梁寶珠， 吳曉明， 徐曙光， 練麗娟

（江門市婦幼保健院 1 生殖醫(yī)學(xué)中心， 2 病理科， 廣東 江門529000）

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)指孕婦連續(xù)2 次及以上發(fā)生自然流產(chǎn)， 與免疫、 內(nèi)分泌、 感染、 生殖道占位性病變、 畸形、 染色體異常等因素密切相關(guān)［1］。 慢性子宮內(nèi)膜炎是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的重要感染因素之一， 常由急性子宮內(nèi)膜炎治療不徹底導(dǎo)致， 患者發(fā)病后，有輕微白帶增多、 月經(jīng)不規(guī)則、 小腹疼痛、 陰道流血等癥狀，由于癥狀輕微， 診治難度較大。 相關(guān)臨床研究［2］表明， 漿細(xì)胞可作為慢性子宮內(nèi)膜炎所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的確診依據(jù)， 膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖配體蛋白聚糖-1 （CD138） 是漿細(xì)胞中的一項(xiàng)特異指標(biāo)， 可用于慢性子宮內(nèi)膜炎的診斷。 鑒于此， 本研究進(jìn)一步探討CD138 對慢性子宮內(nèi)膜炎致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的診治價值， 以期為臨床提供參考， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018 年1 月至2018 年6 月我院生殖醫(yī)學(xué)中心收治的130 例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的臨床資料， 按照檢查項(xiàng)目不同分為研究組 （n ＝80） 和對照組 （n ＝50）。 研究組年齡24 ～39 歲， 平均 （34.71 ± 4.68） 歲； 體質(zhì)量38 ～61 kg，平均 （51.28 ± 6.39） kg； 流 產(chǎn) 次 數(shù)2 ～4 次， 平均 （2.37 ±0.14） 次； 停經(jīng)53 ～80 d， 平均 （67.51 ± 4.96） d。 對照組年齡23 ～38 歲， 平均 （34.85 ± 4.39） 歲； 體質(zhì)量39 ～62 kg，平均 （51.39 ± 6.72） kg； 流 產(chǎn) 次 數(shù)2 ～4 次， 平均 （2.39 ±0.12） 次； 停經(jīng)52 ～79 d， 平均 （68.49 ± 4.03） d。 兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①孕20 周內(nèi)流產(chǎn)連續(xù)≥2 次； ②B超檢查顯示胚胎停止發(fā)育； ③患者及家屬簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①1 個月內(nèi)接受過有關(guān)治療； ②免疫、 內(nèi)分泌、 生殖道占位性病變、 畸形、 染色體異常、 配偶因素所致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)； ③對本研究藥物有過敏反應(yīng)； ④有表達(dá)障礙或精神疾病。

1.3 方法研究組和對照組患者均于檢查后第一個月經(jīng)周期結(jié)束3 ～7 d 內(nèi)刮取子宮內(nèi)膜， 用0.9%生理鹽水沖洗掉殘存血液。采用10%福爾馬林 （湖南爾康制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H43020198） 固定1 d， 脫水并采用石蠟包埋。 采用全自動石蠟切片機(jī) （德國徠卡公司， RM2255 型） 將蠟塊進(jìn)行3 ～4 μm 連續(xù)切片， 每例標(biāo)本均進(jìn)行HE 染色。 同時， 研究組標(biāo)本進(jìn)行CD138 免疫組化染色， 于顯微鏡下尋找漿細(xì)胞。 對照組及CD138 陰性者給予地屈孕酮 （Solvay Pharmaceuticals B.V， 注冊證號H20090470） 口服， 初次劑量為40 mg， 后續(xù)劑量改為10 mg／次， 1 次／8 h， 直至臨床癥狀消失。 CD138 陽性者 （A 組）進(jìn)行如下治療： 于月經(jīng)期給予鹽酸多西環(huán)素片 （強(qiáng)力霉素， 江蘇瑞年前進(jìn)制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H32020684， 規(guī)格0.1g）口服，0.1g／次， 1 次／d。 連續(xù)治療14 d 后， 將8 萬單位硫酸慶大霉素注射液 （岳陽新華達(dá)制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H43022235， 規(guī)格4 萬單位）、 5 mg 地塞米松磷酸鈉注射液（江蘇朗歐藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H32026441， 規(guī)格1 mg）與10 mL0.9%氯化鈉注射液混合， 于月經(jīng)干凈后對患者進(jìn)行灌注， 1 次／2 d， 灌注3 次為1 療程。 于治療后的月經(jīng)增生期刮取子宮內(nèi)膜， 進(jìn)行活檢， 若CD138 陰性， 計劃懷孕。 若CD138陽性， 繼續(xù)治療， 直至CD138 陰性， 計劃懷孕。

1.4 評價指標(biāo)①比較研究組標(biāo)本HE 染色與CD138 免疫組化染色的診斷結(jié)果。 HE 染色中， 子宮內(nèi)膜間質(zhì)中可見典型的漿細(xì)胞， 即診斷為慢性子宮內(nèi)膜炎； CD138 免疫組化染色中， 于400 倍高倍鏡視野下發(fā)現(xiàn)典型漿細(xì)胞≥5 個， 即診斷為慢性子宮內(nèi)膜炎。 ②隨訪1 年， 比較A 組與對照組的妊娠成功率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS24.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)， 計數(shù)資料以百分比表示， 采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組標(biāo)本HE 染色與CD138 免疫組化染色診斷結(jié)果比較研究組CD138 陽性率為41.25% （33／80）， HE 陽性率為25.00% （20／80）； CD138 陽性率高于HE 陽性率， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （χ2＝4.768， P ＝0.029）。 見表1。

表1 研究組標(biāo)本HE 染色與CD138 免疫組化染色診斷結(jié)果比較 （例）

2.2妊娠成功率 A 組妊娠成功率為75.76% （25／33）， 高于對照組妊娠成功率54.00% （27／50）， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （χ2＝4.022， P ＝0.045）。

3 討論

近年來， 由于抗生素濫用、 宮腔疾病高發(fā)等因素， 促使復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病率持續(xù)升高， 慢性子宮內(nèi)膜炎是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的常見誘因［3］。 患者發(fā)病后， 子宮內(nèi)膜對卵巢性激素反應(yīng)敏感性差， 子宮內(nèi)膜分泌紊亂、 增生， 引發(fā)子宮內(nèi)膜淺表潰瘍、 糜爛， 甚至出現(xiàn)鱗狀上皮化生， 導(dǎo)致早期胚胎環(huán)境變化， 阻礙正常胚胎形成， 抑制胚胎著床與發(fā)育。 除此之外， 炎癥還可激發(fā)患者機(jī)體免疫反應(yīng)， 促進(jìn)大量致敏活性細(xì)胞產(chǎn)生， 對胚胎產(chǎn)生毒性作用， 且免疫抗體會排斥正常胚胎， 使機(jī)體對正常胚胎產(chǎn)生攻擊。 多方面因素共同作用， 形成復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。

對于慢性子宮內(nèi)膜炎所致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者， 需準(zhǔn)確診斷， 并針對其病因進(jìn)行有效治療。 本研究結(jié)果顯示， 研究組CD138 陽性率高于HE 陽性率， A 組妊娠成功率高于對照組，表明CD138 診斷慢性子宮內(nèi)膜炎致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床價值較高， 可為治療提供有效指導(dǎo)， 進(jìn)而提高患者妊娠成功率。 分析其原因在于： 過往臨床常采用常規(guī)HE 切片診斷慢性子宮內(nèi)膜炎， 但因子宮免疫反應(yīng)弱， 子宮體屬于免疫診斷的隔離部位，僅根據(jù)形態(tài)學(xué)尋找細(xì)胞， 診斷中易受試劑質(zhì)量、 切片、 病變范圍及程度等因素影響， 使?jié){細(xì)胞、 組織細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞鑒別困難， 導(dǎo)致漏診率高［4］。 人體正常漿細(xì)胞中常見指標(biāo)有CD38、CD138， 而CD138 為最特異指標(biāo)［5］。 用免疫組化對CD138 染色， 約95%的石蠟切片上的漿細(xì)胞表面有CD138 表達(dá)， 因此可直接檢測到漿細(xì)胞最特異指標(biāo)CD138 存在， 準(zhǔn)確識別出HE 易漏檢的紡錘形漿細(xì)胞及圓形漿細(xì)胞， 有效排除形態(tài)相似細(xì)胞的干擾， 提高診斷準(zhǔn)確率［6］。 根據(jù)檢測結(jié)果對CD138 陽性患者進(jìn)行治療， 其中地塞米松是一種人工合成腎上腺皮質(zhì)激素， 可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌， 發(fā)揮消炎、 促進(jìn)胎兒發(fā)育的作用； 硫酸慶大霉素注射液常用于腹腔及盆腔感染治療中， 可有效抗菌、 抗炎； 鹽酸多西環(huán)素片為抗生素類藥， 與硫酸慶大霉素注射液聯(lián)合使用可增強(qiáng)抗感染效果。 因此， 患者治療后妊娠成功率得到提高。

綜上所述， CD138 在慢性子宮內(nèi)膜炎致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者診治中具有較高應(yīng)用價值， 有助于提高陽性檢出率， 為治療提供有效指導(dǎo)， 提高患者妊娠成功率。