邵炅， 呂平

(晉城市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科， 山西 晉城 048000)

子癇前期是妊娠期特發(fā)性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為高血壓及蛋白尿，多在妊娠20周后出現(xiàn)[1-2]，子癇前期的發(fā)病原因目前尚未明確。臨床數(shù)據(jù)顯示，子癇前期不但會(huì)導(dǎo)致孕婦胎盤早剝，患者出現(xiàn)肝功能和腎功能衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)引起胎兒宮內(nèi)窘迫、生長(zhǎng)受限及死胎等情況的發(fā)生[3-4]。近年的研究發(fā)現(xiàn)，維生素A及維生素E水平與妊娠期子癇前期的有一定的關(guān)系，但研究結(jié)果不盡相同[5-8]。本研究以70例子癇前期患者為研究對(duì)象，觀察血清維生素A及維生素E水平與正常孕婦的差別，探討血清維生素A及維生素E水平與子癇前期的相關(guān)性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月-2018年5月期間進(jìn)行產(chǎn)檢及住院分娩的70例子癇前期孕婦作為研究組，選取同期進(jìn)行產(chǎn)檢和分娩的正常孕婦122例作為對(duì)照組。研究組孕婦根據(jù)病情分為輕度組(n=38)和重度組(n=32)；納入標(biāo)準(zhǔn):(1)單活胎，無(wú)高危評(píng)分；(2)子癇前期診斷符合文獻(xiàn)[5]關(guān)于子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)無(wú)早孕保胎史，孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.5～28 kg/m2；(4)孕20周后收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg、蛋白尿≥0.3 g/24 h或隨機(jī)蛋白尿≥(+)納入輕度子癇前期，孕20周后收縮壓≥160 mmHg和(或)舒張壓≥110 mmHg、尿蛋白≥2.0 g/24 h或隨機(jī)蛋白尿≥(++)納入重度子癇前期。排除伴有妊娠糖尿病及甲狀腺疾病等代謝性疾病者，排除伴有心腎肝功能不全者，排出伴有血液系統(tǒng)疾病及有吸煙、飲酒等不良嗜好者。對(duì)照組年齡23～40歲，平均孕次(1.83±1.15)次，分娩孕周(20.8±1.3)周；輕度組年齡22～39歲，平均孕次(1.83±1.72)次，分娩孕周(20.5±1.2)周。重度組年齡22～40歲，平均孕次(1.81±1.23)次，分娩孕周(20.1±1.1)周；3組孕婦年齡、孕次及分娩孕周等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)，具有可比性。該研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1研究組治療方法 研究組參照子癇前期的治療原則，進(jìn)行常規(guī)的解痙、降壓及鎮(zhèn)靜等治療，必要時(shí)擴(kuò)容、利尿。當(dāng)孕婦血清維生素A和(或)維生素E水平低于正常參考值時(shí)，采用膳食和維生素A和(或)維生素E補(bǔ)充劑(維生素A為2 500 IU/d，維生素E為100 mg/d)進(jìn)行干預(yù)治療，干預(yù)5周后再次進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。對(duì)照組孕婦正常產(chǎn)檢，不給與干預(yù)。

1.2.2檢測(cè)方法 對(duì)照組孕婦于孕20周產(chǎn)檢時(shí)、研究組孕婦治療前(孕20周)及治療后，采取空腹靜脈血3 mL，靜置30 min，3 000 r/min離心15 min分離血清，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清維生素A及維生素E的水平(試劑盒購(gòu)自上海生工生物工程技術(shù)服務(wù)有限公司)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較3組孕婦孕20周時(shí)的血清維生素A及維生素E水平，采用Spearman秩相關(guān)分析血清維生素A及維生素E水平與子癇前期發(fā)病相關(guān)性；參考文獻(xiàn)[9]將70例子癇前期孕婦血清維生素A及維生素E水平分別分為缺乏、正常及過(guò)量組，分析維生素A及維生素E水平與子癇前期孕婦年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、尿蛋白及肝酶的關(guān)系；比較子癇前期患者治療前后血清維生素A及維生素E水平。維生素A一般處于0.3～0.7 mg/L認(rèn)為處于正常值；維生素E處于5～20 mg/L認(rèn)為處于正常值。若機(jī)體檢測(cè)指標(biāo)低于正常參考指標(biāo)，則認(rèn)為患者機(jī)體缺乏維生素A和維生素E；若患者高于正常指標(biāo)，則認(rèn)為患者機(jī)體內(nèi)維生素A以及維生素E過(guò)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清維生素A及維生素E水平

結(jié)果顯示，3組孕婦維生素A及維生素E水平比較，對(duì)照組>輕度組>重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組孕婦孕20周時(shí)的血清維生素A及維生素E水平Tab.1 Serum vitamin A and vitamin E levels in 3 groups at 20 weeks of pregnancy

注：(1)與對(duì)照組比較，P<0.05；(2)與輕度組比較，P<0.05。

2.2 血清維生素A及維生素E水平的相關(guān)性

Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清維生素A水平(r=-0.624,P<0.001)及維生素E水平(r=-1.305,P<0.001)與子癇前期發(fā)病呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。提示血清維生素A水平及維生素E水平越低，孕婦子癇前期發(fā)病的幾率越大。

2.3 血清維生素A及維生素E水平與子癇前期相關(guān)重要指標(biāo)的相關(guān)性

結(jié)果顯示，子癇前期患者不同年齡、收縮壓、舒張壓、肝酶與維生素A水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)，不同BMI、尿蛋白與血清維生素A水平有關(guān)(P<0. 05);見(jiàn)表2。子癇前期患者不同年齡、肝酶與維生素E水平無(wú)關(guān)(P>0. 05)，不同BMI、收縮壓、舒張壓、尿蛋白與維生素E水平有關(guān)(P<0. 05)，見(jiàn)表3。

2.4 子癇前期患者治療前后血清維生素A及維生素E水平

結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后子癇前期患者血清維生素A及維生素E水平均明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表2 孕20周時(shí)血清維生素A水平與子癇前期相關(guān)重要指標(biāo)的關(guān)系Tab.2 Correlation between level of serum vitamin A and preeclampsia related indexes at 20 weeks gestation

表3 血清維生素E水平與子癇前期相關(guān)重要指標(biāo)的關(guān)系Tab.3 Correlation between level of serum vitamin E and important indexes related to preeclampsia

表4 子癇前期患者治療前后血清維生素A,E水平分析Tab.4 Analysis of serum vitamin A and E levels before and after preeclampsia

3 討論

子癇前期多發(fā)于初產(chǎn)婦及高血壓病史孕婦，是一種血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂與障礙的血管性病變[10]。研究表明，子癇前期主要病理表現(xiàn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血管痙攣、凝血系統(tǒng)活化，提示子宮胎盤有血栓形成[11-14]。目前，子癇前期的發(fā)病機(jī)制仍是臨床研究的熱點(diǎn)，并仍無(wú)統(tǒng)一定論，“血管內(nèi)皮細(xì)胞受損”“炎癥免疫系統(tǒng)過(guò)度激活”以及“子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄不足”是最具有代表性的病因?qū)W說(shuō)[9，15]。其中“子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄不足”學(xué)說(shuō)認(rèn)為子宮螺旋動(dòng)脈重鑄不足會(huì)直接抑制母體與胎盤間血液循環(huán)，導(dǎo)致胎盤發(fā)生缺血-缺氧-再灌注損傷，進(jìn)而使凝血因子短期內(nèi)大量激活，觸發(fā)機(jī)體過(guò)度氧化應(yīng)激反應(yīng)[16]，促使機(jī)體氧化應(yīng)激水平提高，血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，孕婦機(jī)體紅細(xì)胞被大量損傷，引起凝血功能異常等癥狀[17-20]。因此，除遺傳、免疫及機(jī)體代謝因素外，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)改善患者血液高凝狀態(tài)是影響子癇前期發(fā)病的關(guān)鍵。

維生素A和維生素E作為人體代謝必須物質(zhì)亦是重要的抗氧化劑，對(duì)于維持人體內(nèi)氧化-抗氧化系統(tǒng)平衡有重要意義，具有抗氧化、預(yù)防心血管疾病、改善血流動(dòng)力學(xué)等作用[21-23]。其水平高低還影響胚胎的發(fā)育，對(duì)于孕婦尤其重要。有研究表明，抗氧化劑維生素A和維生素E可以有效抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)于降低孕婦子癇前期病發(fā)率，改善孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒不良結(jié)局具有積極促進(jìn)作用[24]。 本研究通過(guò)監(jiān)測(cè)孕婦血清維生素A和維生素E水平，分析其與子癇前期發(fā)病的相關(guān)性。結(jié)果表明與正常孕婦相比，子癇前期孕婦維生素A和維生素E水平均顯著降低，且孕婦維生素A和維生素E水平隨子癇前期發(fā)病程度加重逐漸降低，3組孕婦維生素A和維生素E水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且相關(guān)性結(jié)果顯示維生素A和維生素E與子癇前期呈負(fù)相關(guān)，表明子癇前期孕婦機(jī)體存在顯著維生素A和維生素E水平異常，這可能與患者本身病情存在有關(guān)。維生素A和維生素E對(duì)機(jī)體的影響主要與機(jī)體的氧化應(yīng)激有關(guān)。以往研究表明，孕婦相比正常人機(jī)體的代謝更加旺盛，也就是說(shuō)會(huì)產(chǎn)生更多的氧自由基，從而機(jī)體為了應(yīng)對(duì)過(guò)氧化的狀態(tài)而產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，這一過(guò)程對(duì)孕婦的正常生理指標(biāo)以及胎兒的生長(zhǎng)都有一定的影響[25]。孕婦若機(jī)體內(nèi)聚集過(guò)多的ROS，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體釋放相關(guān)蛋白酶，進(jìn)而對(duì)中性粒細(xì)胞造成炎性浸潤(rùn)，最終導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而造成孕婦高血壓以及高蛋白尿等孕期子癇前期癥狀[26]。維生素A和維生素E作為機(jī)體重要的抗氧化劑，在體內(nèi)的主要作用是消除體內(nèi)過(guò)剩的自由基、ROS、以及過(guò)氧化產(chǎn)物[24]。因此維生素A和維生素E對(duì)子癇前期發(fā)生發(fā)展有重要影響，若孕婦缺乏抗氧化物質(zhì)維生素A和維生素E，則會(huì)進(jìn)一步加重機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)引發(fā)子癇前期。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者不同BMI、尿蛋白與維生素 A 水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05)，不同BMI、收縮壓、舒張壓、尿蛋白與維生素 E 水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05)，表明體質(zhì)量、血壓、尿蛋白等因素與維生素A和維生素E水平有一定關(guān)系，提示在注重維生素A和維生素E監(jiān)測(cè)同時(shí)還要強(qiáng)調(diào)對(duì)孕婦體質(zhì)量、血壓等的管理。此外，本研究給予子癇前期患者合理化用藥等指導(dǎo)，結(jié)果與治療前相比，治療后子癇前期患者血清維生素A和維生素E均明顯升高(P<0.05)，提示及時(shí)監(jiān)測(cè)干預(yù)可有效提高子癇前期患者血清維生素A和維生素E水平，有助于孕期子癇前期早期診斷及防治。

綜上所述，氧化應(yīng)激損傷在子癇前期發(fā)病過(guò)程中起到至關(guān)重要的作用，抗氧化劑維生素A和維生素E水平與子癇前期發(fā)病具有一定程度相關(guān)性，加強(qiáng)妊娠期孕婦的維生素A和維生素E水平的監(jiān)測(cè)并及時(shí)干預(yù)對(duì)防治孕期子癇前期具有重要意義。