俞勻 唐偉 婁青林

代謝綜合征（MS）是以肥胖、高血糖、血脂代謝紊亂、高血壓等組成的一種臨床綜合征［1］。T2DM 常與MS 并存，在老年T2DM 病人中同樣如此［2］。研究發(fā)現(xiàn)，血清尿酸（SUA）水平升高是腎功能減退的標(biāo)志［3］，也是高血壓、心血管疾?。–VD）、T2DM 的危險(xiǎn)因素［4-5］。此外，血清肌酐（SCr）水平升高與CVD、肥胖和高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)［6-7］。既往已有研究采用“尿酸與肌酐比值”（SUA/SCr）來(lái)分析其與COPD 的相關(guān)性［8-9］，本研究旨在分析老年T2DM 病人的SUA/SCr 與MS及其組分的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2013～2018 年我院分階段糖尿病達(dá)標(biāo)管理平臺(tái)（STDM）中的老年T2DM 病人2471例，年齡60～97歲，其中男1587例，平均年齡（73.30±8.91）歲；女884 例，平均年齡（74.84±8.85）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：1 型糖尿病或繼發(fā)性糖尿??；存在嚴(yán)重肝腎疾?。淮嬖谔悄虿〖毙圆l(fā)癥、急性感染性疾病、自身免疫性疾病或腫瘤；已服用影響尿酸代謝的相關(guān)藥物。本研究已通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選病人均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 收集病人的一般臨床資料，包括：血壓、腰圍（WC）、身高、體質(zhì)量，并計(jì)算BMI。所有病人晨起空腹采集靜脈血，檢測(cè)血漿中FPG、HbA1c、SCr、血脂（TC、LDL-C、HDL-C、TG）和SUA 的水平。FPG、SCr、血脂及SUA 由日立全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，采用高效液相色譜法測(cè)定HbA1c。計(jì)算估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR），計(jì)算公式采用目前國(guó)際公認(rèn)的CKD-EPI公式［10］。

1.3 MS 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》［11］，MS 診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）腹型肥胖（即中心型肥胖），WC：男性≥90 cm，女性≥85 cm；（2）高血糖：FPG ≥6.1 mmol/L 或糖負(fù)荷后2 h 血糖≥7.8 mmol/L 和（或）已確診為DM 并治療者；（3）空腹TG ≥1.70 mmol/L；（4）空腹HDL-C ＜1.04 mmol/L；（5）高血壓：血壓≥130/85 mmHg 和（或）已確診為高血壓并治療者。具備以上3項(xiàng)或更多項(xiàng)即可診斷MS。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用ANOVA；計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。SUA/SCr 與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析，并進(jìn)一步通過(guò)偏相關(guān)分析校正年齡、性別、BMI、DM 病程后分析SUA/SCr與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性。SUA/SCr與MS的相關(guān)性采用二元Logistic回歸分析。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同SUA/SCr 分組病人的臨床資料比較 根據(jù)病人SUA/SCr 的四分位數(shù)將其分為Q1 組（1.39～3.64）、Q2 組（3.65～4.43）、Q3 組（4.44～5.35）和Q4組（5.36～12.58）。SUA/SCr 越高的病人，其年齡越小，DM 病程越短，F(xiàn)PG、HbA1c、HDL-C、SCr水平越低，BMI、WC、TG、TC、LDL-C、SUA、eGFR 水平越高，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05 或P ＜0.01）。此外，SUA/SCr 越高，病人MS、中心型肥胖及高甘油三酯血癥的患病率越高，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01），但各組間SBP、DBP 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 SUA/SCr與各臨床參數(shù)之間的相關(guān)性 SUA/SCr與WC（r=0.105，P ＜0.001）、TG（r=0.153，P ＜0.001）、eGFR（r=0.488，P ＜0.001）呈正相關(guān)，與HDL-C（r=-0.036，P=0.046）、HbA1c（r=-0.060，P=0.003）呈負(fù)相關(guān)。進(jìn)一步校正了年齡、性別、DM病程及BMI后，上述相關(guān)仍存在（均P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 SUA/SCr 與MS 的相關(guān)性 二元Logistic 回歸分析顯示，SUA/SCr 是MS 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［OR=1.184（95%CI：1.080～1.298），P ＜0.001］，見(jiàn)表3。

3 討論

既往研究提示，老年T2DM 病人數(shù)量占DM 總?cè)藬?shù)的50%以上，常與MS 并存，且MS 有較高的患病率［12］。老年T2DM 病人合并MS 導(dǎo)致的多種代謝異常對(duì)心血管系統(tǒng)、腎臟等造成明顯影響，并使CVD 的危險(xiǎn)因素增高，直接威脅老年人的健康。劉聰穎等［13］研究發(fā)現(xiàn)，老年T2DM 病人的SUA 水平與MS 密切相關(guān)，且高SUA水平組的MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比正常SUA水平組更高。此外也有研究顯示，SCr與MS相關(guān)［14］。本研究采用SUA/SCr 這一指標(biāo)，能進(jìn)一步消除腎臟排泄影響，理論上反映SUA 的凈生成，可能是研究MS 發(fā)病機(jī)制的一個(gè)很好的標(biāo)志物。

表1 不同SUA/SCr病人臨床資料比較（±s）

表1 不同SUA/SCr病人臨床資料比較（±s）

注：不同SUA/SCr組間比較，*P＜0.05，**P＜0.01

Q4（n=620）72.25±8.95**46.77*7.14±7.36**25.77±3.48**90.76±9.30**130.10±15.20 76.80±9.53 1.93±1.29**4.75±1.04**2.81±0.84**1.11±0.28*7.55±2.29*7.75±1.79**61.53±13.30*89.70±11.90**383.72±78.82**6.32±0.97**77.26**65.97**46.61**44.03 81.29項(xiàng)目年齡（歲）男性（%）DM病程（年）BMI WC（cm）SBP（mmHg）DBP（mmHg）TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）FPG（mmol/L）HbA1c（%）SCr（μmol/L）eGFR［mL/（min·1.73m2）］SUA（μmol/L）SUA/SCr MS（%）中心型肥胖（%）高甘油三酯血癥（%）低HDL-C（%）高血壓（%）Q1（n=618）75.37±8.66 72.65 8.65±8.42 24.26±3.21 87.91±9.41 131.34±15.78 76.11±9.22 1.45±1.12 4.51±1.13 2.65±0.87 1.16±0.29 8.13±2.80 8.23±2.16 104.45±19.10 69.04±12.18 273.27±90.73 2.96±0.60 63.27 48.71 25.08 42.56 78.64 Q2（n=618）73.92±9.01 71.68 8.09±8.02 24.78±3.23 89.39±9.21 129.74±14.20 76.27±9.10 1.50±1.10 4.65±1.01 2.81±0.81 1.14±0.31 7.77±2.70 7.87±2.06 76.12±16.23 80.40±14.23 307.46±66.40 4.04±0.23 65.79 53.88 27.83 39.32 75.57 Q3（n=615）73.85±8.78 65.85 7.40±7.61 25.17±3.29 90.70±9.55 129.80±14.71 76.35±9.22 1.62±0.95 4.67±1.08 2.82±0.87 1.14±0.28 7.69±2.40 7.85±1.96 71.26±14.59 83.55±12.89 345.44±70.43 4.86±0.26 72.52 61.95 35.61 42.11 77.89

表2 SUA/SCr與各臨床參數(shù)之間的相關(guān)性分析

表3 SUA/SCr與MS相關(guān)性的二元Logistic回歸分析

Conen 等［15］研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥與較高的BMI及血脂異常顯著相關(guān)。雖然胰島素抵抗被推測(cè)可能是聯(lián)系高尿酸血癥與代謝紊亂發(fā)展的相關(guān)機(jī)制，但其潛在機(jī)制仍不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)，老年T2DM 病人的SUA/SCr 越高，其HDL-C 水平越低，BMI、WC、TG、TC、LDL-C 水平越高，且MS、中心型肥胖及高甘油三酯血癥的患病率越高（均P ＜0.05）。對(duì)SUA/SCr 與MS 的各代謝組分行Pearson 相關(guān)性分析顯示，SUA/SCr 與WC、TG 呈正相關(guān)，與HDL-C 呈負(fù)相關(guān)，在校正了年齡、性別、DM 病程及BMI 后，上述相關(guān)性仍存在（均P ＜0.05）。以上結(jié)果表明，具有更多心血管代謝危險(xiǎn)因素的老年T2DM 病人的SUA/SCr 更高，提示該指標(biāo)可能對(duì)MS的發(fā)病及預(yù)后方面起指導(dǎo)作用。

本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，老年T2DM 病人的SUA/SCr 越高，其FPG 水平越低，DM 病程越短。既往研究發(fā)現(xiàn)，T2DM 病人長(zhǎng)期高FPG 水平可導(dǎo)致尿酸排泄增加［16］，并且DM 病程越長(zhǎng)，F(xiàn)PG 水平越高［17］。筆者推測(cè)上述原因可能部分解釋了SUA/SCr 與FPG 水平呈現(xiàn)相反的趨勢(shì)，但進(jìn)一步行相關(guān)性分析顯示，無(wú)論是否校正混淆因素，兩者均無(wú)相關(guān)性。

本研究對(duì)SUA/SCr與MS行二元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，SUA/SCr 是MS 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。可能的原因是，高尿酸血癥促進(jìn)炎癥因子如CRP 和TNF-α 等的生成，使炎癥反應(yīng)及脂肪組織內(nèi)分泌失衡，最終導(dǎo)致MS［18］。但其具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，老年T2DM 病人的SUA/SCr與MS風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，通過(guò)健康的生活方式降低SUA/SCr 水平可能是降低MS風(fēng)險(xiǎn)的有效策略。