多寄生在哺乳動物細(xì)胞外[5]。侵入人體的支原體可以通過其特殊的組織結(jié)構(gòu)緊密黏附在宿主細(xì)胞膜受體上，從而逃避吞噬細(xì)胞的吞噬作用和黏膜纖毛的清除作用[6]。支原體可以通過改變宿主抗原結(jié)構(gòu)，刺激機體產(chǎn)生自身抗體，導(dǎo)致自體免疫反應(yīng)[7-9]。發(fā)病患兒早期多表現(xiàn)為刺激性干咳，較劇烈，患兒發(fā)熱時間長，熱型不固定[10]。嬰幼兒多表現(xiàn)為喘憋、呼吸困難，肺部聽診啰音，起病急，病情重，年長兒肺部體征少[11-13]。臨床表現(xiàn)復(fù)雜，給發(fā)病初期診斷帶來一定困難，如不能得到及時治療，極易引起其他系統(tǒng)病變[14]。

鹽酸氨溴索是溴己新在體內(nèi)的代謝物，具有排除黏痰及溶解分泌物的特性，是臨床廣泛應(yīng)用的祛痰藥。氨溴索可以稀釋痰液，促進(jìn)痰液排出[15]；還可增強氣管纖毛擺動，幫助排出分泌物。有利于肺泡表面活性物質(zhì)的產(chǎn)生，降低肺泡表面張力[16]，改善呼吸功能。還可抑制體內(nèi)炎性介質(zhì)的大量釋放，抗氧化，降低體內(nèi)炎性反應(yīng)水平[17]，減少液體滲出，減輕支氣管水腫，減輕肺泡上皮損傷。研究證實，氨溴索可以提高抗生素在肺組織的濃度水平，阿奇霉素作為一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，組織滲透性高，在支氣管、肺內(nèi)等部位的血藥濃度明顯高于其他組織[18]。

本研究中，大劑量氨溴索組患兒咳嗽、喘息消失時間較常規(guī)劑量組明顯縮短。氨溴索可以對支氣管漿液性液體和黏液性液體的分泌進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而稀釋痰液；還可以通過增強纖毛的擺動，幫助支氣管內(nèi)分泌物的排出，維持呼吸道的通暢，減少咳嗽、喘息等癥狀。同時由于痰液的減少，減少了吸痰次數(shù)，不僅減少對患兒呼吸道的刺激和損傷，還有利于緩解患兒焦慮、恐懼情緒。此外，氨溴索可以通過增強肺和呼吸道中多種細(xì)胞的趨化功能提高抗生素在局部的分布濃度，增強殺菌作用，是患兒恢復(fù)較快的〗原因之一，也可能是本研究中大劑量組治療更加有效的原因。

大劑量組炎性因子IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α的改善優(yōu)于常規(guī)劑量組，可見，大劑量氨溴索對于機體炎性反應(yīng)狀態(tài)的調(diào)節(jié)作用大于常規(guī)劑量，更加有利于控制炎性反應(yīng)狀態(tài)，減輕水腫，有利于改善呼吸功能。以往研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸氨溴索可抑制體內(nèi)炎性反應(yīng)狀態(tài)下白細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯和細(xì)胞因子[19]?；罨闹夤芄嘞醇?xì)胞及外周血單核細(xì)胞與鹽酸氨溴索體外培養(yǎng)實驗發(fā)現(xiàn)，氨溴索可以減少培養(yǎng)組織上清液釋放TNF-α、IL-2及干擾素-α。此作用可以保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞，減輕炎性反應(yīng)損傷，從而改善肺功能；可以減輕氣道水腫，也是減輕氣道損傷的另一原因，達(dá)到改善肺通氣的目的。肺功能檢查是反映病情嚴(yán)重程度和疾病發(fā)展的客觀指標(biāo)，對評價藥物療效具有重要意義。本研究對肺功能的觀察顯示，大劑量組患兒均表現(xiàn)出了較常規(guī)劑量組更好的臨床治療效果。原因除以上所述減少痰液、減輕水腫之外，大劑量氨溴索有助于生成更多的肺泡表面活性物質(zhì)，明顯降低肺泡表面張力，改善肺通氣功能。2組不良反應(yīng)比較差異不顯著，氨溴索對肺組織有高度特異性，加大劑量提高治療效果的同時安全性良好。

表3 2組患兒治療前后血清炎性因子水平比較

表4 2組患兒治療前后肺功能指標(biāo)水平比較

綜上所述，與常規(guī)劑量比較，大劑量鹽酸氨溴索與阿奇霉素聯(lián)合用于小兒支原體肺炎可以改善癥狀，提高治愈率，改善肺功能，減輕炎性反應(yīng)，安全性好，值得臨床推廣和應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

趙維彩、蔡杰飛：設(shè)計研究方案，實施研究過程，統(tǒng)計分析，設(shè)計論文框架，論文撰寫，論文修改;徐素文、武素娟：提出研究思路，分析試驗數(shù)據(jù)，論文審核;蓋冰、杜博英：實施研究過程，資料搜集整理;趙允：資料搜集整理，參與統(tǒng)計學(xué)分析;郝宗哲：課題設(shè)計，參與論文修改