辛杰　王振　陳敏　林祥杰　張波

中圖分類號 R285.5 文獻標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2020）11-1386-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.11.18

摘 要 目的：了解土大黃苷的藥理活性及其作用機制，以期為其相關(guān)新藥開發(fā)及臨床應(yīng)用提供參考。方法：以“土大黃苷”“丹葉大黃素”“藥理活性”“藥理作用”“作用機制”“Rhaponticin”“Rhapontin”“Rhapontigenin”“Pharmacological activity”“Mechanism”等為關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、ScienceDirect、PubMed、Web of Science等數(shù)據(jù)庫中組合查詢2000年1月-2020年1月發(fā)表的相關(guān)文獻，對土大黃苷的藥理活性及其作用機制進行總結(jié)歸納。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻173篇，其中有效文獻36篇。土大黃苷的藥理作用十分豐富，包括抗腫瘤（作用機制與抑制腫瘤細胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和血管生成、抑制脂肪酸合成酶活性及表達有關(guān)）、抗炎（作用機制與抑制炎癥因子表達、炎癥介質(zhì)產(chǎn)生有關(guān)）、抗氧化（作用機制與清除自由基和激活過氧化氫酶有關(guān)）、抗肺纖維化（作用機制與抑制原代肺纖維細胞變異及肺部炎癥因子表達、減少膠原蛋白沉積有關(guān)）、抗血栓（作用機制與抗血小板凝集有關(guān)）、降血糖（作用機制與增強胰島素功能有關(guān)）、抗阿爾茨海默?。ㄗ饔脵C制與抑制細胞外β淀粉樣蛋白1～42沉積和單胺氧化酶活性有關(guān)）等。另一方面，土大黃苷經(jīng)腸道代謝后的產(chǎn)物丹葉大黃素在抗炎、抗血栓等方面也具有良好的活性，提示土大黃苷是一個良好的先導(dǎo)化合物，后續(xù)可深入研究土大黃苷及代謝產(chǎn)物的藥理活性和作用機制，并開發(fā)土大黃苷相關(guān)制劑，為其新藥開發(fā)及臨床應(yīng)用提供參考。

關(guān)鍵詞 土大黃苷;丹葉大黃素;藥理作用;作用機制

土大黃苷為二苯乙烯類衍生物，化學(xué)名為3-羥基-5-[（1E）-2-（3-羥基-4-甲氧基苯基）乙烯基]苯基-β-D-葡萄糖苷，廣泛存在于蓼科大黃屬植物中[1]。土大黃苷藥理活性豐富，可與人血清白蛋白結(jié)合，從而被運載至靶位發(fā)揮藥效[2];另外，土大黃苷還可經(jīng)腸胃吸收并經(jīng)人體腸道微生物菌群作用生成代謝產(chǎn)物丹葉大黃素，進而通過丹葉大黃素發(fā)揮更多生物活性[3]。由此可知，土大黃苷是一種極具潛力的新藥開發(fā)先導(dǎo)化合物。基于此，筆者以“土大黃苷”“丹葉大黃素”“藥理活性”“藥理作用”“作用機制”“Rhaponticin”“Rhapontin”“Rhapontigenin”“Pharmacological activity”“Mechanism”等為關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、ScienceDirect、PubMed、Web of Science等數(shù)據(jù)庫中組合查詢2000年1月-2020年1月發(fā)表的相關(guān)文獻。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻173篇，其中有效文獻36篇?，F(xiàn)對土大黃苷的藥理作用及機制進行總結(jié)歸納，以期為土大黃苷相關(guān)的新藥開發(fā)及臨床應(yīng)用提供參考。

1 土大黃苷的藥理作用及機制

1.1 抗腫瘤作用及機制

土大黃苷對肝癌、乳腺癌、肺腺癌、人口腔表皮樣癌、人前列腺癌、胃癌等多種癌細胞均具有抗腫瘤活性，主要作用機制包括抑制腫瘤細胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和血管生成、抑制腫瘤細胞脂肪酸合成酶活性及表達等多種途徑。

1.1.1 抑制腫瘤細胞增殖 時小燕等[4]利用不同濃度的土大黃苷溶液（100～250 μmol/L）處理人肝癌SMMC- 7721細胞12～48 h后，分別觀察細胞形態(tài)并檢測肝癌細胞的增殖抑制率、超氧化物歧化酶（SOD）活性。結(jié)果表明，土大黃苷在100～250 μmol/L范圍內(nèi)可顯著抑制肝癌細胞增殖，且呈現(xiàn)出濃度和時間依賴性;此外，土大黃苷對肝癌細胞的抑制作用與SOD活性成正相關(guān)，說明土大黃苷對肝癌增殖抑制機制可能與增強SOD活性有關(guān)。

趙素容等[5]以乳腺癌SK-BR-3細胞為研究對象，使用不同濃度土大黃苷溶液（50～600 μmol/L）處理細胞72 h后發(fā)現(xiàn)，不同濃度土大黃苷對SK-BR-3細胞均有增殖抑制作用，且具有時間和濃度依賴性;另外，磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）蛋白的表達水平隨土大黃苷的濃度增加而減少，提示土大黃苷抑制乳腺癌細胞增殖的作用機制可能與抑制p-Akt蛋白的表達有關(guān)。

1.1.2 誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡 趙素容等[6]采用Annexin V-FITC/PI雙染色法考察了土大黃苷對SK-BR-3細胞凋亡的影響。結(jié)果表明，土大黃苷在100～400 μmol/L范圍內(nèi)可顯著誘導(dǎo)SK-BR-3細胞凋亡，其機制可能包括抑制B淋巴細胞瘤2（Bcl-2）蛋白表達，促進凋亡前體蛋白（Bax蛋白）表達以及激活胱天蛋白酶3（Caspase-3）等多個方面的協(xié)同作用。

Hiroshige H等[7]使用不同濃度土大黃苷（50～200? ?μmol/L）溶液處理人胃癌KATO Ⅲ細胞3 d后發(fā)現(xiàn)，細胞微觀形態(tài)發(fā)生了顯著變化且細胞基因組DNA裂解為寡核苷酸碎片，說明土大黃苷可誘導(dǎo)KATO Ⅲ細胞凋亡;當(dāng)向土大黃苷處理組添加抗氧化劑（N-乙酰-L-半胱氨酸，5 mmol/L）后發(fā)現(xiàn)，土大黃苷對該細胞的誘導(dǎo)凋亡效果消失，說明其誘導(dǎo)細胞凋亡的機制與活性氧有關(guān)。

1.1.3 抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和血管生成 癌細胞轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的先兆，也是導(dǎo)致癌癥高病死率的重要因素之一[8]。Kim A等[9]通過劃痕遷移（侵襲）試驗、轉(zhuǎn)板遷移（侵襲）試驗和3D球形細胞侵襲試驗發(fā)現(xiàn)，不同濃度土大黃苷（25～100 μmol/L）可通過抑制缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）信號通路進而有效抑制人乳腺癌MDA- MB231細胞的群落形成、轉(zhuǎn)移和組織入侵;同時，經(jīng)人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVEC）試驗和雞胚尿囊膜試驗發(fā)現(xiàn)，土大黃苷可通過抑制血管生成因子（VEGF）表達從而有效抑制血管網(wǎng)絡(luò)生成，提示土大黃苷可通過抑制原發(fā)腫瘤細胞擴散和組織入侵，從而控制惡性腫瘤發(fā)展。

1.1.4 抑制脂肪酸合成酶活性及表達 脂肪酸合成酶（FAS）是催化合成長鏈脂肪酸的關(guān)鍵酶，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在多種腫瘤細胞中FAS表達量明顯增高，但正常細胞中卻未見此變化，提示FAS抑制劑可作為抗腫瘤藥物的新藥研發(fā)方向之一[10]。Li P等[11]通過細胞外試驗研究發(fā)現(xiàn)，土大黃苷可抑制FAS活性，其半數(shù)抑制濃度（IC50）為73.2 μmol/L;進一步使用不同濃度土大黃苷（100～400? μmol/L）處理人乳腺癌MCF-7細胞24 h后發(fā)現(xiàn)，土大黃苷濃度為100 μmol/L時即可顯著抑制細胞內(nèi)FAS活性;同時，免疫印跡試驗結(jié)果顯示，土大黃苷可抑制FAS的表達，且呈濃度依賴性。

1.2 抗炎作用及機制

土大黃苷具有一定的抗炎活性，其主要作用機制包括抑制炎癥因子表達和減少炎癥介質(zhì)產(chǎn)生。

1.2.1 抑制炎癥因子表達 潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性、易反復(fù)的炎癥性腸病，其發(fā)病機制尚不完全明確，但腸上皮屏障的破壞和持續(xù)產(chǎn)生的促炎性細胞因子已證實是其發(fā)病的重要因素[12]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，土大黃苷（100 mg/kg）可顯著降低葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的急性胃腸炎模型小鼠的疾病活動指數(shù)，同時保護腸黏膜細胞和結(jié)腸組織，抑制髓過氧化物酶（MPO）活性，還可顯著降低多種炎癥因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素1β（IL-? 1β）、IL-8、IL-10]水平，抑制致炎因子IL-1β、轉(zhuǎn)化生長因子β （TGF-β）的mRNA表達;土大黃苷可顯著抑制NLRP3炎性小體活性，抑制Caspase-1和環(huán)氧合酶2的表達;此外，土大黃苷還可通過抑制腸上皮細胞凋亡、調(diào)節(jié)腸道緊密連接蛋白，從而發(fā)揮抗結(jié)腸炎的作用[13]。

脂氧合酶（LOX）是不飽和脂肪酸代謝的關(guān)鍵酶類，可刺激炎癥因子的產(chǎn)生，參與多種炎癥反應(yīng)過程[14]。Ngoc TM等[15]通過體外試驗證實，土大黃苷可與亞油酸在LOX的活性部位產(chǎn)生競爭性結(jié)合，從而抑制LOX活性，提示土大黃苷可通過抑制LOX活性發(fā)揮抗炎活性。

1.2.2 抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生 一氧化氮（NO）是由NO合酶（NOS）氧化L-精氨酸生成的炎癥介質(zhì)，其過量表達在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮了重要作用[16]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，土大黃苷和丹葉大黃素均可抑制脂多糖誘導(dǎo)的小鼠腹膜漿細胞、骨髓造血細胞和貼壁細胞中NO的產(chǎn)生，且丹葉大黃素抑制效果優(yōu)于土大黃苷;免疫印跡法檢測結(jié)果顯示，丹葉大黃素（100 μmol）可完全抑制誘導(dǎo)型NOS（iNOS）的表達[17]。Wei WC等[13]在土大黃苷治療葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的急性胃腸炎模型小鼠研究中發(fā)現(xiàn)，土大黃苷亦可以抑制iNOS的表達。以上研究表明，土大黃苷和丹葉大黃素均可通過抑制iNOS的表達從而減少NO的產(chǎn)生，以發(fā)揮抗炎活性，提示土大黃苷可通過其代謝產(chǎn)物丹葉大黃素更好地發(fā)揮抑制炎癥介質(zhì)分泌作用。

1.3 抗氧化作用及機制

Yong Y等[18]通過氧自由基吸收能力試驗發(fā)現(xiàn)，土大黃苷具有較強的抗氧化能力。Hisashi M等[19]通過自由基清除試驗發(fā)現(xiàn)，土大黃苷具有較強的清除1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基的能力;還可抑制兔血紅細胞膜的脂質(zhì)過氧化。

Zhang R等[20]以倉鼠肺成纖維細胞V79-4為研究對象，通過H2O2 處理V79-4細胞后發(fā)現(xiàn)，土大黃苷對細胞內(nèi)過氧化物、DPPH自由基和H2O2等均具有較好的清除能力，其作用機制與激活H2O2酶有關(guān)。

1.4 抗肺纖維化作用及機制

肺纖維化是以成纖維細胞增殖及大量細胞外基質(zhì)聚集并伴炎癥損傷、組織結(jié)構(gòu)破壞為特征的一大類肺疾病的終末期改變[21]。土大黃苷可通過抑制原代肺纖維細胞（PLFs）變異、改善肺部炎癥、減少膠原蛋白沉積等途徑發(fā)揮抗肺纖維化活性。

1.4.1 抑制PLFs變異 小鼠PLFs體外研究發(fā)現(xiàn)，土大黃苷（5 μmol/L）可有效減少TGF-β誘導(dǎo)的PLFs向成纖維細胞變異;免疫印跡法檢測結(jié)果顯示，土大黃苷可顯著抑制TGF-β誘導(dǎo)的α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）和Ⅰ型膠原蛋白 （Col Ⅰ）的表達量，同時促進腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）表達;但向PLFs中加入AMPK抑制劑后，土大黃苷對細胞變異的抑制作用即被阻斷[22]。這提示土大黃苷抑制PLFs向成纖維細胞變異作用與激活A(yù)MPK活性有關(guān)。

1.4.2 抑制肺部炎癥因子表達 Tao L等[22]通過博萊霉素誘導(dǎo)肺纖維化模型小鼠，然后用不同劑量土大黃苷（25～100 mg/kg）連續(xù)灌胃給藥14 d后發(fā)現(xiàn)，土大黃苷可顯著改善博萊霉素引起的小鼠體質(zhì)量減輕，提高小鼠存活率和肺指數(shù)從而抑制肺纖維化發(fā)展;通過檢測小鼠氣管肺泡灌洗液中炎癥相關(guān)因子水平發(fā)現(xiàn)，土大黃苷可顯著抑制小鼠肺細胞中TGF-β1、IL-1β、IL-6、TNF-α等炎癥因子的分泌;此外，土大黃苷還可抑制MPO活性、抑制博萊霉素引起的HIF-1α過表達。這說明土大黃苷可顯著抑制小鼠肺部炎癥反應(yīng)。

1.4.3 減少膠原蛋白沉積 賴氨酰氧化酶（Lox）可在細胞外基質(zhì)氧化膠原蛋白和彈性蛋白上的特殊氨基酸殘基，使膠原蛋白和彈性蛋白形成共價鍵，在創(chuàng)傷修復(fù)方面發(fā)揮重要作用[23]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，土大黃苷可抑制TGF-β誘導(dǎo)的PLFs細胞中Lox2的表達上調(diào);在博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化模型小鼠中，土大黃苷還可以抑制Lox2 mRNA及蛋白的表達，同時降低α-SMA和Col Ⅰ等膠原蛋白沉積[22]。

1.5 抗血栓作用及機制

血栓是血流在心血管系統(tǒng)血管內(nèi)面剝落處或修補處的表面所形成的小塊，其形成的根本因素是血液凝固和血小板黏附聚集，目前的抗血栓藥物也主要以抗凝血藥和抗血小板藥為主[24]。

Park EK等[25]向人離體血液中分別加入氯化鈣、凝血激素和牛凝血酶等促使凝血，然后分別監(jiān)測凝血時間、血液活化部分凝血活酶時間、前凝血酶時間和凝血酶時間等凝血指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，土大黃苷和丹葉大黃素均無抗凝血作用。該項目研究者又以離體大鼠血小板為研究對象，以腺苷二磷酸（ADP）和膠原蛋白作為促凝劑誘導(dǎo)大鼠血小板聚集以考察土大黃苷和丹葉大黃素的抗血小板凝集活性。濁度分析試驗結(jié)果顯示，土大黃苷和丹葉大黃素均可顯著抑制ADP和膠原蛋白引起的大鼠血小板凝集，且兩者對ADP的抑制效果均強于對膠原蛋白。研究者進一步進行動物實驗，分別通過灌胃給藥（土大黃苷，25～50 mg/kg）和腹腔注射給藥（丹葉大黃素，5 mg/kg）方式處理大鼠3 h后，采集大鼠血小板并分別利用ADP和膠原蛋白誘導(dǎo)血小板凝集。結(jié)果顯示，土大黃苷可有效抑制ADP引起的血小板凝集但對膠原蛋白促凝無抑制作用;丹葉大黃素對ADP和膠原蛋白引起的血小板凝集均有抑制效果，且對兩者的抑制效果相當(dāng)。最后，通過血栓模型小鼠研究發(fā)現(xiàn)，土大黃苷和丹葉大黃素均可顯著降低小鼠病死率，且兩者的治療效果與阿司匹林相當(dāng)。

Aburjai TA[26]通過向富含血小板的人血清中加入不同濃度的土大黃苷溶液共培養(yǎng)3 min，然后分別加入膠原蛋白和ADP以誘導(dǎo)血小板發(fā)生凝集反應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，土大黃苷可顯著抑制膠原蛋白引起的血小板凝集，但對ADP引起的血小板凝集的抑制作用偏弱。

1.6 抗過敏作用及機制

Park EK等[25]通過灌胃和腹腔注射2種不同給藥方式研究土大黃苷對免疫球蛋白E（IgE）介導(dǎo)的小鼠抗皮膚過敏反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，土大黃苷（100 mg/kg）經(jīng)口服給藥抑制率可達53%，但土大黃苷腹腔注射給藥抑制率僅為18%;提示土大黃苷經(jīng)口服給藥方式可有效發(fā)揮抗過敏作用，但作用機制還有待進一步研究。

1.7 降血糖作用及機制

胰島素與細胞糖吸收能力具有劑量依賴性，當(dāng)糖濃度達到一定量時，胰島素將不再提高葡萄糖的吸收[27]。Choi SB等[28]向3T3-L1脂肪細胞培養(yǎng)液中分別加入0.2、10 nmol/L胰島素，然后加入土大黃苷觀察細胞糖攝取情況后發(fā)現(xiàn)，土大黃苷可顯著提高細胞糖攝取量;繼而研究土大黃苷對3T3-L1脂肪細胞中三酰甘油（TG）累積的影響后發(fā)現(xiàn)，土大黃苷（50 μmol/L）可提高細胞液中TG的含量，且效果與胰島素增敏劑吡格列酮類似;此外，利用Min6細胞研究土大黃苷對胰島素分泌的影響發(fā)現(xiàn)，土大黃苷在低糖或高糖基質(zhì)中均不會增強胰島素分泌;在α-葡萄糖淀粉酶體外抑制試驗中發(fā)現(xiàn)，土大黃苷對α-葡萄糖淀粉酶活性無抑制作用。以上結(jié)果提示，土大黃苷降血糖作用機制主要是增強胰島素功能。

Chen J等[29]對KK/Ay糖尿病模型小鼠灌胃給藥土大黃苷（125 mg/kg）后，考察小鼠血糖和糖耐受情況，并分析多種生理生化指標(biāo)。結(jié)果顯示，土大黃苷可顯著降低小鼠血糖濃度，增強糖耐受能力;各項生理指標(biāo)如血清胰島素濃度、TG、低密度脂蛋白（LDL）、膽固醇（CHO）、非酯化脂肪酸（NEFA）水平等均顯著降低，僅高密度脂蛋白（HDL）水平升高;乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）等血清酶活性均顯著減弱。其中，TG和NEFA具有胰島素耐受性，但給予土大黃苷后小鼠血清中TG、NEFA以及胰島素水平均顯著降低，提示土大黃苷降血糖作用與胰島素增敏作用有關(guān)。此外，灌胃給予土大黃苷還會引起小鼠肝糖原水平升高和TG水平降低，減輕肝細胞的纖維化和脂肪變性。可見，土大黃苷在2型糖尿病及其并發(fā)癥的治療中具有較好的開發(fā)應(yīng)用前景。

1.8 抗阿爾茨海默病及作用機制

土大黃苷可通過抑制細胞外β淀粉樣蛋白1～42? （Aβ1～42）沉積和單胺氧化酶（MAO）活性等途徑發(fā)揮抗阿爾茨海默病的作用。

1.8.1 抑制Aβ1～42沉積 Aβ1～42具有神經(jīng)毒性，可引起細胞凋亡，Aβ1～42沉積是阿爾茨海默病的發(fā)病機制之一。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，土大黃苷（20 μmol/L）可顯著抑制由Aβ1～42引起的人神經(jīng)母細胞瘤IMR-32細胞凋亡，且當(dāng)土大黃苷濃度達到30 μmol/L時，效果最佳[30]。

1.8.2 抑制MAO活性 MAO廣泛存在于生物組織線粒體外膜中，發(fā)揮外生和內(nèi)源胺類的氧化脫氨基作用，而MAO抑制劑常用于抑郁、焦慮和阿爾茨海默病的治療[31]。Wei B等[32]首先從大鼠肝組織勻漿液中提取MAO，然后通過體外酶活性試驗發(fā)現(xiàn)，土大黃苷對MAO活性具有一定抑制作用，提示土大黃苷具有潛在的抗阿爾茨海默病作用。

1.9 抗β-地中海貧血及作用機制

鐵調(diào)素是一種由肝細胞分泌的多肽，可起到調(diào)控全身鐵代謝的作用，β-地中海貧血的病理過程中具有低鐵調(diào)素現(xiàn)象，因此增加鐵調(diào)素表達可作為治療β-地中海貧血的有效靶點[33]。張淼等[34]以含有土大黃苷（5 μmol/L）的細胞培養(yǎng)液分別處理人肝癌HepG2細胞、SMMC- 7721細胞和小鼠肝癌Hepa1-6細胞24 h后發(fā)現(xiàn)，土大黃苷可有效增加這3種肝癌細胞中鐵調(diào)素的含量，并可顯著提高人源性肝癌細胞中鐵調(diào)素mRNA的表達量，提示土大黃苷對β-地中海貧血的治療具有潛在的開發(fā)利用價值。

1.10 抗結(jié)核分枝桿菌及作用機制

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，易產(chǎn)生耐藥性[35]。Smolarz HD等[36]從土大黃中分離得到8種化合物，其中6種（土大黃苷、去氧土大黃苷、白藜蘆醇、蘆薈大黃素、大黃酚、蘆薈苷）具有一定的抗結(jié)核分枝桿菌作用，且土大黃苷對結(jié)核分枝桿菌H37Ra和牛分枝桿菌的最低抑菌濃度均為128 μg/mL，最低殺菌濃度均為256 μg/mL，是鏈霉素抑菌效果的1/8～1/4。

2 結(jié)語

土大黃苷藥理作用十分豐富，包括抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗肺纖維化、抗血栓、抗過敏、降血糖、抗阿爾茨海默病、抗β-地中海貧血、抗結(jié)核分枝桿菌等。關(guān)于其藥理活性對應(yīng)的作用機制大多已有較全面的研究，如抗腫瘤活性作用機制包括抑制腫瘤細胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和血管生成、抑制脂肪酸合成酶活性及表達等;抗炎作用機制包括抑制炎癥因子表達和減少炎癥介質(zhì)產(chǎn)生;抗氧化作用機制包括清除自由基和激活H2O2酶活性;抗肺纖維化作用機制包括抑制PLFs變異及肺部炎癥因子表達、減少膠原蛋白沉積等;抗血栓作用機制為抗血小板凝集;降血糖作用機制為增強胰島素功能;抗阿爾茨海默病作用機制為抑制細胞外Aβ1～42沉積和MAO活性;抗β-地中海貧血作用機制為提高鐵調(diào)素表達量等。另一方面，土大黃苷經(jīng)腸道代謝后的產(chǎn)物丹葉大黃素在抗炎、抗血栓等方面也具有良好的活性，提示土大黃苷是一個良好的先導(dǎo)化合物，后續(xù)可深入研究土大黃苷及其代謝產(chǎn)物的藥理活性和作用機制，并開發(fā)土大黃苷相關(guān)制劑，為其新藥開發(fā)及臨床應(yīng)用提供參考。

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（收稿日期：2020-03-07 修回日期：2020-04-17）

（編輯：唐曉蓮）