史新蘭 滕艷艷 孟昊

[摘要] 目的 探討醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦出血的療效及對(duì)血清高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）的影響。方法 方便選擇2018年5月—2019年9月該院收治的84例急性腦出血患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組，即對(duì)照組與研究組各42例。對(duì)照組采取常規(guī)對(duì)癥治療與依達(dá)拉奉治療，研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用醒腦靜注射液治療。對(duì)比兩組臨床療效、治療前后NIHSS評(píng)分、NSE與hs-CRP水平的變化，以及藥物不良反應(yīng)情況。結(jié)果 研究組治療的總有效率為90.48%，高于對(duì)照組71.43%（χ2=5.974，P<0.05）。治療后研究組NIHSS評(píng)分（12.06±1.85）分低于對(duì)照組（17.65±2.02）分（t=13.226，P<0.01），hs-CRP（9.05±2.52）mg/L與NSE（14.52±2.02）μg/L水平均低于對(duì)照組（18.65±2.55）mg/L與（19.85±3.00）μg/L（t=17.354，9.551，P<0.01）。兩組治療期間均未見明顯的藥物不良反應(yīng)。結(jié)論 醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦出血具有理想的臨床療效，并能夠調(diào)節(jié)血清hs-CRP和NSE水平，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 醒腦靜注射液;依達(dá)拉奉;急性腦出血;療效;hs-CRP;NSE

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of Xingnaojing injection combined with edaravone on acute cerebral hemorrhage and its effect on serum high sensitive C-reactive protein （hs CRP） and neuron specific enolase （NSE）. Methods 84 patients with acute cerebral hemorrhage admitted to the hospital from May 2018 to September 2019 were convenient selected as the study objects. They were divided into two groups by random number table method， i.e. 42 cases in the control group and 42 cases in the study group. Results The total effective rate of treatment in the study group was 90.48%， which was higher than the control group by 71.43%（χ2=5.974， P<0.05）. After treatment， the NIHSS score of the study group （12.06±1.85）points was lower than that of the control group （17.65±2.02）points（t=13.226， P<0.01）， hs-CRP （9.05±2.52） mg/L and NSE （14.52±2.02） μg/L， the level was lower than the control group （18.65±2.55） mg/L and （19.85±3.00） μg/L （t=17.354， 9.551， P<0.01）. No significant adverse drug reactions were seen during the treatment in both groups. Conclusion Xingnaojing injection combined with edaravone has an ideal clinical effect in the treatment of acute cerebral hemorrhage， and can regulate the levels of hs CRP and NSE in serum， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Xingnaojing injection; Edaravone; Acute cerebral hemorrhage; Curative effect; hs-CRP; NSE

急性腦出血屬于臨床常見的危急重癥之一，是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)血管破裂所致的出血。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，急性腦出血約占全部腦卒中的20%～30%，其中死亡率為30%～40%[1]。該病的發(fā)病原因主要與高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙、血管老化等腦血管病變有關(guān)，患者往往在用力與情緒激動(dòng)時(shí)突然發(fā)病，具有較高的早期死亡率，存活者也易遺留不同程度的認(rèn)知障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、語言障礙與吞咽障礙等后遺癥，嚴(yán)重影響了患者的健康與生活質(zhì)量。目前，急性腦出血尚無特效的治療方案，通常采用脫水降顱壓、糾正腦水平、調(diào)整血壓、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)等藥物治療。然而，部分研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)治療方案對(duì)于急性腦出血的療效仍存有一定的欠缺[2]。依達(dá)拉奉屬于腦保護(hù)劑，其可以抑制神經(jīng)細(xì)胞氧化，保護(hù)腦細(xì)胞。醒腦靜注射液則屬于中成藥制劑，具有清熱解毒、開竅醒腦、涼血解毒的功效，十分適用于急性期腦出血患者。方便選取2018年5月—2019年9月該院對(duì)42例急性腦出血患者應(yīng)用了醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，收效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇該院收治的84例急性腦出血患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組，即對(duì)照組與研究組各42例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆腦血管疾病會(huì)議對(duì)急性腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT與MRI檢查證實(shí);首次出現(xiàn)腦出血;發(fā)病時(shí)間不足48 h;該次研究內(nèi)容已告知患者家屬知情，并已簽署知情同意書;該次研究方案獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有臟器功能障礙;缺血性腦卒中、腦疝;腦部器質(zhì)性病變;中度或重度昏迷;有精神疾病史。對(duì)照組：男性25例，女性17例;年齡45～78歲，平均（56.6±4.6）歲;發(fā)病時(shí)間在2～39 h，平均（20.5±3.8）h;出血部位為丘腦出血12例，小腦出血5例，基底節(jié)出血15例，腦葉出血10例;出血量在15～25 mL，平均（20.6±5.3）mL。研究組：男性26例，女性16例;年齡46～79歲，平均（56.5±4.3）歲;發(fā)病時(shí)間在2～38 h，平均（20.4±3.5）h;出血部位為丘腦出血13例，小腦出血5例，基底節(jié)出血15例，腦葉出血9例;出血量在15～24 mL，平均（20.5±4.9）mL。兩組在性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、出血部位與出血量構(gòu)成對(duì)比中，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2? 方法

兩組患者均采取降顱內(nèi)壓、抗腦水腫、抗感染、吸氧、預(yù)防再出血等常規(guī)對(duì)癥治療措施，同時(shí)密切觀察患者的各項(xiàng)生命體征。對(duì)照組應(yīng)用依達(dá)拉奉注射液（國藥準(zhǔn)字H20110007）治療，即靜脈滴注30 mg依達(dá)拉奉注射液+0.9%氯化鈉注射液100 mL，2次/d。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用醒腦靜注射液（國藥準(zhǔn)字Z53021638 ），即靜脈滴注20 mL醒腦靜注射液+5%葡萄糖注射液250 mL，1次/d。兩組1個(gè)療程均為14 d。

1.3? 觀察指標(biāo)

①根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆腦血管疾病會(huì)議對(duì)急性腦出血制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組患者治療的總有效率。顯效：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分較治療前降低≥90%，病殘程度為0級(jí);有效：NIHSS評(píng)分較治療前降低在46%～89%，遺留輕度病殘;改善：NIHSS評(píng)分較治療前降低在18%～45%，日常生活不能完全自理;無效：NIHSS評(píng)分較治療前降低不足18%，日常生活需要他人照料?？傆行?（顯效+有效+改善）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。②對(duì)比兩組治療前后NIHSS評(píng)分的變化，NIHSS評(píng)分包括意識(shí)水平、凝視、視野、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、面癱、肢體共濟(jì)失調(diào)、語言、感覺、忽視、構(gòu)音障礙11個(gè)項(xiàng)目，分值范圍為0～42分，評(píng)分越低說明神經(jīng)功能越佳。③兩組患者治療前與治療后分別在空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血3 mL，放置20 min后，以3 000 r/min的速度離心6 min，血清分離，之后根據(jù)試劑盒相關(guān)步驟檢測(cè)血清高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。④觀察兩組治療期間的藥物不良反應(yīng)。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

通過SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 治療的總有效率

研究組治療的總有效率為90.48%，高于對(duì)照組71.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 治療前后NIHSS評(píng)分

治療前兩組NIHSS評(píng)分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后研究組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2.3? 兩組治療前后hs-CRP與NSE水平

治療前兩組hs-CRP與NSE水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后研究組hs-CRP與NSE水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

2.4? 兩組治療期間的藥物不良反應(yīng)

兩組治療期間均未見明顯的藥物不良反應(yīng)。

3? 討論

急性腦出血是一種起病急、進(jìn)展快，嚴(yán)重危及患者健康與生命安全的疾病[3]。急性腦出血的病因主要為：細(xì)小動(dòng)脈硬化致使腦血管動(dòng)脈壁變薄，隨著病情的進(jìn)展造成腦細(xì)小動(dòng)脈出現(xiàn)纖維樣壞死，降低管壁彈性，之后在用力與情緒激動(dòng)等因素的影響下使血管壁破裂，最終發(fā)生腦出血。早期腦出血患者可伴有頭痛、頭暈、肢體無力等癥狀，發(fā)病數(shù)分鐘后會(huì)發(fā)生肢體癱瘓、嘔吐、抽搐等癥狀，其病情嚴(yán)重度與出血量、出血部位有關(guān)。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)急性腦出血后，炎癥反應(yīng)能夠吞噬病灶部位，繼而形成氧自由基，損傷細(xì)胞膜的功能與結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步加重組織水腫狀況[4]。

目前，急性腦出血患者主要采用脫水降顱壓、糾正腦水腫、調(diào)整血壓、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)等對(duì)癥治療。然而，部分研究發(fā)現(xiàn)常規(guī)對(duì)癥治療的臨床療效仍有一定的欠缺[5-6]。依達(dá)位奉屬于腦組織保護(hù)劑，可以有效清除氧自由基，繼而阻斷腦水腫進(jìn)展，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元凋亡，改善神經(jīng)癥狀。同時(shí)，依達(dá)拉奉能夠抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，避免氧化損傷腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞與神經(jīng)細(xì)胞[7]。醒腦靜則是一種中藥制劑，由郁金、梔子、麝香、冰片等藥物組成。中醫(yī)認(rèn)為，腦出血病因由腦內(nèi)瘀阻不通與血溢脈外所致，瘀血不除，則心血不生，瘀積化熱，血不歸經(jīng)，故而諸病叢生[8]。醒腦靜注射液中梔子清熱涼血、清熱瀉火;麝香開竅醒腦、活血通經(jīng);郁金活血、行氣、解郁;冰片散郁火、通諸竅、消腫止痛?，F(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)，醒腦靜注射液能夠調(diào)節(jié)血管屏障通透性，降低顱內(nèi)高壓，緩解腦水腫，繼而抑制腦出血進(jìn)程，改善神經(jīng)功能。學(xué)者梅遠(yuǎn)倫[9]對(duì)47例腦出血患者應(yīng)用了醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉聯(lián)合治療，結(jié)果顯示該組患者治療后總有效率97.87%、NIHSS評(píng)分（12.05±5.32）分，優(yōu)于常規(guī)依達(dá)拉奉治療對(duì)照組的78.71%與（19.08±4.22）分。學(xué)者李曉培[10]對(duì)110例急性腦出血患者分別應(yīng)用了依達(dá)拉奉治療與依達(dá)拉奉聯(lián)合醒腦靜注射液治療，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組治療的總有效率90.91%高于單純依達(dá)位奉對(duì)照組的76.36%，且治療后NIHSS評(píng)分（11.36±3.31）分，低于對(duì)照組（17.48±4.12）分。該文研究結(jié)果與此結(jié)果相近，研究組治療的總有效率為90.48%，高于對(duì)照組71.43%（P<0.05）。治療后研究組NIHSS評(píng)分（12.06±1.85）分低于對(duì)照組（17.65±2.02）分（P<0.01）。結(jié)果說明，醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉聯(lián)合治療能夠有效改善急性腦出血的神經(jīng)功能，保證其日常生活能力。同時(shí)，NSE是一種參與糖酵解途徑的烯醇化酶，存在于神經(jīng)內(nèi)分泌與神經(jīng)組織中[11]。hs-CRP則是機(jī)體受到組織損傷或微生物侵入等炎癥刺激時(shí)所形成的急性相蛋白，待病變消退，組織、功能與結(jié)構(gòu)恢復(fù)時(shí)降低至正常水平[12]。該文研究顯示，治療后研究組hs-CRP（9.05±2.52）mg/L與NSE（14.52±2.02）μg/L水平均低于對(duì)照組（18.65±2.55）mg/L與（19.85±3.00）μg/L（P<0.01）?？梢?，兩組藥物能抑制炎癥因子，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生存、突觸與軸突生長，改善神經(jīng)功能。從安全性來看，兩組治療期間均未見明顯的藥物不良反應(yīng)，具有理想的安全性。

綜上所述，醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦出血具有理想的臨床療效，并能夠調(diào)節(jié)血清hs-CRP和NSE水平，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 韋文皓，江濤.醒腦靜注射液對(duì)高血壓腦出血患者腦水腫及外周血炎癥介質(zhì)水平的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018， 33（3）：347-349.

[2]? 劉暖林，石波，陳碧霞.依達(dá)拉奉聯(lián)合尿激酶溶栓治療輕型急性腦梗死的療效與安全性及對(duì)氧化應(yīng)激水平的影響[J].卒中與神經(jīng)疾病，2019，26（4）：398-401.

[3]? 王中方，周佩莉，俞忠，等.醒腦靜聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療腦出血急診期的療效[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（7）：1719-1722.

[4]? 陳曦，張洪淞，寇天.依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平序貫療法對(duì)腦出血患者神經(jīng)功能及血清NSE、OPN、BDNF表達(dá)的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2019，57（20）：23-26.

[5]? 黃久發(fā).醒腦靜注射液在急性腦出血治療中的臨床療效和安全性分析[J].世界復(fù)合醫(yī)學(xué)，2019，5（7）：147-149.

[6]? 李艷玲.普羅布考片聯(lián)合醒腦靜治療急性腦出血療效及對(duì)氧化應(yīng)激的影響[J].山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，29（3）：89-91.

[7]? 陳孔博，邵元.醒腦靜聯(lián)合尼莫地平注射液治療急性腦出血及對(duì)患者炎性因子及顱內(nèi)血流速度的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2019，48（11）：1275-1278.

[8]? 繆蒙愛，李玉平.醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮治療腦出血后昏迷療效觀察及對(duì)血漿Leptin、GnRH水平的影響[J].新中醫(yī)，2019，51（5）：135-137.

[9]? 梅遠(yuǎn)倫.醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉在腦出血患者中的臨床應(yīng)用及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響[J].中外醫(yī)療，2018，37（36）：13-15.

[10]? 李曉培.醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦出血效果觀察[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2019，31（12）：107-109.

[11]? 李震，陳磊，肖明，等.醒腦靜注射液在急性腦出血治療中的臨床療效和安全性[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（3）：661-665.

[12]? 李軍濤，郭林霞，李國山，等.依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者rt-PA靜脈溶栓后出血性轉(zhuǎn)化的影響[J].卒中與神經(jīng)疾病，2019，26（1）：47-50，59.

（收稿日期：2019-11-28）