蘭貴華 練方明（達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院口腔科達(dá)州635000）

OLP是一種黏膜角化異常性疾病，多認(rèn)為與感染、免疫、缺乏微量元素、消化道疾病、內(nèi)分泌等因素相關(guān)[1]，病理表現(xiàn)為口腔黏膜慢性淺表性炎性損傷，若治療不及時(shí)，可進(jìn)展成原位癌，糜爛型、萎縮型惡變可能性較高。既往臨床多以激素類藥物控制該病進(jìn)展，雖可取得一定療效，但因長(zhǎng)期服用激素易引起不良反應(yīng)，耐受性差，臨床不推薦長(zhǎng)期使用[2]。他克莫司軟膏屬于新型免疫抑制劑，可降低毒性T淋巴細(xì)胞的免疫活性并消除局部炎性反應(yīng)，進(jìn)而減輕組織細(xì)胞損傷，在多種免疫相關(guān)疾病及皮膚疾病的治療中取得滿意療效[3]。本次研究以他克莫司軟膏聯(lián)合強(qiáng)的松對(duì)OLP進(jìn)行治療，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年12月—2019年4月我院收治的OLP患者96例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合OLP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②均無(wú)合并惡性腫瘤等終末期疾??；③未伴有自身免疫性疾??；④了解并同意本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①在我院收治前6周使用過(guò)免疫抑制劑等激素類藥物；②對(duì)治療藥物有不良反應(yīng)；③伴隨肝臟、腎等器官疾病或嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病。將納入病例隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，各48例。對(duì)照組男性23例，女性25例；年齡19～72歲，平均年齡（49.23±7.60）歲；病程 1～19個(gè)月，平均病程（12.58±5.23）個(gè)月；類型：萎縮型17例，糜爛型23例，網(wǎng)狀型8例。觀察組男性20例，女性28例；年齡23～72歲，平均年齡（50.42±8.91）歲；病程 1～15 個(gè)月，平均病程（12.46±5.19）個(gè)月；類型：萎縮型18例，糜爛型21例，網(wǎng)狀型9例。兩組一般資料無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法：入組后兩組均予以棉簽對(duì)牙面進(jìn)行清潔，并將結(jié)石刮除，同時(shí)對(duì)照組予40 mg/d醋酸潑尼松片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020675）治療，每日清晨進(jìn)餐時(shí)服用，后每隔3 d減10 mg，至10 mg/d維持。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組用2%的NaHCO3溶液漱口后，加用他克莫司軟膏[安斯泰來(lái)制藥（中國(guó)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140148]局部擦涂患處治療，2次/d。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)：①療效標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：無(wú)白色條紋或有輕微白色條紋，充血、糜爛完全消失，無(wú)疼痛感；好轉(zhuǎn)：充血、糜爛面積明顯縮小、白色條紋明顯減少，疼痛明顯緩解；無(wú)效：各癥狀無(wú)改善或加重?？傆行?顯效＋好轉(zhuǎn)。②對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群CD4＋、CD8＋水平進(jìn)行檢測(cè)與記錄，使用FIA8000免疫定量分析儀測(cè)定，同時(shí)計(jì)算CD4＋/CD8＋比值。③觀察治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，3個(gè)月內(nèi)隨機(jī)隨訪，記錄復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS22.0軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫功能比較：治療前，兩組免疫功能指標(biāo)比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組 CD4＋、CD4＋/CD8＋均顯著提高，CD8＋則下降（P＜0.05），同時(shí)觀察組 CD4＋、CD4＋/CD8＋較對(duì)照組更高，CD8＋較對(duì)照組更低（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組免疫功能比較（±s）

表1 兩組免疫功能比較（±s）

組別CD4＋（%）CD8＋（%）CD4＋/CD8＋治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=48）對(duì)照組（n=48）tP 35.87±5.29 35.70±5.38 0.16 0.88 42.59±7.50 37.87±6.71 3.25 0.00 32.40±5.12 32.12±5.19 0.27 0.79 27.20±4.09 30.31±5.12 3.29 0.00 1.09±0.28 1.08±0.35 0.15 0.88 1.60±0.60 1.30±0.39 2.90 0.00

2.2 兩組臨床療效比較：觀察組總有效率為91.67%，對(duì)照組為72.92%，組間差異顯著（χ2=5.79，P=0.02）。見(jiàn)表 2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組復(fù)發(fā)情況比較：隨訪結(jié)果顯示，對(duì)照組復(fù)發(fā)率（22.92%，11/48）明顯高于觀察組（6.25%，3/48）（χ2=5.35，P=0.02）。

3 討論

OLP是一種比較常見(jiàn)的口腔黏膜病，好發(fā)于30～60歲，女性多于男性，10%～50%OLP患者存在口腔損害[6，7]，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，且存在復(fù)發(fā)傾向，具有改良治療方法的迫切性。OLP的治療以腎上腺皮質(zhì)激素類藥物為主，可作用于局部炎癥部位，抑制花生四烯酸與白三烯產(chǎn)生，同時(shí)抑制腫瘤壞死因子、白介素等炎性因子合成，降低炎癥介質(zhì)的釋放量，對(duì)OLP的療效是明確的，但易產(chǎn)生反跳現(xiàn)象[8]。但激素類藥物不宜長(zhǎng)期使用，否則易造成機(jī)體菌群失調(diào)、耐藥性加強(qiáng)，甚至黏膜萎縮，對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸適得其反。

他克莫司是從鏈霉菌培養(yǎng)液中提取的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，屬鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，可通過(guò)與FK結(jié)合蛋白結(jié)合形成復(fù)合物，抑制磷脂酶-鈣調(diào)神經(jīng)磷脂酶活性阻斷T細(xì)胞活化及免疫細(xì)胞中細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄與合成，從而阻止肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞等釋放炎性介質(zhì)，阻滯病情加重[9]。它局部應(yīng)用方便，可穿透炎性黏膜上皮，直達(dá)炎癥區(qū)域發(fā)揮抗炎作用，且無(wú)抑制膠原合成作用，不會(huì)引起皮膚黏膜萎縮副反應(yīng)[10]。本研究中，觀察組臨床療效明顯高于對(duì)照組，且復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組更低，表明在全身應(yīng)用激素類藥物基礎(chǔ)上局部加用用他克莫司軟膏可提高OLP近期治療效果，并能取得較佳預(yù)后，同時(shí)在不排除強(qiáng)的松產(chǎn)生不良反應(yīng)的情況下，他克莫司軟膏的安全性更高。

T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在OLP發(fā)病過(guò)程中扮演著重要角色，CD8參與初次免疫，其增高表示出現(xiàn)自身免疫系統(tǒng)疾病，而CD4屬于記憶性細(xì)胞，是機(jī)體再次免疫反應(yīng)重要參與細(xì)胞，可快速分裂增加，對(duì)抗外來(lái)抗原，提高免疫能力，其細(xì)胞數(shù)量是免疫功能評(píng)估的重要參數(shù)之一，判斷預(yù)后[11]。CD4+/CD8+為表現(xiàn)免疫系統(tǒng)損害狀況最明確的計(jì)數(shù)，若其比值＞2.0或＜1.4則表示細(xì)胞免疫功能紊亂。本研究中，觀察組CD4＋、CD4＋/CD8＋較對(duì)照組更高，CD8＋則較對(duì)照組更低，提示該方案能夠顯著增加OLP患者自身免疫能力。究其原因可能是由于糜爛黏膜的上皮屏障功能已受到破壞，他克莫司更易滲透入血，可有效發(fā)揮改善機(jī)體免疫狀態(tài)的作用。

綜上所述，在OLP治療中使用他克莫司軟膏聯(lián)合強(qiáng)的松可有效改善機(jī)體免疫功能，預(yù)后良好，值得推廣。