張煒 袁琳

【摘要】 目的：探討二甲雙胍輔助治療多囊卵巢綜合征患者的效果及對(duì)激素水平和妊娠結(jié)局的影響。方法：選取2017年6月-2018年6月本院多囊卵巢綜合征患者128例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和觀察組，每組64例。常規(guī)組行炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，觀察組在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍治療。比較兩組臨床療效、治療前后激素水平、內(nèi)分泌與代謝水平，隨訪6個(gè)月后比較兩組妊娠結(jié)局。結(jié)果：觀察組臨床效果優(yōu)于常規(guī)組（P<0.05）;治療后，觀察組睪酮（T）、促卵泡激素（FSH）及促黃體生成素（LH）均低于常規(guī)組，而雌二醇（E2）高于常規(guī)組（P<0.05）;治療后，觀察組空腹胰島素（FIN）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）及總膽固醇（TC）水平均低于常規(guī)組（P<0.05）。隨訪6個(gè)月后，觀察組排卵率為92.19%高于常規(guī)組的67.19%，妊娠率為75.00%高于常規(guī)組的39.06%，流產(chǎn)率為3.13%低于常規(guī)組的17.19%（P<0.05）。結(jié)論：二甲雙胍輔助治療多囊卵巢綜合征患者的效果顯著，可有效改善患者的激素、內(nèi)分泌與代謝水平，提高排卵率和妊娠率，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征 二甲雙胍 妊娠結(jié)局

Effect of Metformin on Adjuvant Treatment of Polycystic Ovary Syndrome and Its Effects on Hormone Levels and Pregnancy Outcomes/ZHANG Wei， YUAN Lin. //Medical Innovation of China， 2020， 17（13）： 0-049

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Metformin in the treatment of patients with polycystic ovary syndrome and its effects on hormone levels and pregnancy outcomes. Method： A total of 128 patients with polycystic ovary syndrome in our hospital from June 2017 to June 2018 were selected. They were divided into conventional group and observation group according to the random number table method， 64 cases in each group. The conventional group was treated with Ethinylestradiol Cyproterone Tablets， and the observation group was treated with Metformin on the basis of the conventional group. The clinical efficacy， hormone levels， endocrine and metabolic levels before and after treatment were compared between the two groups. After 6 months of follow-up， pregnancy outcomes were compared between the two groups. Result： The clinical effect of the observation group was better than that of the conventional group （P<0.05）. After treatment， testosterone （T）， follicle-stimulating hormone （FSH） and luteinizing hormone （LH） in the observation group were lower than those in the conventional group， while estradiol （E2） was higher than those in the conventional group （P<0.05）. After treatment， the levels of fasting insulin （FIN）， fasting blood glucose （FPG）， triglyceride （TG） and total cholesterol （TC） in the observation group were all lower than those in the conventional group （P<0.05）. After 6 months of follow-up， the ovulation rate in the observation group was 92.19% higher than 67.19% in the conventional group， the pregnancy rate was 75.00% higher than 39.06% in the conventional group， and the abortion rate was 3.13% lower than 17.19% in the conventional group （P<0.05）. Conclusion： Metformin adjuvant treatment of patients with polycystic ovary syndrome has a significant effect， which can effectively improve the hormone， endocrine and metabolic levels of patients， improve the ovulation rate and pregnancy rate. It is worth clinical promotion.

二甲雙胍為常用的臨床降糖藥，其可促進(jìn)外周組織對(duì)機(jī)體內(nèi)葡萄糖的攝取和利用，加快機(jī)體無氧酵解速度，從而減少體內(nèi)的肝糖原異生，進(jìn)而對(duì)機(jī)體的糖代謝起到積極改善的作用，促進(jìn)體內(nèi)糖代謝恢復(fù)正常平衡狀態(tài)[14]。此外，二甲雙胍可以增加機(jī)體組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖發(fā)揮磷酸化作用，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子-1、4轉(zhuǎn)換的發(fā)生，抑制卵巢和細(xì)胞色素P450c17a的活性，減輕了機(jī)體胰島素血癥的癥狀，降低了雄激素在機(jī)體內(nèi)的合成和釋放，從而增強(qiáng)了機(jī)體內(nèi)組織細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)，緩解了體內(nèi)胰島素抵抗的狀態(tài)，對(duì)促黃體生成素的異常分泌起到有效改善，進(jìn)而加強(qiáng)了對(duì)高胰島素負(fù)反饋的降低作用，減少機(jī)體內(nèi)雄激素分泌，緩解患者臨床癥狀[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于常規(guī)組（P<0.05）。說明與單純?nèi)泊拼辑h(huán)丙孕酮片治療相比，二甲雙胍和炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合治療效果更顯著。分析原因是炔雌醇環(huán)丙孕酮片可抑制促黃體生成素的分泌，從而提升患者血中性激素結(jié)合球蛋白的水平，改善患者激素紊亂、痤瘡及多毛等臨床癥狀。加之二甲雙胍對(duì)細(xì)胞色素P450同工酶的過量表達(dá)有抑制作用，減少了來自卵泡膜細(xì)胞的雄激素的分泌，進(jìn)一步改善患者的臨床癥狀。

多囊卵巢綜合征可造成機(jī)體激素水平發(fā)生紊亂，而激素紊亂是導(dǎo)致多囊卵巢綜合征患者不孕的重要原因[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組FSH、LH及T水平均低于常規(guī)組，而E2水平高于常規(guī)組（P<0.05）。說明與常規(guī)治療相比，聯(lián)合二甲雙胍輔助治療能更有效改善患者的激素水平。分析原因是二甲雙胍可對(duì)垂體和卵巢的胰島素受體直接產(chǎn)生作用，降低機(jī)體內(nèi)雄激素的合成速度，從而促進(jìn)患者機(jī)體的促卵泡激素和促黃體生成素分泌恢復(fù)正常水平。同時(shí)，炔雌醇環(huán)丙孕酮片中的環(huán)丙孕酮對(duì)促性腺激素的正常分泌有抑制作用，進(jìn)而降低了患者體內(nèi)的睪酮水平[17]。兩者聯(lián)合用藥，進(jìn)一步改善了患者的激素水平。

多囊卵巢綜合征還會(huì)造成機(jī)體內(nèi)分泌與代謝水平的紊亂，患者可發(fā)生胰島素抵抗、血脂及血糖異常代謝[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的空腹胰島素、空腹血糖、甘油三酯及總膽固醇水平均低于常規(guī)組（P<0.05）。說明二甲雙胍輔助治療能更有效的改善患者的內(nèi)分泌及代謝水平。分析原因是由于二甲雙胍和炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合用藥，可相互彌補(bǔ)，更有效的減輕患者體內(nèi)的胰島素抵抗情況，進(jìn)而有效的改善患者的內(nèi)分泌及代謝水平。

多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)雄激素水平往往過高，而機(jī)體高雄激素狀態(tài)可刺激卵巢的內(nèi)膜發(fā)生增厚，進(jìn)而抑制卵泡的發(fā)育[19]。本研究結(jié)果顯示，隨訪6個(gè)月后，觀察組排卵率及妊娠率均高于常規(guī)組。說明與單純?nèi)泊拼辑h(huán)丙孕酮片治療相比，二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合治療能有效提高患者的排卵率及妊娠率（P<0.05）。分析原因是二甲雙胍通過相關(guān)調(diào)節(jié)可恢復(fù)血管內(nèi)皮因子濃度，從而促進(jìn)血管和卵泡的發(fā)育，聯(lián)合用藥可更有效的阻斷機(jī)體內(nèi)促黃體生成素和高雄激素相互反應(yīng)，進(jìn)而改善了患者卵巢的內(nèi)環(huán)境，提高患者的排卵率和妊娠率[20]。

綜上所述，二甲雙胍輔助治療多囊卵巢綜合征患者的臨床效果顯著，且能有效改善患者的激素、內(nèi)分泌與代謝水平，提高其排卵和妊娠率，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-10-25） （本文編輯：田婧）