王丹，汪硯雨，劉威，王麗平

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 洛陽 471003)

心力衰竭(heart failure，HF)起病突然，發(fā)病率與病死率均較高[1]。目前臨床治療HF多以抗凝、擴(kuò)血管等藥物為主，雖然能暫時(shí)緩解癥狀，但對(duì)部分患者的整體療效欠佳，影響遠(yuǎn)期預(yù)后。因此，積極探索一種高效的治療手段具有重要作用?；诖?，本研究探討沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)HF患者心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年8月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的60例HF患者，按治療方案分為參照組和聯(lián)合組，每組30例。參照組：女13例，男17例；年齡46～79歲，平均(63.78±5.96)歲；左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular eject fraction，LVEF)為22%～40%，平均(32.87±2.01)%。聯(lián)合組：女11例，男19例；年齡44～77歲，平均(64.03±6.27)歲；LVEF為24%～42%，平均(33.05±2.55)%。兩組性別、年齡、LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呒凹覍僦獣员狙芯?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)心力衰竭急診臨床實(shí)踐指南(2017)》[2]中HF的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；(2)紐約心臟學(xué)會(huì)(New York Heart Association，NYHA)心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有他汀類藥物、沙庫巴曲纈沙坦等藥物過敏者；(2)低血壓或心源性休克者；(3)嚴(yán)重心腦血管疾病者；(4)肝腎等重要器官器質(zhì)性病變者；(5)繼發(fā)性或原發(fā)性認(rèn)知功能障礙或精神行為異常者。

1.3 治療方法兩組患者均接受吸氧、抑制血小板聚集、抗凝等常規(guī)抗心力衰竭治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，參照組患者口服阿托伐他汀鈣(浙江樂普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163270)治療，每日1次，每次20 mg，晚間頓服。在口服阿托伐他汀治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合組患者初期口服沙庫巴曲纈沙坦(Novartis Pharma Schweiz AG，批準(zhǔn)文號(hào)H20170344)，每次100 mg，每日2次，2～4周后劑量增加至每次200 mg，每日2次。兩組均治療1周。

1.4 檢測(cè)方法空腹取5 mL靜脈血，以轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1離心12 min，分離取血清，置于-20 ℃冰箱保存待檢。以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清N末端腦鈉肽原前體(NT-proBNP)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)水平，試劑盒購自上海研生生化試劑有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.5 觀察指標(biāo)(1)治療前、治療1周后NYHA分級(jí)。(2)治療前、治療1周后血清NT-proBNP、TGF-β1水平。

2 結(jié)果

2.1 NYHA分級(jí)治療前，參照組NYHA分級(jí)為Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)10例；聯(lián)合組NYHA分級(jí)為Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)9例。兩組治療前NYHA分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=0.224，P=0.823>0.05)。治療后，參照組NYHA分級(jí)為Ⅰ級(jí)6例，Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)8例；聯(lián)合組Ⅰ級(jí)11例，Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)1例。治療后，聯(lián)合組NYHA分級(jí)優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.072，P=0.038<0.05)。

2.2 血清NT-proBNP、TGF-β1水平聯(lián)合組治療前血清NT-proBNP、TGF-β1水平分別與參照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組血清NT-proBNP和TGF-β1水平均低于治療前，聯(lián)合組血清NT-proBNP和TGF-β1水平均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清NT-proBNP、TGF-β1水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與參照組治療后比較，bP<0.05；NT-proBNP—N末端腦鈉肽原前體；TGF-β1—轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1。

3 討論

HF的發(fā)生與交感神經(jīng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活過度等因素有關(guān)。HF患者5年病死率高達(dá)60.0%，遠(yuǎn)期預(yù)后差[3]。阿托伐他汀鈣為他汀類藥物，能發(fā)揮良好的抗炎作用，可預(yù)防血小板聚集，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能改善，緩解心肌慢性損傷。需將阿托伐他汀與其他藥物聯(lián)合使用，以更好地改善心功能。

沙庫巴曲纈沙坦主要由腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦組成。沙庫巴曲纈沙坦不僅可提高利鈉肽水平，促進(jìn)尿鈉排泄和血管擴(kuò)張，還能降低血管緊張素Ⅱ水平，抑制機(jī)體釋放醛固酮。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后NYHA分級(jí)優(yōu)于參照組。這提示二者聯(lián)合能顯著改善心功能。原因在于，沙庫巴曲纈沙坦與阿托伐他汀發(fā)揮了不同的作用機(jī)制來調(diào)節(jié)利鈉肽，降低醛固酮水平，改善血管內(nèi)皮功能。相關(guān)研究指出，血清NT-proBNP、TGF-β1水平在HF的發(fā)生、進(jìn)展中具有重要作用[4]。NT-proBNP是反映心功能的客觀指標(biāo)之一，有助于指導(dǎo)臨床診斷HF及評(píng)估治療效果和預(yù)后價(jià)值；TGF-β1促使心肌細(xì)胞肥大，誘發(fā)心臟纖維化。本研究結(jié)果表明，采用沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療HF，能調(diào)節(jié)血清NT-proBNP和TGF-β1水平。

綜上可知，采用沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療HF，有助于更好地改善心功能。