章超惠 王曉晨 黃正

[摘要] 目的 分析利伐沙班在心房顫動患者經射頻消融術后抗凝療效。方法 采用隨機數字表法將方便選取的2017年10月—2018年10月在該院接受治療的60例心房顫動行射頻消融術（RFA）的患者分為兩組：實驗組（n=30）、對照組（n=30）。對照組患者予以口服華法林治療，實驗組患者予以利伐沙班治療。比較兩組治療后凝血功能、并發(fā)癥及血栓栓塞發(fā)生率。結果 相較于對照組，實驗組血栓發(fā)生率明顯（3.3%）低于對照組（13.3%），差異有統計學意義（χ2=3.980，P<0.05），凝血功能指標中，實驗組活化的部分凝血活酶時間（ATPP）、凝血酶時間（TT）明顯長于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），實驗組患者術后并發(fā)癥發(fā)生率（6.7%）明顯低于對照組（30.0%），差異有統計學意義（χ2=4.980，P<0.05）。結論 利伐沙班可使房顫行RFA患者的凝血功能大幅提高，降低并發(fā)癥及血栓栓塞率，療效安全可靠。

[關鍵詞] 利伐沙班;華法林;心房顫動;射頻消融術;抗凝

[中圖分類號] R541? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）02（b）-0088-03

Analysis of Anticoagulant Effect of Rivaroxaban in Patients with Atrial Fibrillation after Radiofrequency Ablation

ZHANG Chao-hui， WANG Xiao-chen， HUANG Zheng

Department of Cardiovascular Medicine， The second affiliated Hospital of Anhui Medical University， Hefei， Anhui Province， 230601 China

[Abstract] Objective Analysis of the anticoagulant effect of rivaroxaban in patients with atrial fibrillation after radiofrequency ablation. Methods 60 patients with atrial fibrillation undergoing radiofrequency ablation （RFA） from October 2017 to October 2018 were convenienty divided into two groups： experimental group （n=30） and control group （n=30）. The control group was treated with warfarin orally， and the experimental group was treated with rivaroxaban. The coagulation function， complications and the incidence of thromboembolism were compared between the two groups 7 days after treatment. Results Compared with the control group， the incidence of thrombosis in the experimental group was significantly lower （3.3%） than that in the control group （13.3%）， and the differences was statistically significant（χ2=3.980， P<0.05）. Among the coagulation function indexes， ATPP and TT in the experimental group were significantly longer than those in the control group， and the differences was statistically significant（P<0.05）. The incidence of complications in the experimental group （6.7%） was significantly lower than that in the control group （30.0%）. The differences were statistically significant（χ2=4.980， P<0.05）. Conclusion Rivaroxaban can significantly improve the coagulation function of patients with atrial fibrillation after radiofrequency ablation， improve the complications and thromboembolism rate of patients with atrial fibrillation， and the curative effect is safe and reliable.

[Key words] Rivaroxaban; Warfarin; Atrial fibrillation; Radiofrequency ablation; Anticoagulation

心房顫動（AF）簡稱房顫，是臨床上常見的心律失常之一，總發(fā)病率約為5.5%，嚴重可增加患者發(fā)生癡呆、腦卒中、心力衰竭乃至死亡等風險[1]。目前，射頻消融術（radiotrequency ablation， RFA）已廣泛應用于房顫的治療，可顯著降低血栓栓塞發(fā)生的概率，然而患者RFA圍術期易出現一系列并發(fā)癥，如心肌梗死、血栓栓塞等。因此圍術期抗凝藥物的使用顯得尤為重要，但目前尚未有統一的治療標準[2-3]。傳統的口服抗凝藥物（如華法林、低分子肝素等）已較多的應用，然而華法林在使用過程中，需對比國際標準化比值（INR）至2.0～3.0來調節(jié)藥物用量，同時起效緩慢、治療窗窄、用量難以控制、安全范圍小治療不當可增加栓塞幾率等缺點。近年來，研究顯示新型口服抗凝藥（novel oral anticoagulant， NOACs）可以顯著克服傳統口服藥的缺點，起效快、治療窗寬、抗凝效果好，且預防血栓栓塞具有有效性及安全性[4]。其中，利伐沙班是一種直接抑制凝血因子Xa的抑制劑，可選擇性地阻斷Xa因子的活性位點且不影響血小板聚集，無需反復進行常規(guī)凝血功能指標檢測，具有一定的臨床應用的優(yōu)點[5]。該文以2017年10月—2018年10月在該院就診的60例心房顫動患者為例，探討經射頻消融術后，利伐沙班的抗凝效果，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇在該院老年病科和普外科就診的60例房顫行射頻消融術患者作為研究對象，隨機均分為兩組：實驗組（n=30）、對照組（n=30）。對照組患者予以口服華法林治療，其中男18例、女12例;年齡36～67歲，平均年齡（44.9±4.21）歲;病程3～8個月，平均病程（5.13±0.81）個月。實驗組患者予以利伐沙班治療，其中男16例、女14例;年齡38～66歲，平均年齡（49.8±3.15）歲;病程2～8個月，平均病程（4.97±0.71）個月。兩組患者的年齡、性別、病程等臨床基線資料相比，差異無統計學意義（P>0.05），可進行對比研究?；颊呔炇鹬橥鈺?，且通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：兩組患者均在該院經心臟彩超、心電圖檢查確診心房顫動。

排除標準：①合并心、腎等原發(fā)臟器嚴重功能不全或血液、免疫等系統嚴重疾病者;②凝血功能出現障礙者;③術前有消化道疾病者;④對該實驗中所用藥物過敏者;⑤有先天性疾病、肺栓塞、腦栓塞等疾病史患者[6]。

1.3? 治療方法

實驗組、對照組兩組患者術前72 h均經超聲心動圖篩查對左心房內血栓進行排查，患者均接受射頻消融術進行治療。射頻消融術：對照組、實驗組兩組患者均通過心臟三維標測系統進行指導監(jiān)測。穿刺股靜脈，將電級插入心臟從而定位心動過速的部位，然后采用4℃保存的0.9%氯化鈉注射液灌注至導管頭端電極環(huán)靜脈線性消融。預設能量30 W，在局部釋放1.5 Hz的電流，溫度達預設43℃局部組織內水分蒸發(fā)。有效放電的標準為肺靜脈振幅降低不小于80%的，當兩側肺靜脈電學隔離時即為消融終點。若患者達到消融終點后仍存在房顫心律，則靜推胺碘酮150 mg后同步直流電轉復。術中對患者進行鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛操作，持續(xù)對兩組患者靜脈泵入芬太尼0.5 mg（國藥準字H20054172）、生理鹽水50 mL。

對照組：術后每天予以2.5 mg華法林（國藥準字H19993692，2.5 mg/片）口服，服用劑量依據INR進行調節(jié)，當INR 為2.0～3.0時，以該劑量為維持劑量，1個療程為4周。實驗組：患者術后口服利伐沙班，100 mg/d（產品批號：1633693，10 mg/片），4周為1個療程。兩組患者均在治療3個月后進行療效觀察。

1.4? 觀察指標

治療3個月后，空腹抽取靜脈血3.0 mL，采用全自動血凝分析儀檢測兩組患者凝血功能指標：凝血酶原時間（PT）、活化的部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）。觀察并記錄兩組患者血栓栓塞發(fā)生情況、并發(fā)癥（頭痛、消化道、反應呼吸困難等）。

1.5? 統計方法

應用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，其中計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 凝血功能

治療3個月之后，實驗組ATPP為（33.67±3.66）s，TT為（17.86±0.87）s;對照組ATPP為（27.47±3.17）s，TT為（16.21±0.74）s，實驗組ATPP、TT明顯長于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 血栓栓塞及并發(fā)癥發(fā)生情況

治療3個月之后，實驗組中共計有1例（3.3%）患者出現外周血栓栓塞，實驗組中共計4例（13.3%）患者出現血栓栓塞，分別為1例腦血栓和3例外周血血栓，實驗組血栓栓塞率明顯低于對照組（χ2=3.980，P<0.05）;實驗組患者術后共計2例發(fā)生并發(fā)癥，并發(fā)癥發(fā)生率為6.7%，對照組患者中9例出現并發(fā)癥，并發(fā)癥發(fā)生率為30.0%，兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率相比較差異具有統計學意義（χ2=4.980，P<0.05，）。

3? 討論

房顫患者血流速度下降，可導致血流淤帶、血小板活化、及凝血系統失衡等狀況，進而造成血栓的發(fā)生[7]。目前RFA是治療心房顫動的重要途徑，然而手術時局部血流受熱，患者心腔內膜受到損傷，使凝血系統被激活，最終可導致血栓形成[8]。華法林是目前常用抗血栓藥物之一，然而使用過程中患者需要頻繁監(jiān)測PT、APTT、TT，檢測INR使其處于2.0～3.0范圍內，患者依從性差，難以堅持影響治療效果。近年來，上市了的利伐沙班對凝血因子Xa進行特異性抑制作用，具有起效快、吸收良好、生物利用度高等優(yōu)點。此外，對于患者炎癥前狀態(tài)還可以進行有效抑制，改善動脈粥氧化等問題，使用過程中無需頻繁調整劑量[9]，其在臨床上越來越受到醫(yī)師和患者的青睞。

在該研究中，相較于對照組，實驗組血栓發(fā)生率（3.3%）、術后并發(fā)癥發(fā)生率（6.7%）均明顯低于對照組（血栓發(fā)生率13.3%;術后并發(fā)癥發(fā)生率30.0%）（P<0.05）;在凝血功能指標中，實驗組ATPP（33.67±3.66 ）s、TT（17.86±0.87）s顯著長于對照組ATPP（27.47±3.17）s、TT（16.21±0.74）s（P<0.05）。趙榮成[3]研究中，治療后達比加群組APTT、TT分別為（58.56±3.26）s、（74.89±4.59）s，利伐沙班組APTT、TT分別為（58.45±3.30 ）s、（75.23±4.48）s，華法林組APTT、TT分別為（47.57±4.47）s、（66.02±4.01）s，達比加群組和利伐沙班組APTT、TT均明顯長于華法林組，華法林組術后并發(fā)癥率為30.04%，明顯高于達比加群組（5.00%）和利伐沙班組（5.00%）（P<0.05）;唐藝加[7]的研究結果顯示，利伐沙班進行治療后出血事件發(fā)生率為2.5%，顯著低于華法林組的15.0%（P<0.05），均與該研究結果保持一致。這可能由于利伐沙班在射頻消融術后，無需頻繁檢測凝血功能，高選擇性、直接抑制凝血因子Xa，抑制因子Xa為凝血過程中凝血瀑布的內源性和外源性激活途徑共同通路上的交點，通過級聯反應可將凝血酶原轉化為凝血酶。同時，利伐沙班是一種新和成的小分子，它發(fā)揮作用時并不影響血小板的聚集。因此利伐沙班能有效抑制凝血酶的產生和血栓的形成，起效快、吸收好，提供更能持續(xù)、理想的抗凝效果。

綜上所述，口服利伐沙班可以用于射頻消融術后的抗凝治療，在凝血功能、血栓栓塞率上及并發(fā)癥上，均是安全、有效的。

[參考文獻]

[1]? 趙麗旦， 戴紅艷， 管軍. 利伐沙班在心房顫動射頻消融術圍術期患者的應用及安全性探討[J].嶺南心血管病雜志， 2017， 23（6）：800-802.

[2]? 梁春波，馬瑾華，劉巖，等. 利伐沙班、達比加群酯在高齡非瓣膜性心房顫動患者抗凝治療中有效性與安全性研究[J]. 臨床軍醫(yī)雜志， 2018， 46（5）：60-63.

[3]? 趙榮誠， 韓佳， 付金玲. 三種不同抗凝方式用于心房顫動導管消融術患者中的臨床效果及經濟成本對比分析[J]. 解放軍預防醫(yī)學雜志， 2018， 36（2）：191-193.

[4]? 王汝朋， 楊水祥. 利伐沙班和達比加群酯及華法林在非瓣膜性心房顫動患者抗凝治療的研究[J].中華老年心腦血管病雜志， 2015， 17（12）：1246-1249.

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[6]? 孫飛龍， 趙慶春， 湯雨虹，等. 心房顫動患者導管射頻消融術后利伐沙班抗凝治療的回顧分析[J].中國藥師，2017，20（1）：124-126.

[7]? 唐藝加. 心房顫動患者射頻消融術后利伐沙班抗凝效果觀察[J]. 血栓與止血學， 2016， 22（2）：144-146.

[8]? 王蕊， 張文勇， 王偉.利伐沙班與華法林用于心房顫動導管消融術后抗凝療效對比[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志， 2016， 8（4）：492-493.

[9]? 吳軍， 魏莉娜， 吳懷標. 利伐沙班、達比加群酯用于心房顫動導管消融術后抗凝治療觀察[J].現代儀器與醫(yī)療， 2018， 24（4）：111-112，122.

（收稿日期：2019-11-04）

[作者簡介] 章超惠（1989-），女，安徽合肥人，碩士，住院醫(yī)師，主要從事心血管疾病的診治工作。

[通訊作者] 王曉晨（1970-），男，安徽淮北人，碩士，主任醫(yī)師，主要從事心血管疾病的診治工作，E-mail：hz61364312@ 126.com。