李昌業(yè)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是因睡眠過(guò)程中多種因素引起上呼吸道反復(fù)阻塞而發(fā)生的節(jié)律性呼吸暫停和通氣不足［1-2］，以白天嗜睡、打鼾、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂甚至夜間反復(fù)覺(jué)醒等為主要臨床表現(xiàn)［3-4］。研究顯示，OSAHS與高血壓關(guān)系密切［5］；合并OSAHS的高血壓患者較單純高血壓患者更易出現(xiàn)心臟等靶器官損害［6］，因此了解OSAHS并原發(fā)性高血壓（EH）患者心血管疾病的危險(xiǎn)因素具有重要意義。本文對(duì)此類患者的心血管疾病危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，以期為臨床早期防治提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集日照市結(jié)核病防治所2012 年1 月至2019年6月收治的213例OSAHS并EH 患者，其中男性135例，女性78例，年齡23～79歲，平均年齡（45.3±4.9）歲?；颊呷朐菏湛s壓（148.5±20.4）mm Hg，舒張壓（99.3±8.7）mm Hg，其中Ⅰ級(jí)高血壓53例，Ⅱ級(jí)高血壓112例，Ⅲ級(jí)高血壓48例，病程3個(gè)月～39個(gè)月，平均（11.3±4.5）個(gè)月。以發(fā)生不良心血管事件的患者為病例組（n=57），其中男性43例，女性14例，年齡23～79歲，平均年齡（49.7±6.1）歲；以未發(fā)生不良心血管事件的患者為對(duì)照組（n=156），其中男性92例，女性64例，年齡25～72歲，平均年齡（40.9±10.5）歲。本研究中不良心血管事件主要指心力衰竭、惡性心律失常、心肌梗死、心源性死亡等［7］。

OSAHS診斷依據(jù)《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》（2015基層版）［4］，根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）判斷OSAHS嚴(yán)重程度。輕度為5 次/h＜AHI＜15 次/h，中度為15 次/h＜AHI≤30次/h，重度為AHI＞30次/h。EH 診斷依據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）》［8］。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并哮喘、肺炎等其他呼吸道疾??；（2）合并糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；（3）原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細(xì)胞瘤等繼發(fā)性高血壓；（4）合并嚴(yán)重肝腎功能不全、慢性消耗性疾病和惡性腫瘤等。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿參加。

1.2 方法

收集患者的基本資料、體征以及輔助檢查結(jié)果。詢問(wèn)患者一般資料，包括姓名、性別、年齡、不良心血管事件發(fā)生情況、既往史、煙酒史、家族史等；收集身高、體質(zhì)量等體征資料，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）；實(shí)驗(yàn)室檢查包括空腹血糖、血脂、血壓、尿酸、三酰甘油、總膽固醇、血清肌酐及AHI等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例和百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。先根據(jù)單因素分析篩選出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量，再行l(wèi)ogistic多因素回歸分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 OSAHS并EH 心血管事件危險(xiǎn)因素的單因素分析

213例研究對(duì)象中有57例發(fā)生不良心血管事件，發(fā)生率為26.76%。病例組與對(duì)照組在高血壓病程、吸煙史、三酰甘油、血清肌酐、尿酸等方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＞0.05），在性別、年齡、BMI、家族遺傳病史、飲酒史、血壓分級(jí)、AHI、空腹血糖、總膽固醇等方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＜0.05）。

2.2 OSAHS并EH 心血管事件危險(xiǎn)因素的多因素分析

將單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行多因素logistic回歸分析，可見(jiàn)BMI、AHI、空腹血糖、總膽固醇是OSAHS并EH 發(fā)生不良心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

3 討論

OSAHS是一種呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，其發(fā)病率有逐年升高趨勢(shì)，且趨向年輕化，若不及時(shí)干預(yù)控制，會(huì)誘發(fā)不良心血管事件，給患者的工作生活帶來(lái)嚴(yán)重影響［9-10］。研究顯示，OSAHS與高血壓存在一定的關(guān)聯(lián)，50%～60%的OSAHS患者合并有高血壓，而高血壓患者中約50%合并OSAHS［3，11］。正常生理狀態(tài)下，睡眠時(shí)的血壓較清醒時(shí)低，但OSAHS并EH 患者在睡眠時(shí)胸腔負(fù)壓增加，這使患者心臟和大血管的壓力也相應(yīng)增加［12-13］，睡眠時(shí)血壓仍然維持在高位［14］，這會(huì)增加患者急性心肌梗死、惡性心律失常等不良心血管事件的發(fā)生率。

表1 OSAHS并EH不良心血管事件危險(xiǎn)因素的單因素分析

表2 OSAHS并EH不良心血管事件危險(xiǎn)因素的多因素分析

本研究中單因素分析顯示，病例組與對(duì)照組在性別、年齡、BMI、家族遺傳病史、飲酒史、血壓分級(jí)、AHI、空腹血糖、總膽固醇等方面存在差異。在這些指標(biāo)中，年齡、性別、家族遺傳病史等為不可控危險(xiǎn)因素，其他因素為可防可控因素。進(jìn)一步多因素logistic回歸分析顯示，年齡、BMI、AHI、空腹血糖、總膽固醇為心血管事件的危險(xiǎn)因素，這與既往研究結(jié)論一致［15］?；颊唠S著年齡增長(zhǎng)，機(jī)體發(fā)生退行性病變，心臟的收縮、舒張功能均有所減退，心肌結(jié)構(gòu)、心內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)等也發(fā)生相應(yīng)改變，導(dǎo)致心功能下降而發(fā)生不良心血管事件。相關(guān)研究表明，＜60歲、60～70歲、＞70歲的患者發(fā)生舒張性心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)分別為15%～25%，35%～40%，50%以上［16］。血脂異常是心血管事件的危險(xiǎn)因素，總膽固醇是機(jī)體血脂異常的重要指標(biāo)，本研究中病例組總膽固醇升高患者的比例遠(yuǎn)高于對(duì)照組，是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。15%～30%的糖尿病存在OSAHS［17］，本研究發(fā)現(xiàn)高血糖也是OSAHS并EH發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)因素，這可能是因?yàn)镺SAHS并EH 患者因反復(fù)低氧血癥，下丘腦-腎上腺軸活化，繼而影響胰島B細(xì)胞功能，出現(xiàn)胰島素抵抗，長(zhǎng)期反復(fù)作用引起交感神經(jīng)興奮、相關(guān)應(yīng)激激素分泌，最終引起葡萄糖代謝異常，導(dǎo)致心血管事件發(fā)生［18］。多因素研究還發(fā)現(xiàn)，AHI是OSAHS并EH 患者發(fā)生心血管事件的主要危險(xiǎn)因素，這與既往研究結(jié)果一致［15］。BMI是OSAHS并EH 患者心臟收縮功能改變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高血壓和OSAHS均與肥胖有一定關(guān)系［19］，肥胖者因脂肪組織堆積和頸部脂肪壓迫，上氣道變窄，其腹部脂肪使膈肌上移，引起呼吸運(yùn)動(dòng)受限，肥胖患者一定程度上還存在胰島素抵抗、脂代謝異常、氧化應(yīng)激等，這些異常又促進(jìn)了高血壓和OSAHS的形成［19］。

綜上所述，年齡、BMI、AHI、總膽固醇、空腹血糖為OSAHS并EH 患者不良心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素，BMI、AHI、總膽固醇、空腹血糖等危險(xiǎn)因素是能夠預(yù)防并可控的。對(duì)OSAHS并EH 患者，不僅要關(guān)注其呼吸睡眠暫停程度的改善，還應(yīng)該提高患者健康意識(shí)，提倡患者建立健康飲食習(xí)慣，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，改變生活方式，對(duì)患者進(jìn)行早期干預(yù)［20］。對(duì)發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)，能大大降低OSAHS并EH 不良心血管事件的發(fā)生率。