田 甜（東莞市東南部中心醫(yī)院婦科 東莞 523710）

中重度宮腔粘連由于子宮內(nèi)膜受損導(dǎo)致內(nèi)膜纖維化，常伴有月經(jīng)異常等癥狀表現(xiàn)[1]。宮腔粘連分離術(shù)并且術(shù)后放置球囊支架是目前治療中重度宮腔粘連的有效方法之一[2]，為了防止術(shù)后宮腔粘連的再發(fā)常使用雌激素輔助治療[3]，但中重度宮腔粘連患者子宮內(nèi)膜上的雌激素受體降低，使得常規(guī)劑量戊酸雌二醇的反應(yīng)性降低[4]，導(dǎo)致月經(jīng)異常改善不明顯，粘連復(fù)發(fā)率較高。目前對于戊酸雌二醇的最佳使用劑量尚無定論，增加戊酸雌二醇的使用劑量或許能起到更好的治療效果，本文研究不同劑量戊酸雌二醇對TCRA術(shù)后放置球囊支架的中重度宮腔粘連患者的月經(jīng)情況及宮腔粘連復(fù)發(fā)率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2018年10月—2019年4月在我院進(jìn)行宮腔粘連分離術(shù)（TCRA）并且術(shù)后放置球囊支架的中重度宮腔粘連的50例患者。對照組25例，平均年齡（22.19±5.58）歲；平均病程（4.35±3.10）個月。研究組 25例，平均年齡（22.25±5.57）歲；平均病程（4.41±3.13）個月。兩組一般資料比較無顯著差異具有可比性（P＞0.05），本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①月經(jīng)減少癥狀持續(xù)時間超過3個月；②手術(shù)過程順利，未出現(xiàn)感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對戊酸雌二醇或類似雌性激素過敏；②患有癌癥或其他疾病影響本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

1.2 治療方法：對照組使用2 mg常規(guī)劑量戊酸雌二醇治療：口服戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20171038，1 mg×21片），1次/d，2片/次，連續(xù)服用 1個月。研究組使用6 mg大劑量戊酸雌二醇治療：口服戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20171038，1 mg×21片）2次/d，3片/次，連續(xù)服用 1個月。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)：觀察兩組的月經(jīng)情況、宮腔粘連復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥情況。月經(jīng)情況為月經(jīng)量多少和月經(jīng)周期長短。治療1個月后通過宮腔鏡檢查粘連有無復(fù)發(fā)，宮腔粘連復(fù)發(fā)率=宮腔粘連復(fù)發(fā)例數(shù)÷總例數(shù)×100%。并發(fā)癥情況為用藥后出現(xiàn)腸道反應(yīng)、陰道出血、乳房脹痛的癥狀，并發(fā)癥總發(fā)生率=并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)÷總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS20.00軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組月經(jīng)情況：治療前兩組的月經(jīng)量和月經(jīng)周期無顯著差異（P＞0.05），治療后研究組的月經(jīng)量高于對照組，月經(jīng)周期長于對照組（P＜0.05），見表 1。

表1 對比兩組月經(jīng)情況（±s）

表1 對比兩組月經(jīng)情況（±s）

組別 月經(jīng)量（mL） 月經(jīng)周期（d）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=25）研究組（n=25）tP 23.48±14.65 22.35±13.29 0.286＞0.05 58.34±9.15 73.86±8.34 6.268＜0.05 3.86±0.59 3.81±0.52 0.318＞0.05 4.83±0.86 5.87±1.26 3.409＜0.05

2.2 對比兩組的宮腔粘連復(fù)發(fā)率：研究組的宮腔粘連總復(fù)發(fā)率（12.00%）低于對照組（36.00%）（P＜0.05），見表 2。

表2 對比兩組的宮腔粘連復(fù)發(fā)率[n（%）]

2.3 對比兩組的并發(fā)癥情況：研究組的并發(fā)癥總發(fā)生率（8.00%）與對照組（12.00%）比較無顯著差異（P＞0.05），見表3。

表3 對比兩組的并發(fā)癥情況[n（%）]

3 討論

隨著性觀念的開放，意外懷孕后進(jìn)行清宮術(shù)的人數(shù)不斷增加，導(dǎo)致術(shù)后出現(xiàn)宮腔粘連的患者增加[5]，中重度宮腔粘連易導(dǎo)致出現(xiàn)月經(jīng)異常、不孕、流產(chǎn)等表現(xiàn)。TCRA能夠有效改善宮腔粘連，術(shù)后放置球囊支架能夠有效防止粘連復(fù)發(fā)，同時給予雌激素治療能夠加快子宮內(nèi)膜生長修復(fù)。但是中重度宮腔粘連患者的子宮內(nèi)膜損傷較嚴(yán)重，子宮內(nèi)膜上的雌激素受體嚴(yán)重不足，導(dǎo)致常規(guī)劑量的戊酸雌二醇不能發(fā)揮作用，從而影響治療效果，加大戊酸雌二醇的使用劑量或許能夠起到更好的治療效果，但研究報道較少。

戊酸雌二醇是雌激素的一種，通過對TGF-β信號通路的抑制起到降低子宮內(nèi)膜的纖維化作用，并且能夠增加MMP-9在子宮內(nèi)膜上的表達(dá)，從而加強(qiáng)MMP-9降解子宮纖維化組織的作用，加快子宮內(nèi)膜的恢復(fù)，加快創(chuàng)面愈合，防止粘連。

中重度宮腔粘的患者常伴有月經(jīng)異常的表現(xiàn)，本研究中，治療后研究組的月經(jīng)量高于對照組，月經(jīng)周期長于對照組（P＜0.05），與郭新穎等[6]的研究結(jié)果一致，說明大劑量戊酸雌二醇對TCRA術(shù)后放置球囊支架的中重度宮腔粘連患者的月經(jīng)異常改善效果更佳?？赡茉颍捍髣┝课焖岽贫佳a(bǔ)充了缺失的孕激素，孕激素促進(jìn)排卵，使月經(jīng)量和月經(jīng)周期恢復(fù)正常，并且加快子宮內(nèi)膜的恢復(fù)，降低了子宮的出血量。

子宮內(nèi)膜纖維化是導(dǎo)致宮腔粘連的重要原因，MMP-9能夠降解纖維化組織，中重度宮腔粘連患者體內(nèi)的MMP-9下降，導(dǎo)致纖維化組織無法得到有效的降解。本研究中，研究組的宮腔粘連總復(fù)發(fā)率（12.00%）低于對照組（36.00%）（P＜0.05），說明大劑量戊酸雌二醇能夠防止TCRA術(shù)后放置球囊支架的中重度宮腔粘連患者的粘連復(fù)發(fā)?？赡茉颍捍髣┝课焖岽贫纪ㄟ^補(bǔ)充孕激素增強(qiáng)MMP-9降解子宮內(nèi)膜上纖維組織的作用，并且通過對TGF-β信號通路的抑制來減少纖維化組織的形成。

戊酸雌二醇使用后易出現(xiàn)腸道反應(yīng)、陰道出血、乳房脹痛等并發(fā)癥，本研究中，研究組的并發(fā)癥總發(fā)生率（8.00%）與對照組（12.00%）比較無顯著差異（P＞0.05），與張瑩琚等[7]的研究結(jié)果一致，說明大劑量戊酸雌二醇并未增加TCRA術(shù)后放置球囊支架的中重度宮腔粘連患者的并發(fā)癥。可能原因：TCRA術(shù)后放置球囊支架的中重度宮腔粘連患者子宮內(nèi)膜上的雌激素受體嚴(yán)重不足，大劑量戊酸雌二醇能夠使雌激素受體達(dá)到飽和狀態(tài)，因此大劑量使用并未增加藥物的并發(fā)癥。

綜上所述，大劑量戊酸雌二醇相比常規(guī)劑量能更好改善TCRA術(shù)后放置球囊支架的中重度宮腔粘連患者的月經(jīng)情況，降低宮腔粘連復(fù)發(fā)率，并且未增加藥物的并發(fā)癥，值得推廣。