張紹華 薛冀蘇 邢茂娟 寧晶娜 嚴(yán) 偉 劉倚婷 王小春（深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 深圳518000）

2型糖尿病腎病是2型糖尿病患者經(jīng)常發(fā)生的一種并發(fā)癥，也是誘發(fā)終末期腎臟病的主要原因，病理特征以腎小球硬化、腎小球系膜基質(zhì)增生為主，發(fā)病具有隱匿性[1]。高尿酸血癥作為一種異質(zhì)性病癥，也是2型糖尿病常見并發(fā)癥，發(fā)生機(jī)理主要為機(jī)體嘌呤代謝紊亂引起尿酸排泄障礙及尿酸生成增加?，F(xiàn)階段，臨床治療2型糖尿病腎病合并無癥狀高尿酸血癥多選用藥物方式，不同藥物的療效不盡相同，如何合理選用藥物已成為研究熱點(diǎn)。本研究對象為2016年1月—2019年1月入院的102例2型糖尿病腎病合并無癥狀高尿酸血癥患者，分析2型糖尿病腎病伴發(fā)無癥狀高尿酸血癥治療中非布司他的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年1月—2019年1月入院的102例2型糖尿病腎病合并無癥狀高尿酸血癥患者作為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①與《中國2型糖尿病防治指南》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②空腹尿酸水平為480及480 μmol/L以上；③可配合臨床治療工作，且自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重精神疾??；②伴有嘌呤不耐受、痛風(fēng)等疾??；③處于妊娠期或哺乳期；④伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾?。虎?型糖尿病及妊娠期糖尿病誘發(fā)的腎臟損傷。隨機(jī)分為對照組與研究組，各51例。對照組男性30例，女性21例；年齡 38～75歲，平均年齡（59.64±5.49）歲；病程 1～9 年，平均病程（5.17±1.38）年。研究組男性29例，女性22例；年齡39～75歲，平均年齡（59.79±5.64）歲；病程 1～10 年，平均病程（5.28±1.46）年。兩組一般情況無顯著差異，有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法：兩組均常規(guī)治療，即：講解2型糖尿病腎病及高尿酸血癥知識，于用藥、飲食、運(yùn)動及生活等多個(gè)方面給予指導(dǎo)，口服一種或者多種降糖藥物，將血壓控制在120～130/70～80 mmHg，糖化血紅蛋白百分比≤7.5%，空腹血糖6～7.5 mmol/L。對照組口服別嘌呤醇片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021368，規(guī)格 0.1 g×100 s），100 mg/次，2 次/d，尿酸水平正常后 100 mg頓服，1個(gè)療程為3個(gè)月，共1個(gè)療程。研究組口服非布司他（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20130058，規(guī)格：40 mg×7片×2板），40 mg/次，1次/d，早飯后頓服，1 個(gè)療程為3個(gè)月，共1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組治療前后尿白蛋白肌酐比值、血尿酸、血肌酐及血糖水平與治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率。尿白蛋白肌酐比值、血尿酸、血肌酐及血糖水平選用全自動血生化分析儀（江西特康科技有限公司，型號：TC9086）進(jìn)行檢測。臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：①顯效：與治療前比較，尿酸水平下降40%以上；②有效：與治療前比較，尿酸水平下降10%～40%；③無效：與治療前比較，尿酸水平下降10%以下?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心嘔吐及皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS19.0軟件處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 尿白蛋白肌酐比值、血尿酸、血肌酐及血糖水平比較：兩組治療前尿白蛋白肌酐比值、血尿酸、血肌酐及血糖水平無顯著差異（P＞0.05）；對比治療前，兩組治療后尿白蛋白肌酐比值、血尿酸、血肌酐及血糖水平更低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 尿白蛋白肌酐比值、血尿酸、血肌酐及血糖水平比較（±s）

表1 尿白蛋白肌酐比值、血尿酸、血肌酐及血糖水平比較（±s）

注：與治療前比較，*代表P＜0.05。

組別血糖（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后尿白蛋白肌酐比值（mg/mmol）血尿酸（μmol/L）血肌酐（μmol/L）研究組（n=51）對照組（n=51）t P 785.41±206.28 787.39±205.84 0.030 0.9759 439.51±118.76*595.93±136.75*3.862 0.000 578.68±49.37 580.26±50.19 0.037 0.971 289.43±41.81*393.27±44.69*7.588 0.000 140.58±11.63 141.07±12.34 0.129 0.898 105.27±8.46*123.96±9.84*6.441 0.000 7.41±0.82 7.45±0.84 0.152 0.880 5.52±0.43*6.38±0.54*5.572 0.000

2.2 療效比較：研究組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 療效比較[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)比較：研究組治療后不良反應(yīng)少于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

2型糖尿病是一種內(nèi)分泌代謝障礙性病癥，2型糖尿病腎病則是2型糖尿病患者經(jīng)常發(fā)生的一種并發(fā)癥，病理特征以腎小球硬化、腎小球系膜基質(zhì)增生為主，發(fā)病具有隱匿性，造成病情加重；同時(shí)，由于腎功能下降、代謝紊亂等一系列因素的影響，2型糖尿病腎病患者極易伴發(fā)高尿酸血癥，而這一病癥會對腎小球入球小動脈產(chǎn)生損傷，導(dǎo)致代謝紊亂加重，進(jìn)而造成糖尿病腎病進(jìn)程加快，形成惡性循環(huán)。目前，臨床上對于2型糖尿病腎病合并無癥狀高尿酸血癥的治療多選用藥物方式，以期控制尿酸水平；別嘌呤醇片作為一種常用藥物，雖可有效控制尿酸，但因?yàn)閱瓮緩酱x，不良反應(yīng)較多，導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限，而非布司他作為一種新型藥物，對嘌呤代謝的其他通路無影響，已經(jīng)成為臨床治療高尿酸血癥的新路徑。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后尿白蛋白肌酐比值、血尿酸、血肌酐及血糖水平低于對照組，且總有效率更高（P＜0.05）；由此可知，2型糖尿病腎病合并無癥狀高尿酸血癥治療中非布司他的應(yīng)用效果顯著，可能與非布司他的作用途徑與別嘌呤醇片相同有關(guān)，且此藥物可在很大程度上抑制尿酸合成，對嘌呤代謝的其他通路無影響，且非布司他進(jìn)入2型糖尿病腎病合并無癥狀高尿酸血癥患者血液后可與尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉(zhuǎn)移酶有機(jī)結(jié)合，進(jìn)而加快尿酸代謝[4]；同時(shí)，非布司他可減少尿酸，使腎負(fù)荷得以減輕，還可在很大程度上改善腎功能，促使腎功能快速恢復(fù)。研究組治療后不良反應(yīng)少于對照組（P＜0.05），提示2型糖尿病腎病合并無癥狀高尿酸血癥治療中非布司他的不良反應(yīng)少，主要在于非布司他通過多途徑代謝，經(jīng)膽汁、糞便及腎臟可有效排泄出代謝后的非活性物質(zhì)，而經(jīng)多途徑代謝后不會停留于體內(nèi)，進(jìn)而不會由于藥物殘留等一系列因素誘發(fā)不良反應(yīng)，用藥安全性有所保障[5]。

綜上所述，2型糖尿病腎病合并無癥狀高尿酸血癥治療中非布司他的應(yīng)用效果顯著，可促進(jìn)腎功能快速恢復(fù)，使尿酸水平下降，且不良反應(yīng)少，值得推廣。