辛海怡 成明建 葉桂紅（云浮市人民醫(yī)院 云浮 527300）

目前，我國(guó)對(duì)輔助用藥定義尚未明確，美國(guó)國(guó)立圖書館PubMed的MeSH將輔助用藥定義為：可提高臨床主要治療藥物的效果或促進(jìn)藥物的吸收、代謝以提高主要治療藥物臨床治療效果的藥物[1]。輔助用藥在臨床上具有極高的適用性，在臨床上使用頻率較高，甚至發(fā)生濫用?，F(xiàn)階段醫(yī)改深入，輔助用藥是否能夠合理使用，關(guān)系到醫(yī)療費(fèi)用的下降及醫(yī)療的質(zhì)量。由于每個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的輔助用藥差別較大，參考我院輔助用藥的目錄，對(duì)我院2016—2019年輔助用藥引起的47例ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，以強(qiáng)化對(duì)輔助用藥不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，為臨床合理使用輔助用藥提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析2016年7月15日—2019年7月14日我院上報(bào)的藥物不良反應(yīng)353例，其中輔助用藥引起的ADR報(bào)告47例，對(duì)年齡、性別、不良反應(yīng)類型及嚴(yán)重程度、不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸等資料進(jìn)行分析。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用Excel軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及分析。

2 結(jié)果

2.1 353例藥物不良反應(yīng)患者因素：分析表明，女性藥物不良反應(yīng)197例，占比為55.81%?？紤]人口年齡分布及年齡跨度，≥60歲更容易發(fā)生藥物不良反應(yīng)，而呼吸系統(tǒng)疾病藥物不良反應(yīng)在各類疾病中最多。見表1。

表1 2016—2019年藥物不良反應(yīng)患者因素及構(gòu)成比（n，%）

2.2 輔助用藥不良反應(yīng)占比：本調(diào)查中因使用輔助用藥所致不良反應(yīng)47例，占13.31%，2016年7月15日—2017年7月14日藥物不良反應(yīng)137例，輔助用藥不良反應(yīng)26例，占比18.98%；2017年7月15日—2018年7月14日藥物不良反應(yīng)93例，輔助用藥不良反應(yīng)14例，占比15.05%；2018年7月15日—2019年7月14日藥物不良反應(yīng)123例，輔助藥物不良反應(yīng)7例，占比5.69%。上述數(shù)據(jù)分析結(jié)果表明輔助用藥不良反應(yīng)發(fā)生率呈逐年降低趨勢(shì)，結(jié)果見圖1。

2.3 輔助用藥種類分析：參考目前國(guó)內(nèi)各省市出臺(tái)的輔助用藥目錄分類，ADR發(fā)生率最高輔助用藥為中成藥輔助用藥不良反應(yīng)占31.91%，腸外營(yíng)養(yǎng)制劑占25.53%，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)類占12.77%，腫瘤輔助類占8.52%，維生素2.13%及其他19.15%。結(jié)果見表2。

表2 輔助用藥種類及ADR構(gòu)成比分析（n，%）

2.4 輔助用藥給藥方式：所有的輔助用藥ADR中，主要為靜脈滴注給藥40例（85.11%），其次為口服給藥7例（14.89%）及肌注0例。見表3。

表3 輔助用藥給藥方式及ADR構(gòu)成比分析（n，%）

2.5 ADR嚴(yán)重程度分析：所有上報(bào)的輔助用藥ADR中，新的嚴(yán)重的ADR 1例（2.13%），新的一般的ADR 20例（42.55%），一般的ADR 26例（55.32%），嚴(yán)重的ADR 0例。

3 討論

3.1 對(duì)353例ADR結(jié)果分析顯示：女性藥物不良反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)疾病不良反應(yīng)、≥60歲藥物不良反占比較高。上述調(diào)查結(jié)果與國(guó)內(nèi)外關(guān)于藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與年齡關(guān)系報(bào)道相符[2-4]。按年齡跨度及分布比例考慮，≥60歲更容易發(fā)生藥物不良反應(yīng)，分析原因?yàn)槔夏昊A(chǔ)疾病較多、生理功能降低以及藥物代謝能力較低等因素導(dǎo)致臨床使用藥物復(fù)雜和藥物蓄積，從而易導(dǎo)致用藥不良反應(yīng)的發(fā)生[5]。11～59歲人群年齡跨度大，不良反應(yīng)占比占較大比例。相比前兩個(gè)年齡段人群，≤10歲兒童不良反應(yīng)占比低很多，這與兒童用藥范圍較窄，兒童身體機(jī)能脆弱，臨床醫(yī)生用藥較為謹(jǐn)慎等因素相關(guān)。

3.2 適當(dāng)藥學(xué)干預(yù)能減少輔助用藥不良反應(yīng)，因一般的不良反應(yīng)占比較大，臨床上熟悉已知藥物一般的不良反應(yīng)能有效及時(shí)處理或預(yù)防大部分ADR事件。2016年7月15日—2019年7月14日輔助用藥不良反應(yīng)47例，占13.31%，每年（跨度一年）發(fā)生率分別為18.98%、15.05%及5.69%，說(shuō)明隨著我院藥學(xué)學(xué)科建設(shè)的成熟及對(duì)輔助用藥不良反應(yīng)監(jiān)管力度的不斷增加，輔助用藥ADR呈逐年降低趨勢(shì)，這與其他臨床研究報(bào)道相符[6-7]。另外，從發(fā)生不良反應(yīng)的程度看，臨床常用藥物ADR多為一般性，故熟識(shí)常用藥物ADR能夠使藥物不良反應(yīng)得到及時(shí)處理。由于個(gè)體及藥物工藝差異，ADR事件是藥物使用時(shí)預(yù)期外的現(xiàn)象，所以臨床藥物使用時(shí)，應(yīng)及時(shí)關(guān)注用藥后的變化。

3.3 中成藥輔助用藥ADR占比高，或存在不合理使用中成藥可能。輔助用藥ADR占比最大的是西醫(yī)未經(jīng)中醫(yī)會(huì)診使用中成藥輔助用藥不良反應(yīng)（31.91%），腸外營(yíng)養(yǎng)制劑ADR為25.53%，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)類ADR為12.77%，腫瘤輔助類ADR為8.52%，維生素ADR為2.13%及其他為19.15%。中藥制劑尤其是注射制劑因成分較為復(fù)雜，制備成注射制劑的純度與西藥注射制劑相比較低，較為復(fù)雜的成分可能是導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的影響因素之一[8]。我院是綜合性醫(yī)院，臨床上90%的中成藥是西醫(yī)開具的，中醫(yī)使用中藥，均依據(jù)疾病辨證施治，而西醫(yī)臨床醫(yī)生對(duì)于中醫(yī)理論了解較少[9]，ADR的發(fā)生與考慮西醫(yī)疾病辨證薄弱情況下不正確選用中成藥有關(guān)。腸外營(yíng)養(yǎng)制劑及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物所致的不良反應(yīng)可能與藥物含有其他微量成分有關(guān)。

3.4 靜脈滴注用藥方式更容易發(fā)生輔助用藥ADR。調(diào)查顯示，用藥途徑與輔助用藥不良反應(yīng)存在較大關(guān)聯(lián)，85.11%的輔助用藥不良反應(yīng)使用了靜脈滴注方式，口服用藥方式不良反應(yīng)對(duì)比靜脈滴注大幅度降低僅為14.89%。

綜合以上分析，本調(diào)查提出減少輔助用藥不良反應(yīng)建議：首先，按照我院實(shí)際，應(yīng)進(jìn)一步強(qiáng)化輔助用藥使用管理制度及規(guī)范，適時(shí)制定我院輔助用藥目錄，并加強(qiáng)臨床醫(yī)生宣傳教育，特別是國(guó)家公布的重點(diǎn)監(jiān)控品種。其次，中成藥輔助用藥占輔助用藥不良反應(yīng)比例較大，應(yīng)建議西醫(yī)在辨證分型不準(zhǔn)確的情況下盡量減少中成藥特別是中藥注射劑的使用。西醫(yī)確實(shí)需要使用的，可請(qǐng)中醫(yī)師會(huì)診或指導(dǎo)使用。因用藥途徑與不良反應(yīng)的發(fā)生存在高度關(guān)聯(lián)性，建議醫(yī)生在綜合考慮病情下盡量減少需要靜脈滴注藥物的選擇，以達(dá)到治療疾病同時(shí)減少不良反應(yīng)的目的。最后，腸外營(yíng)養(yǎng)制劑及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)類藥物臨床占比高，上述藥物說(shuō)明書上標(biāo)注的適應(yīng)癥范圍較為廣泛，但臨床治療效果不明確，這類輔助用藥在臨床上有時(shí)候難以界定使用的必要性，導(dǎo)致濫用較為嚴(yán)重，自然也是導(dǎo)致輔助用藥不良反應(yīng)的主要影響因素。臨床醫(yī)生在選擇輔助用藥時(shí)應(yīng)注重輔助用藥的毒副作用，避免僅關(guān)注輔助用藥在臨床使用中的適用癥。

綜上所述，中成藥類、腸外營(yíng)養(yǎng)類、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)類這三大類藥物占我院輔助用藥ADR的七成，我院應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)及規(guī)范使用上述三大類輔助用藥，從而能夠盡量減少輔助用藥不良反應(yīng)，使輔助用藥使用安全、有效、合理、經(jīng)濟(jì)。