張銀，馬維，郭嬋娟

云南省紅河州第三人民醫(yī)院病理科，云南紅河 661000

肺癌是一種十分常見的臨床惡性腫瘤疾病之一，通過查閱相關(guān)的臨床資料可知， 非小細(xì)胞肺癌的患者數(shù)量約占整個肺癌患者的80%～85%[1]。伴隨著手術(shù)與放化療技術(shù)的不斷改進(jìn)，雖然患者獲得了良好的治療，但患者的5年生存率仍然較低[2]。 隨著病程的發(fā)展，諸多患者將發(fā)生EGFR 基因突變的情況，對自身的健康造成造成極為負(fù)面的損傷， 有效地給予準(zhǔn)確檢測是進(jìn)行針對性治療的根本和基礎(chǔ)[3]，伴隨著研究的深入，臨床中目前以EGFR 為靶點的分子靶向治療成為新型的治療目標(biāo)， 通過相關(guān)的臨床研究可知[4]，EGFR-TKI 靶向治療EGFR 體細(xì)胞突變患者具有良好的效果。 該研究選取該院收治的92 例非小細(xì)胞肺癌患者， 研究時間段為2017年3 月—2018年4 月，將探討非小細(xì)胞肺癌分子基因方面研究的臨床意義， 為日后的深入研究提供一定的借鑒，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的92 例非小細(xì)胞肺癌患者， 男58 例，女34 例，年齡為42～83 歲，平均年齡為（62.5±4.9）歲。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①均符合非小細(xì)胞肺癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②患者均自愿參加且獲得家屬的同意； ③患者及其家屬知曉了該次實驗研究的全部內(nèi)容并簽署了知情同意書； ④該次實驗研究經(jīng)過了醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)認(rèn)可。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①無法積極配合完成檢測；②患有其他惡性腫瘤疾病。

1.4 方法

EGFR 基因檢測。ADx-ARMSTMEGFR 基因突變檢測試劑盒對患者組織中EGFR 基因外顯子18、19、20 與21 突變情況進(jìn)行檢測。具體方式如下：①選用ADx-ARMS EGFR基因突變檢測試劑盒進(jìn)行檢測。 ②檢測方式。 依據(jù)患者的腫瘤細(xì)胞含量及組織大小，使用石蠟切片進(jìn)行剔除，然后使用二甲苯進(jìn)行脫蠟處理，刮取玻片組織后將其放置Eppendorl 管中，震蕩混勻，在室溫下靜置10 min，之后進(jìn)行約5 min 的離心處理，去除上清液后予以乙醇洗脫，之后再次進(jìn)行離心與洗脫處理， 依據(jù)基因組DNA 提取試劑盒的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)提取基因組DNA。 選用ABI7500Real Time PCR System 擴增儀， 將ADx-ARMS EGFR 基因突變檢測試劑盒通過熒光PCR 法進(jìn)行EGFR 基因的突變檢測。

對患者進(jìn)行EGFR-TKI 靶向治療。 依據(jù)基因突變情況將其分為突變組與非突變組， 均對其予以EGFR-TKI靶向治療， 使患者服用鹽酸厄洛替尼片 （注冊證號H20090225，F(xiàn).Hoffmann-La Roche Ltd.150 mg）與吉非替尼片（國藥準(zhǔn)字H20163465，0.25 g），鹽酸厄洛替尼片的劑量為1 次/d，150 mg/次；吉非替尼片的劑量為1 次/d，250 mg/次，兩種藥物連續(xù)使用2 個月。

1.5 觀察指標(biāo)

①患者的EGFR 基因檢測情況。

②兩組患者的臨床治療效果情況，評價標(biāo)準(zhǔn)：患者的肺部腫瘤體積明顯縮小， 患者的大部分指標(biāo)均恢復(fù)到正常范圍內(nèi)為顯效； 肺部腫瘤體積的縮小幅度在20%～40%， 指標(biāo)均有所改善但未恢復(fù)到正常范圍值內(nèi)為有效；肺部腫瘤體積無改變甚至繼續(xù)增大，指標(biāo)未有改善為無效。

1.6 統(tǒng)計方法

使用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析， 計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的EGFR 基因檢測情況

經(jīng)臨床檢測可知，在92 例患者中，共有45 例患者的EGFR 基因發(fā)生突變，突變率為48.91%；47 例患者未發(fā)生基因突變，占比51.09%。 在EGFR 基因發(fā)生突變患者中，19 號外顯子缺失突變率占首位。

2.2 患者的臨床治療效果情況

突變組的治療總有效率明顯較高， 與非突變組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表2 兩組患者的臨床治療效果情況比較Table 2 Comparison of clinical treatment effect between two groups of patients

3 討論

隨著生活方式的不斷變化與環(huán)境的不斷變化， 近年來肺癌的發(fā)病率不斷增加，并且多呈年輕化趨勢，通過查閱相關(guān)的臨床研究顯示[5]，肺癌是廣大人民群眾生命的重要威脅。 非小細(xì)胞肺癌是一種常見肺癌疾病，通過相關(guān)的臨床報道可知，非小細(xì)胞肺癌約占整個肺癌患者的80%，同時隨著病程的不斷發(fā)展， 諸多患者將會出現(xiàn)基因突變現(xiàn)象。 作為跨膜受體型酪氨酸激酶，EGFR 在NSCLC 中存在過表達(dá)或發(fā)生突變的現(xiàn)象， 將會對患者造成更加嚴(yán)重的不良影響。 隨著我們國家醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，以及檢測技術(shù)的不斷完善， 突變擴增組織系統(tǒng)已經(jīng)成為了臨床檢驗當(dāng)中的重要檢驗方法， 這種檢驗方法可以有效地對患者的腫瘤個體化分子進(jìn)行檢測。 這種檢測方法目前已經(jīng)得到了國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的普遍認(rèn)可[6]。 這種檢測方法的原理為利用特異引物對患者的突變靶序列進(jìn)行擴增放大，然后進(jìn)行檢測， 這種檢測方法的檢測靈敏度明顯高于其他方式。 NSCLC 中最為常見的組織類型為腺癌，在該研究中， 共有45 例患者的EGFR 基因發(fā)生突變， 突變率為48.91%，這是由于ARMS 檢測技術(shù)具有跟高的靈敏性，從而增加檢出率[7]。

在臨床研究中[8]，EGFR 基因共包括28 個外顯子，其中編碼酪氨酸激酶區(qū)的是第18～21 外顯子， 依據(jù)相關(guān)的臨床研究顯示，19 號外顯子缺失突變、20 號外顯子T790M 插入突變、21 外顯子的L858R 突變是最常見的突變類型是臨床中較為常見的基因突變類型， 該研究的研究結(jié)果與其相似，其主要原因在于19 外顯子與21 外顯子交易受到環(huán)境致癌物的攻擊的不良影響， 當(dāng)其發(fā)生突變之后將會對EGFR 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路進(jìn)行激活， 對于NSCLC 的發(fā)生與發(fā)展具有重要的參與作用。

所謂的EGFR-TKI 即為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑， 是目前臨床中一種新型的對于肺癌的靶向治療技術(shù)， 與其他的治療技術(shù)相比，EGFR-TKI 具有服用方法簡單、耐受性高、安全性高、有效性高等特點，因而被廣泛應(yīng)用于臨床治療中。 但近年來通過相關(guān)專家的研究顯示[8]，非小細(xì)胞肺癌患者在應(yīng)用TKI 類藥物進(jìn)行治療時，其敏感性相對偏低。 因此，在進(jìn)行治療前對患者的進(jìn)行是否存在EGFR 基因突變現(xiàn)象已成為非小細(xì)胞肺癌患者治療方案選擇的重要依據(jù)。 依據(jù)該項研究結(jié)果顯示，相對于非存在基因突變的患者，EGFR-TKI 對于基因突變患者的治療效果更佳， 總有效率高達(dá)95.56%， 主要原因在于EGFR-TKI 對于突變的EGFR 基因具有更高的敏感性，因而能夠使患者獲得更佳的治療效果。

綜上所述，該研究認(rèn)為非小細(xì)胞肺癌患者的EGFR 基因突變率較高， 經(jīng)治療后能夠獲得良好的效果， 可將EGFR 基因作為靶向治療的靶點。但臨床檢測人員仍然需要加強研究，以便能夠獲得更加準(zhǔn)確的檢測結(jié)果。